(8S,10S,13S,14S,17R)-17-乙酰基-17-羟基-10,13-二甲基-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3-酮 | 34184-82-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (8S,10S,13S,14S,17R)-17-乙酰基-17-羟基-10,13-二甲基-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3-酮
• 中文别名: 21-脱氧氢化可的松；-羟基孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮；孕甾-4,9(11)-二烯-17&alpha；-醇-3,20-二酮
• 英文名称: 17α-hydroxypregna-4,9(11)-diene-3,20-dione
• 英文别名: 17-Hydroxypregna-4,9(11)-diene-3,20-dione；(8S,10S,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 34184-82-2
• 化学式: C₂₁H₂₈O₃
• 分子量: 328.452
• InChiKey: ARJWMUSCDIJFLB-GVVDHYSOSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-216 °C
• 沸点：
  497.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

化学性质：熔点高于190℃。

用途：作为肤轻松醋酸酯的中间体。

生产方法：可用16α,17α-环氧-11α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮，经苯磺酰氯磺酰化、消除（脱磺酸），生成6α,17α-环氧孕甾-4,9（11）-二烯-3,20-二酮，然后与溴化氢反应（环氧基开环），再进行催化氢化除溴制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,10S,13S,14S,17R)-17-乙酰基-17-羟基-10,13-二甲基-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3-酮 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 碘 、 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸酐 、 calcium chloride 、 calcium oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 33.25h， 生成 21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种合成21-乙酰氧孕烯-1,4,9（11），16-四烯-3,20-二酮的有效方法。

  摘要：

  背景技术卤代皮质类固醇广泛用于医学中，并且估计这些类固醇API的全球需求每年为40-70吨。越南目前进口的药用化合物高达90％，尤其是甾体药物的100％。当前，工业生产基于由16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯（从薯os皂素获得）或雄烯二酮（从植物甾醇获得）的皮质类固醇的化学合成。开发更短的合成方案和更经济可行的技术具有重要意义。在皮质类固醇合成的最后阶段引入1（2）-双键会导致收率低下。21-Acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3，20-二酮（乙酸四烯酯）是合成高活性卤代皮质类固醇（如地塞米松和其他卤代皮质类固醇）的关键中间体。21-acetoxypregna-1,4,9（11），16-tetraene-3,20-dione是从容易获得且便宜的9α-羟基androst-4-ene-3,17-dione合成地塞米松的关键中间体。目的本研究的目的是开发一种有效且较短的

  DOI：

  10.2174/1386207323666200219122644
• 作为产物：
  描述：

  17Alpha-羟基黄体酮 在 五氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (8S,10S,13S,14S,17R)-17-乙酰基-17-羟基-10,13-二甲基-2,6,7,8,12,14,15,16-八氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3-酮
  参考文献：
  名称：

  一种多个烯烃基团的甾体化合物制备方法

  摘要：

  本发明涉及甾体药物中间体的制备方法，特别涉及以雄甾‑4‑烯‑3，17‑双酮为底物制备一种孕甾药物中间体孕甾‑1，4，9(11)，16(17)‑四烯‑3，20‑双酮、孕甾‑4，9(11)‑双烯‑3，20‑双酮‑17α‑羟基的方法。

  公开号：

  CN107286215A

文献信息

• 9-alpha-hydroxy steroids, process for their preparation, process for the
  申请人：Gist-Brocades N.V.

  公开号：US05352809A1

  公开（公告）日：1994-10-04

  New 9-alphahydroxy steroids are prepared by the introduction of substituents on the D-ring of 9-alpha-hydroxy-androst-4-ene-3,17-dione. The resulting compounds are useful intermediates in the synthesis of corticosteroids.

  新的9-α-羟基类固醇是通过在9-α-羟基雄烯二酮-3,17-二烯的D环上引入取代基而制备的。所得化合物是合成皮质类固醇中有用的中间体。
• The chemistry of 9α-hydroxy steroids. 2. Epimerization and functionalization of 17α-ethylnylated 9α-hydroxy steroids
  作者：Jacobus N.M. Batist、Adrianus F.M. Slobbe、Arthur F. Marx

  DOI：10.1016/0039-128x(89)90006-8

  日期：1989.9

  Practical routes to 9α-hydroxypregnenes were developed by epimerization and hydration of 17α-ethynyl-9α,17β-dihydroxyandrost-4-en-3-one. In the three different methods of epimerization which were used, the C-9α hydroxy group was not susceptible to rearrangement or other side reactions. C-21 functionalized 9α-hydroxypregnenes were obtained by introducing a 17α-halogenated ethynyl group into 9α-hydroxyandrost-4-ene-3

  通过 17α-乙炔基-9α,17β-dihydroxyandrost-4-en-3-one 的差向异构化和水合开发了 9α-羟基孕烯的实用途径。在使用的三种不同的差向异构化方法中，C-9α 羟基不易发生重排或其他副反应。C-21 官能化 9α-羟基孕烯是通过将 17α-卤代乙炔基引入 9α-羟基雄酮-4-烯-3,17-二酮中获得的。17β-硝基氧法的差向异构化和水合产生21-卤代9α-羟基孕烯，其进一步转化为21-乙酰氧基-9α-羟基孕-4-烯-3,20-二酮。
• 具有多个烯烃甾体化合物的制备方法
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN107286216A

  公开（公告）日：2017-10-24

  本发明涉及甾体药物中间体的制备方法，特别涉及以雄甾‑4‑烯‑3，17‑双酮‑9α‑羟基为底物制备一种孕甾药物中间体孕甾‑1，4，9(11)，16(17)‑四烯‑3，20‑双酮、孕甾‑4，9(11)‑双烯‑3，20‑双酮‑17α‑羟基的方法。
• 氟米龙及氟米龙醋酸酯与制备方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN110845563A

  公开（公告）日：2020-02-28

  本发明公开了一种氟米龙及氟米龙醋酸酯与制备方法。该制备方法以式Ⅱ所示化合物为原料，依次经过脱氯反应、酯化反应、次甲基化反应、氢化反应、发酵脱氢反应、环氧反应、开环反应，制得氟米龙的衍生物，氟米龙的衍生物再经过水解反应，制得氟米龙，该制备方法合成路线短，收率高，原料成本低，原料易得，纯化方便简单，产品纯度高，工艺可操作性强，适合于工业化生产，具有很高的工业化价值。
• Epi-ethynylation process
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04582644A1

  公开（公告）日：1986-04-15

  Ethynylation of 17-keto steroids (I) by standard means in the presence of a polar amine solvent produces the epi (17.beta.-ethynyl-17.alpha.-hydroxy) configuration at C.sub.17. The epi-ethisterone compounds are useful intermediates in the production of 17.alpha.-hydroxyprogesterones.

  在标准条件下，通过极性胺溶剂对17-酮类固醇（I）进行乙炔基化，会在C.sub.17位置产生表皮（17β-乙炔基-17α-羟基）构型。表皮-乙炔酮类化合物是生产17α-羟基孕酮的有用中间体。