(S)-2-((3-氯吡嗪-2-基)甲基氨基甲酰)吡咯烷-1-羧酸苄酯 | 1418307-17-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-((3-氯吡嗪-2-基)甲基氨基甲酰)吡咯烷-1-羧酸苄酯
• 中文别名: (S)-N-CBZ-四氢吡咯-2-甲酰(3-氯吡嗪-2-甲基)胺；(S)-苄基2-((3-氯吡嗪-2-基)甲基氨基甲酰)吡咯烷-1-羧酸
• 英文名称: (S)-benzyl 2-((3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-Benzyl 2-((3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (2S)-2-[(3-chloropyrazin-2-yl)methylcarbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1418307-17-1
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₄O₃
• 分子量: 374.827
• InChiKey: FGJFNCMHEQQNJP-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((3-氯吡嗪-2-基)甲基氨基甲酰)吡咯烷-1-羧酸苄酯 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氨 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、450.01 kPa 条件下， 反应 22.83h， 生成 阿可替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] BTK INHIBITORS TO TREAT SOLID TUMORS THROUGH MODULATION OF THE TUMOR MICROENVIRONMENT
  [FR] INHIBITEURS DE BTK POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS SOLIDES PAR MODULATION DU MICRO-ENVIRONNEMENT TUMORAL

  摘要：

  在某些实施方式中，该发明包括利用BTK抑制剂治疗固体肿瘤癌症的治疗方法，通过调节肿瘤微环境，包括巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节T细胞、自然杀伤细胞、髓源性抑制细胞、调节B细胞、中性粒细胞、树突状细胞和成纤维细胞。

  公开号：

  WO2016024227A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-甲基吡嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 一水合肼 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (S)-2-((3-氯吡嗪-2-基)甲基氨基甲酰)吡咯烷-1-羧酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和 用途

  摘要：

  本发明涉及含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途，具体涉及通式(I)表示的化合物或其盐、其药物组合物，以及其作为BTK抑制剂和/或B细胞活化抑制剂，用于预防或治疗与B细胞活性异常和/或BTK相关的疾病的用途。所述化合物对于淋巴癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、胃癌、肺癌和子宫颈癌等癌症细胞具有较好的致死效果，说明具有潜在的治疗相关癌症和自免疫疾病的潜力。

  公开号：

  CN107759602B

文献信息

• [EN] PROCESSES TO PRODUCE ACALABRUTINIB<br/>[FR] PROCESSUS DE PRODUCTION DE L'ACALABRUTINIB
  申请人：WANG PENG

  公开号：WO2019090269A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present invention relates to a method for preparing the compound of formula IV, compound of formula XI, and acalabrutinib, a new generation of bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor.

  本发明涉及一种用于制备公式IV化合物、公式XI化合物以及阿卡拉布替尼的方法，阿卡拉布替尼是一种新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR AND/OR A CDK 4/6 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE LA BTK, D'UN INHIBITEUR DE LA PI3K, D'UN INHIBITEUR DE LA JAK-2 ET/OU D'UN INHIBITEUR DE LA CDK 4/6
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024232A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ, a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a cyclin-dependent kinase- 4/6 (CDK4/6) inhibitor, and/or a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic combinations of a cyclin-dependent kinase-4/6 (CDK4/6) inhibitor and a BTK inhibitor, a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a JAK-2, PI3K-δ, and BTK inhibitor.

  描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂，和/或一种Bruton氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在某些实施例中，该发明包括细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂和BTK抑制剂的治疗组合，PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂，JAK-2和BTK抑制剂，以及JAK-2、PI3K-δ和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE BTK, D'UN INHIBITEUR DE PI3K, D'UN INHIBITEUR DE JAK-2, ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BCL-2
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024230A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  本发明描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择性作用于γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，和/或一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。在一些实施例中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂、以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] 4 - IMIDAZOPYRIDAZIN- 1 -YL-BENZAMIDES AND 4 - IMIDAZOTRIAZIN- 1 - YL - BENZAMIDES AS BTK- INHIBITORS<br/>[FR] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES ET 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MSD OSS BV

  公开号：WO2013010868A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Brutons Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及按照式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。特别是，本发明涉及利用按照式I的6-5成员融合吡啶环化合物治疗Brutons酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-{8-AMINO-3-[(2S)-1-(BUT-2-YNOYL)-PYRROLIDIN-2-YL]IMIDAZO[1,5-A]-PYRAZIN-1-YL}N-(PYRIDIN-2-YL)-BENZAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-{8-AMINO-3-[(2S)-1-(BUT-2-YNOYL)-PYRROLIDIN-2-YL] IMIDAZO[1,5-A]-PYRAZIN-1-YL}N-(PYRIDIN-2-YL)-BENZAMIDE
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2020043787A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The present disclosure relates, in general, to improved processes for the preparation of 4-8-amino-3-[(2S)-1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(pyridin-2-yl)-benzamide, particularly large-scale processes for manufacturing 4-8-amino-3-[(2S)-1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(pyridin-2-yl)benzamide and intermediates used in such processes.

  本公开涉及改进的工艺，用于制备4-8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑[1,5-a]吡嗪-1-基}-N-(吡啶-2-基)-苯甲酰胺，特别是用于大规模生产4-8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑[1,5-a]吡嗪-1-基}-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺及用于此类工艺的中间体。