(R)-氯吡格雷羧酸 | 324757-50-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-氯吡格雷羧酸
• 中文别名: R-氯吡格雷羧酸
• 英文名称: clopidogrel carboxylate
• 英文别名: (R)-(2-chlorophenyl)-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)-acetic acid；(+/-)-(2-chlorophenyl)-(4,5,6,7-4H-thieno[3,2,-c]pyrid-5-yl) acetic acid；(2R)-2-(2-chlorophenyl)-2-(4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-5-ium-5-yl)acetate
• CAS: 324757-50-8
• 化学式: C₁₅H₁₄ClNO₂S
• 分子量: 307.801
• InChiKey: DCASRSISIKYPDD-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-90°C
• 沸点：
  447.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-氯吡格雷羧酸 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以98.4%的产率得到氯吡格雷杂质A
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Clopidogrel and Its Analogues Methyl Tetrahydrothienopyridine Acetate Compuunds

  摘要：

  本发明揭示了一种使用卤代苯基乙腈（VIII）作为起始材料和四氢噻吡啶乙腈（IV）、四氢噻吡啶醋酸酯（V）作为关键中间体，进一步利用动力学分辨制备光学活性的氯吡格雷和化合物的制备方法。本发明的氯吡格雷是一种新型高效且安全的抑制血小板聚集的药物。该发明应用了系统技术对不需要的光学活性对映异构体进行消旋，回收和再利用分辨剂等，具有更大的经济优势，适用于商业规模的工业生产。其中：X代表氢、氟、氯、溴或碘原子，M代表碱金属离子。

  公开号：

  US20080249311A1
• 作为产物：
  描述：

  氯吡格雷杂质A 、 辛可宁 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 以84%的产率得到(1S)-quinolin-4-yl((2R,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methanol (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/18779

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLOPIDOGREL AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：Rathod Parendu Dhirajlal

  公开号：US20100016594A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides a process for the preparation of clopidogrel and its pharmaceutically acceptable salts thereof comprises the resolving racemic methyl alpha-5-(4,5,6,7-tetrahydro[3,2-c]thienopyridyl)(2-chlorophenyl)-acetate by the salt formation of methyl alpha-5-(4,5,6,7-tetrahydro[3,2-c]thienopyridyl)(2-chlorophenyl)-acetate with excess levorotatory camphor-10-sulfonic acid to get a maximum yield of camphor sulphonate salt of methyl S-(+)-alpha-5-(4,5,6,7-tetrahydro[3,2-e]thienopyridyl)(2-chlorophenyl)-acetate and transforming the camphor sulphonate salt to clopidogrel or its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了一种制备氯吡格雷及其药用可接受盐的方法，包括通过盐形成使氯吡格雷的外消旋甲基α-5-(4,5,6,7-四氢[3,2-c]噻吡啶基)(2-氯苯基)-乙酸酯与过量左旋樟脑-10-磺酸反应，以获得最大产量的樟脑磺酸盐的甲基S-(+)-α-5-(4,5,6,7-四氢[3,2-e]噻吡啶基)(2-氯苯基)-乙酸酯，然后将樟脑磺酸盐转化为氯吡格雷或其药用可接受盐。
• [EN] RACEMIZATION PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF CLOPIDOGREL HYDROGEN SULPHATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RACÉMISATION POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE L'HYDROGÉNOSULFATE DE CLOPIDOGREL
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2009077797A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The invention relates to a process for the preparation of the pharmaceutically applicable methyl (S)-(+)-α-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)- acetate hydrogen sulphate (also known as S-(+)-clopidogrel hydrogen sulphate) of formula (I) comprising racemizing methyl (R)-(-)-α-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine- 5(4H)-acetate or methyl (S)-(+)-α-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)- acetate, or a mixture thereof in any proportion with a weak base in the presence of an organic solvent, converting the methyl (R,S)-(±)-α-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno [3,2-c]pyridine-5(4H)-acetate of fomula (II) obtained to its sulphuric acid addition salt methyl (R,S)-(±)-α-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetate hydrogen sulphate and converting it to methyl (S)-(+)-α-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c] pyridine-5(4H)-acetate hydrogen sulphate of formula (I) by known manner.

  该发明涉及一种制备药用可应用的甲基(S)-(+)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-醋酸氢硫酸盐（也称为S-(+)-氯吡格雷醋酸氢硫酸盐）的过程，包括在有机溶剂的存在下，使用弱碱将甲基(R)-(-)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-醋酸酯或甲基(S)-(+)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-醋酸酯，或两者的任意比例混合物进行消旋，将得到的甲基(R,S)-(±)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-醋酸酯（式II）转化为其硫酸加合物盐甲基(R,S)-(±)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-醋酸氢硫酸盐，并通过已知方法将其转化为甲基(S)-(+)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-醋酸氢硫酸盐（式I）。
• Process to prepare clopidogrel
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20020177712A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  The present invention relates to a process for the preparation of thieno[3,2-c]pyridine derivatives having pharmacologically significant anti-aggregating and anti-thrombotic properties.

  本发明涉及一种制备具有药理学上重要的抗聚集和抗血栓性质的噻吩[3,2-c]吡啶衍生物的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CLOPIDOGREL<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CLOPIDOGREL
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2002059128A2

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention discloses a process for the preparation of thieno[3,2-c]pyridine derivatives of general formula (I), in either racemic or optically active (+) or (-) forms and their salts, wherein X, the substituent on benzene ring represents either a hydrogen or halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine or iodine. The present invention also describes a process for preparing the compounds of general formula (II), in either racemic or optically active (+) or (-) forms and their salts, where X, the substituent on benzene ring represents either a hydrogen or halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine or iodine. The compounds represented by formulae (I) and (II) have one asymmetric carbon and hence, the optically active compounds of formula (I) or of formula (ii), may be obtained either by resolving the racemic intermediate/final product or using an optically active intermediate. The compounds of the invention are pharmacologically active and have significant anti-aggregating and anti-thrombotic properties.

  本发明公开了一种制备一般式（I）的噻吩[3,2-c]吡啶衍生物的过程，可以是外消旋或光学活性（+）或（-）形式及其盐，其中苯环上的取代基X表示氢或卤素原子，例如氟、氯、溴或碘。本发明还描述了一种制备一般式（II）的化合物的过程，可以是外消旋或光学活性（+）或（-）形式及其盐，其中苯环上的取代基X表示氢或卤素原子，例如氟、氯、溴或碘。公式（I）和公式（II）所表示的化合物具有一个不对称碳，因此，公式（I）或公式（II）的光学活性化合物可以通过分离外消旋中间体/最终产物或使用光学活性中间体来获得。本发明的化合物具有药理活性，并具有显著的抗聚集和抗血栓性能。
• New clopidogrel salt and its crystalline forms
  申请人：Adamed SP. Z O.O.

  公开号：EP1903046A1

  公开（公告）日：2008-03-26

  The present invention relates to new clopidogrel salt, to its crystalline forms, to processes for preparation of the new salt and its crystalline forms, to pharmaceutical compositions comprising the new salt or its crystalline forms, and to use of the new salt or its crystalline forms in medicine and also in the manufacture of a medicament for treatment platelet aggregation related diseases.

  本发明涉及新的氯吡格雷盐、其结晶形式、新盐及其结晶形式的制备工艺、包含新盐或其结晶形式的药物组合物，以及新盐或其结晶形式在医药中的用途和在治疗血小板聚集相关疾病的药物生产中的用途。