(7S,9S)9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-并四苯二酮 | 60660-75-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 中文名称: (7S,9S)9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-并四苯二酮
• 中文别名: 伊达比星酮
• 英文名称: (7S,9S)-idarubicinone
• 英文别名: (7S,9S)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione；(7S,9S)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 60660-75-5
• 化学式: C₂₀H₁₆O₇
• 分子量: 368.343
• InChiKey: ZUFQFGSMHXKORU-YUNKPMOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下，应保持干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,9S)9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-并四苯二酮 在 sodium hydroxide 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 盐酸依达比星
  参考文献：
  名称：

  三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯）作为一种用于蒽环合成的优良糖苷化试剂。光学纯 4-脱甲氧基柔红霉素的简单高效合成

  摘要：

  发现标题试剂可实现 (+)-4-脱甲氧基蒽环酮与 N-三氟乙酰基-1,4-二-Op-硝基苯甲酰基-L-道诺胺的糖苷化，以 99% 的产率得到 ot-糖苷。糖苷的连续脱保护很容易得到光学纯的 (+)-4-脱甲氧基柔红霉素。

  DOI：

  10.1246/cl.1984.501
• 作为产物：
  描述：

  盐酸依达比星 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以0.03%的产率得到(7S,9S)9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-并四苯二酮
  参考文献：
  名称：

  Stable lyophilized anthracycline glycosides

  摘要：

  本发明提供了冻干和稳定的冻干蒽环类糖苷盐，特别是盐酸盐。此外，本发明提供了稳定这些蒽环类糖苷盐的方法，以及生产稳定的冻干蒽环类糖苷盐的方法，例如抗肿瘤化合物依达霉素盐酸盐，或化合物多柔比星盐酸盐和艾匹霉素盐酸盐。

  公开号：

  US20070004653A1

文献信息

• Novel resolution of the anthracyclinone intermediate by the use of (2r, 3r)-(+)- and (2s, 3s)-(-).1,4-bis(4-chlorobenzyloxy)butane-2,3-diol
  作者：Katsumi Tamoto、Masamichi Sugimori、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91522-4

  日期：1984.1

  diastereomereic acetals((-)-9and(+)-10 or(+)-9 and(-)-10)with the title vicinal-diol(+)-or ( )-5), affording optically pure (R)-( )-3. The resolving agents (( + )- and ( )-5) were readily synthesized from unnatural(2S,3S)-(-)-tartaric acid((-)-6)or D-(-)-mannitol and natural (2R,3R)-(+)-tartaric acid((+)6), respectively. The undesired enantiomer ((S)-(+ )-3) obtained by the optical resolution could be racemized

  发现（±）-7-Deoxy-4-demethoxydaunomycinone（（±）-3）通过形成非对映体缩醛（（-）- 9和（+）- 10或（+）- 9）的混合物而干净地溶解了。和（-）- 10）标题为邻位的-二醇（+）-或（）-5），提供光学纯的（R）-（）- 3。拆分剂（（+）-和（）-5）易于由非天然（2S，3S）-（-）-酒石酸（（-）- 6）或D-（-）-甘露醇与天然（2R ，3R）-（+）-酒石酸（（+）6）。不需要的对映异构体（（S）-（+）- 3通过光学拆分获得的α（α）可以通过与三氟甲磺酸在乙酸水溶液中加热而消旋。通过高度立体选择性（⪢20：1）引入，将光学纯的（R）-3精细化为光学纯的（+）-4-脱甲氧基金牛烯酮（（+）- 2b）和（+）-脱甲氧基腺嘌呤酮（（+）- 2a）。OH基团进入C 7位是关键步骤。
• Anthracycline Derivatives For Treating Tumor Diseases
  申请人：Produkem Molekulares Design GmbH

