(9ci)-alpha,2-二甲基-1H-咪唑-1-乙酸 | 782414-84-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (9ci)-alpha,2-二甲基-1H-咪唑-1-乙酸
• 中文别名: 2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)丙酸HCL
• 英文名称: 2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: 2-(2-methylimidazol-1-yl)propanoic acid
• CAS: 782414-84-0
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂
• 分子量: 154.169
• InChiKey: ZXVMXMYFWOQFOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9ci)-alpha,2-二甲基-1H-咪唑-1-乙酸 、 Methyl 4-aminobut-2-enoate;2,2,2-trifluoroacetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种基于片段的方法来发现半胱氨酸蛋白酶的不可逆共价抑制剂

  摘要：

  报道了一种新的基于片段的药物发现方法，该方法不可逆地将类药物片段束缚在催化半胱氨酸上。我们将亲电试剂连接到 100 个片段上，而亲电试剂的反应性没有显着改变。质谱分析发现了半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的三种非肽抑制剂。鉴定出的化合物显示出不可逆抑制剂的特征。不可逆的束缚系统也显示出特异性：三种鉴定出的木瓜蛋白酶抑制剂不与 UbcH7、USP08 或带有 GST 标签的人类鼻病毒 3C 蛋白酶共价反应。

  DOI：

  10.1021/jm500345q

文献信息

• Dihydropyridine anti-allergic and anti-inflammatory agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0258033A2

  公开（公告）日：1988-03-02

  Compounds of the formula:- wherein R is phenyl or phenyl substituted by one or more substituents selected from nitro, halo, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, aryl(C₁-C₄ alkoxy), C₁-C₄ alkylthio, C₁-C₄ alkylsulphonyl, hydroxy, trifluoromethyl and cyano; R¹ and R² are each independently H or C₁-C₆ alkyl, or the two groups may be joined together to form with the nitrogen atom to which they are attached a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazinyl or N-(substituted)-piperazinyl group, said substituent being C₁-C₄ alkyl, C₂-C₄ alkanoyl or pyridyl; or R² is H or C₁-C₄ alkyl and R¹ is C₃-C₇ cycloalkyl, aryl, indanyl, or heteroaryl, or a C₁-C₄ alkyl group substituted by one or more substituents selected from C₃-C₇ cycloalkyl, C₁-C₄ alkoxycarbonyl, aryl and heteroaryl; R³ is C₁-C₆ alkyl; Y is an alkylene group of from 2 to 8 carbon atoms which may be straight or branched-chain having at least 2 carbon atoms in the chain linking X to the oxygen atom; X is 1-imidazolyl optionally substituted with from 1 to 3 substituents which may be C₁-C₄ alkyl groups or halo atoms, or wherein the 4 and 5 positions may be linked by -(CH₂)p- where p is 3 or 4, and their pharmaceutically acceptable salts are antagonists of PAF and are useful in the treatment of allergic, inflammatory and hypersecretory conditions.

  式中的化合物 其中 R 是苯基或被一个或多个选自硝基、卤代、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基、芳基（C₁-C₄ 烷氧基）、C₁-C₄ 烷硫基、C₁-C₄ 烷磺酰基、羟基、三氟甲基和氰基的取代基取代的苯基；R¹ 和 R² 各自独立地为 H 或 C₁-C₆烷基，或者这两个基团可以连接在一起，与它们所连接的氮原子形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或 N-（取代）-哌嗪基，所述取代基为 C₁-C₄烷基、C₂-C₄烷酰基或吡啶基；或 R² 是 H 或 C₁-C₄ 烷基，R¹ 是 C₃-C₇ 环烷基、芳基、茚基或杂芳基，或被选自 C₃-C₇ 环烷基、C₁-C₄ 烷氧基羰基、芳基和杂芳基的一个或多个取代基取代的 C₁-C₄ 烷基；R³ 是 C₁-C₆ 烷基；Y 是 2 至 8 个碳原子的亚烷基，可以是直链或支链，在连接 X 与氧原子的链中至少有 2 个碳原子；X 是可选被 1 至 3 个取代基取代的 1-咪唑基，这些取代基可以是 C₁-C₄烷基或卤原子，或者其中 4 和 5 位可通过-(CH₂)p-连接，其中 p 是 3 或 4，它们的药学上可接受的盐类是 PAF 拮抗剂，可用于治疗过敏、炎症和分泌过多的病症。
• Identification of non-peptidic cysteine reactive fragments as inhibitors of cysteine protease rhodesain
  作者：Danielle McShan、Stefan Kathman、Brittiney Lowe、Ziyang Xu、Jennifer Zhan、Alexander Statsyuk、Ifedayo Victor Ogungbe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.074

  日期：2015.10

  Rhodesain, the major cathepsin L-like cysteine protease in the protozoan Trypanosoma brucei rhodesiense, the causative agent of African sleeping sickness, is a well-validated drug target. In this work, we used a fragment-based approach to identify inhibitors of this cysteine protease, and identified inhibitors of T. brucei. To discover inhibitors active against rhodesain and T. brucei, we screened a library of covalent fragments against rhodesain and conducted preliminary SAR studies. We envision that in vitro enzymatic assays will further expand the use of the covalent tethering method, a simple fragment-based drug discovery technique to discover covalent drug leads. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Fragment-Based Method to Discover Irreversible Covalent Inhibitors of Cysteine Proteases
  作者：Stefan G. Kathman、Ziyang Xu、Alexander V. Statsyuk

  DOI：10.1021/jm500345q

  日期：2014.6.12

  reported which irreversibly tethers drug-like fragments to catalytic cysteines. We attached an electrophile to 100 fragments without significant alterations in the reactivity of the electrophile. A mass spectrometry assay discovered three nonpeptidic inhibitors of the cysteine protease papain. The identified compounds display the characteristics of irreversible inhibitors. The irreversible tethering system

  报道了一种新的基于片段的药物发现方法，该方法不可逆地将类药物片段束缚在催化半胱氨酸上。我们将亲电试剂连接到 100 个片段上，而亲电试剂的反应性没有显着改变。质谱分析发现了半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的三种非肽抑制剂。鉴定出的化合物显示出不可逆抑制剂的特征。不可逆的束缚系统也显示出特异性：三种鉴定出的木瓜蛋白酶抑制剂不与 UbcH7、USP08 或带有 GST 标签的人类鼻病毒 3C 蛋白酶共价反应。