伊达比星 | 58957-92-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 伊达比星
• 中文别名: (1S,3S)-3-乙酰-1,2,3,4,6,11-六氢-3,15,12-三羟基-6,11-二氧代-L-丁炔基-3-氨基-2,3,6-三脱氧基-Α-L-来苏糖吡喃己糖苷；依达比星；伊达吡星；4-去甲氧基柔红霉素
• 英文名称: idarubicin
• 英文别名: 4-demethoxydaunorubicin；(7S,9S)-9-acetyl-7-{[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}-6,9,11-trihydroxy-5,7,8,9,10,12-hexahydrotetracene-5,12-dione；(7S,9S)-9-acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxohexapyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,9,11-trihydroxy-5,12-naphtacenedione；4-demethoxydaunomycin；idarubicine；(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 58957-92-9
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₉
• mdl: MFCD00866457
• 分子量: 497.502
• InChiKey: XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.46°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3477 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  7.72e-01 g/L
• 稳定性/保质期：
  盐酸伊达比星(Idarubicin Hydrochloride)：化学式为C26H27NO9·HCl， CAS号为57852-57-0。这是一种鲜橙色的结晶性粉末，熔点范围在183～185℃之间，也有文献报道其熔点为172～174℃。其旋光度[α]D20+205°(C=0.1，甲醇) 或 [α]D20+188°(C=0.10，甲醇)。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.423
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：伊达鲁比星

Compound:idarubicin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

该药物主要通过胆汁排出，其次通过肾脏排泄，大部分以idarubicinol的形式存在。

The drug is eliminated predominately by biliary and to a lesser extent by renal excretion, mostly in the form of idarubicinol.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

适应症

适用于成人急性非淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病和儿童急性淋巴细胞性白血病。也可用于霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的慢性进展型，晚期乳腺癌等。

化学性质

盐酸伊达比星 (Idarubicin Hydrochloride)：C₂₆H₂₇NO₉·HCl。熔点为172～185℃（也有报道显示为172～174℃）[α]₂₀^D+188°(C=0.1，甲醇)，也有报告表示为 [α]₂₀^D+205°(C=0.1，甲醇)。

用途

用于急性骨髓性白血病及抑制肿瘤生长、抗乳腺癌。

生产方法

-40℃和氩气保护下，将化合物 (−)-Ⅱ (159mg，0.29mmol) 和0.8g 4A分子筛悬浮于12ml二氯甲烷和10ml乙醚的混合液中，加入TMSOTf (0.12ml，0.62mmol)。在0℃下搅拌1h。冷却至-15℃，加入化合物 (+)-(I) (85mg，0.23mmol) 溶于25ml二氯甲烷的溶液，再在-15℃下搅拌5h。在剧烈搅拌下，将反应液倾入150ml饱和碳酸氢钠和80ml乙酸乙酯的混合液中。分出有机层，用饱和盐水 (2×50ml) 洗涤后，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液真空浓缩，剩余物通过短硅胶柱洗脱，以乙酸乙酯-苯(1：4) 为洗脱剂得170mg化合物 (-)-(Ⅲ)，收率为99.5%。

将化合物 (-)-(Ⅲ) (189.0mg，0.25mmol) 溶于1.5ml二氯甲烷，在0℃、搅拌及氩气保护下加入2.5ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液。再在0℃下搅拌30min。加入冰乙酸至溶液成亮橙色，再加入150ml乙酸乙酯和150ml饱和盐水。分出有机层，用饱和盐水 (2×50ml) 洗涤后，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压浓缩。剩余物经硅胶柱层析，二氯甲烷-丙酮(9：1) 为洗脱剂得120mg化合物 (+)-(Ⅳ)，收率83%，熔点151～153℃，[α]₂₀^D+190°(C=0.10，二氧六环)。

将化合物 (+)-(Ⅳ) (95.7mg，0.17mmol) 溶于20ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液，在室温和氩气保护下搅拌20min。用5mol/L盐酸调pH至8后，用氯仿提取至提取液不再显橙色（约5×70ml）。提取液合并，用水 (50ml) 洗涤并用无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压浓缩。剩余物溶于少量氯仿和甲醇(9：1)的混合液中，加入0.25mol/L氯化氢的甲醇溶液调pH至3～5，再加入30ml乙醚可得69.7mg橙色粉末状盐酸伊达比星，收率77%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊达比星 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以4.2 g的产率得到盐酸依达比星
  参考文献：
  名称：

  盐酸伊达比星新化合物

  摘要：

  本发明的盐酸伊达比星ω型新化合物，具有更少的吸湿性、更好的存储稳定性，更利于药物质量控制等，适用于制备急性白血病、晚期乳腺癌、中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部癌等的治疗或预防的药物中的应用。

  公开号：

  CN110845555A
• 作为产物：
  描述：

  柔红霉素 盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 吡啶 、 triflic azide 、 甲酸:三乙胺 1:1 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 伊达比星
  参考文献：
  名称：

  Method of producing 4-demethoxydaunorubicin

  摘要：

  公开号：

  EP2518077B1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。