  公开号：US20150252069A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention relates to compounds of the general formula (I) in which R 1 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, a halogen atom, or an NO 2 group; R 2 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, or an acyl or aroyl group; R 3 is hydrogen, trifluoroacetyl (C(═O)CF 3 ), or p-nitrobenzoyl (C(═O)PhNO 2 ), and in each case the wavy line represents both possible configurations of —OR 3 relative to the skeleton; Y is [C(═O)], [C(═N)—OH], [CH—OH], or [CH—NR 5 R 6 ] in the two possible stereoisomer arrangements, wherein R 5 and R 6 either each represent a hydrogen atom or a hydrogen atom and a trifluoroacetyl group (TFA); X=O, S, or NR, in which R=hydrogen or a C 1 to C 4 alkyl group; and R 4 is an unbranched or branched alkyl or heteroalkyl chain with a chain length of 1 to 19 elements, maximally 6 heteroatoms (O, N, S) being separated from one another in any combination by at least two carbon atoms. The invention further relates to, among others, methods for producing the compounds according to formula (I), to pharmaceutical compositions, to a pharmaceutical kit, and to the use thereof as a medicament for treating proliferative diseases or conditions, preferably cancer.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1是氢原子、羟基或甲氧基、卤素原子或NO2基团；R2是氢原子、羟基或甲氧基、酰基或芳酰基；R3是氢、三氟乙酰基(C(═O)CF3)或对硝基苯甲酰基(C(═O)Ph )，并且每次波浪线代表相对于骨架的—OR3的两种可能构型；Y是[C(═O)]、[C(═N)—OH]、[CH—OH]或[CH—NR5R6]，在两种可能的立体异构体排列中，其中R5和R6各自代表氢原子或氢原子和三氟乙酰基(TFA)基团；X=O、S或NR，其中R=氢或C1至C4烷基；R4是无分支或有分支的烷基或杂烷基链，链长为1至19个元素，最多6个杂原子(O、N、S)以任何组合彼此至少由两个碳原子隔开。本发明还涉及，其中包括，根据通式(I)的化合物的制备方法、药物组合物、药物套件及其作为药物用于治疗增生性疾病或状况，特别是癌症的用途。
• Synthesis of novel 13-methyl-13-dihydroanthracyclines.
  作者：TERUYO MATSUMOTO、MASAKO OHSAKI、MICHIYO SUZUKI、YOSHIKAZU KIMURA、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.34.4613

  日期：——

  The title compounds, (+)-13-methyl-13-dihydro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride (8·HCl) and (+)-13-methyl-13-dihydrodaunorubicin hydrochloride (9·HCl), were prepared from (+)-4-demethoxydaunomycinone (13) and (+)-daunomycinone (18), respectively, by silylation of the C7-hydroxy group, addition of methylmagnesium bromide to the C13-carbonyl group, and direct glycosidation of the 7-O-silyl anthracyclinones with the daunosamine derivative (anthracycline numbering). In the P388 in vitro test, 8·HCl was several hundred-fold more active than adriamycin hydrochloride (1·HCl). Notable anticancer activity, equivalent to that of adriamycin hydrochloride, was also observed in the P388 in vivo test of 8·HCl.

  标题化合物（+）-13-甲基-13-二氢-4-去甲氧基多柔比星盐酸盐（8·HCl）和（+）-13-甲基-13-二氢多柔比星盐酸盐（9·HCl）分别是由（+）-4-去甲氧基多柔霉素酮（13）和（+）-多柔霉素酮（18）通过对C7-羟基的硅化、向C13-羰基加入溴化甲基镁，以及将7-O-硅醇基的蒽环类化合物与多柔糖衍生物直接糖苷化制备而成。在P388体外测试中，8·HCl的活性是阿霉素盐酸盐（1·HCl）的几百倍。此外，在8·HCl的P388体内测试中也 observed 到与阿霉素盐酸盐相等的显著抗癌活性。
• SYNTHESIS AND UNAMBIGUOUS CHARACTERIZATION OF OPTICALLY PURE (+)-4-DEMETHOXYADRIAMYCIN HYDROCHLORIDE
  作者：Yoshikazu Kimura、Michiyo Suzuki、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/cl.1984.2113

  日期：1984.12.5

  The title compound showing mp 226–229 °C(decomp) and [α]D20 +190°(CH3OH) was synthesized by two different synthetic routes and fully characterized by its spectral properties. These studies suggested that the compound previously claimed to be 4-demethoxyadriamycin hydrochloride, mp 186–188 °C(decomp), might be (+)-14-formyloxy-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride.

  显示 mp 226–229 °C(decomp) 和 [α]D20 +190°(CH3OH) 的标题化合物是通过两种不同的合成路线合成的，并通过其光谱特性进行了充分表征。这些研究表明，先前声称为 4-脱甲氧基阿霉素盐酸盐的化合物，熔点 186–188 °C（分解），可能是 (+)-14-甲酰氧基-4-脱甲氧基柔红霉素盐酸盐。
• Intermediates for the synthesis of 4-demethoxydaunorubicin
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04161480A1

  公开（公告）日：1979-07-17

  The present invention encompasses novel intermediates having the following structural formulas: ##STR1## wherein X is hydrogen, methoxy, or hydroxy; ##STR2## wherein X is hydrogen, methoxy, or hydroxy; and ##STR3## wherein X is hydrogen, methoxy, or hydroxy. Compounds of the present invention are useful in synthesizing 4-demethoxydaunorubicin, daunorubicin, adriamycin, and carminomycin which are potent antitumor agents.

  本发明涵盖具有以下结构式的新型中间体： 其中X为氢、甲氧基或羟基； 其中X为氢、甲氧基或羟基； 其中X为氢、甲氧基或羟基。本发明的化合物在合成4-去甲氧基多柔红霉素、多柔红霉素、阿霉素和卡米诺霉素等强效抗肿瘤药物方面具有用途。