(S)-3-(二甲基氨基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮 | 850222-40-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (S)-3-(二甲基氨基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮
• 中文别名: (2S)-3-(二甲基氨基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酮；(S)-3-二甲基氨基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮
• 英文名称: (2S)-3-dimethylamino-1-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-1-propanone
• 英文别名: (S)-3-dimethylamino-1-(m-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one；(2S)-3-(dimethylamino)-1-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-1-propanone；(S)-3-(dimethylamino)-1-(3-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one；(2S)-3-(dimethylamino)-1-(3-methoxyphenyl)-2-methylpropan-1-one
• CAS: 850222-40-1
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: YHCVGGJYRMYIGG-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  315.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.012

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(二甲基氨基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 甲烷磺酸 、 氢气 、 DL-蛋氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 他喷他多
  参考文献：
  名称：

  PRODRUGS OF OPIOIDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及阿片类镇痛药的前药以及含有此类前药的药物组合物。本发明提供了通过前述前药增加阿片类镇痛药的生物利用度，从而提供更一致的疼痛缓解方法。该发明还提供了减少阿片类镇痛药对胃肠道的副作用的方法。

  公开号：

  US20110190267A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯基丙酮 在 二乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-3-(二甲基氨基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮
  参考文献：
  名称：

  PRODRUGS OF OPIOIDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及阿片类镇痛药的前药以及含有此类前药的药物组合物。本发明提供了通过前述前药增加阿片类镇痛药的生物利用度，从而提供更一致的疼痛缓解方法。该发明还提供了减少阿片类镇痛药对胃肠道的副作用的方法。

  公开号：

  US20110190267A1

文献信息

• [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TAPENTADOL AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TAPENTADOL ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ARCHIMICA SRL

  公开号：WO2012001571A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The object of the present invention is a new process for the synthesis of tapentadol, both as free base and in hydrochloride form, which comprises the step of alkylation of the ketone (VII) to yield the compound (VIII), as reported in Diagram 1, with high stereoselectivity due to the presence of the benzyl group as substituent of the amino group. It was surprisingly found that this substitution shifts the keto-enol equilibrium towards the desired enantiomer and amplifies the capacity of the stereocenter present in the compound (VII) to orient the nucleophilic addition of the organometallic compound at the carbonyl towards the desired stereoisomer. This substitution thus allows obtaining a considerable increase of the yields in this step, and consequently allows significantly increasing the overall yield of the entire tapentadol synthesis process. A further object of the present invention is constituted by the tapentadol free base in solid form, obtainable by means of the process of the invention. Still another object of the invention is represented by the crystalline forms I and II of the tapentadol free base. A further object of the present invention is the mixture of the crystalline forms I and II of the tapentadol free base.

  本发明的对象是一种用于合成替本多尔（tapentadol）的新工艺，包括将酮（VII）烷基化以得到化合物（VIII），如图1所示，其具有高立体选择性，这是由于苄基作为氨基的取代基存在。令人惊讶地发现，这种取代将酮-烯醇平衡转向所需的对映体，并增强了化合物（VII）中存在的立体中心引导有机金属化合物在羰基上的亲核加成朝向所需立体异构体的能力。这种取代因此允许在这一步骤中获得产量的显着增加，从而显著提高整个替本多尔合成过程的总产量。本发明的另一个对象是通过本发明的方法获得的固态替本多尔游离碱。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II。本发明的另一个对象是替本多尔游离碱的结晶形式I和II的混合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-PHENYL-3-DIMETHYLAMINOPROPANE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 1-PHÉNYL-3-DIMÉTHYLAMINOPROPANE
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2011080756A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A process for the preparation of 1-phenyl-3-dimethylaminopropane derivatives of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts thereof from cyano intermediate of formula (II), wherein R1 can be selected from -OR2, halo, -CH2OR2, -SR2, -SOR2, SO2R2, -SO3H, -NO2, -NR2R2', -CONR2R2', carboxylic esters, sulfonate esters or phosphate esters, R2 and R2' can be same or different, and can be selected from hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, -COR2", -P03(R2")2 wherein R2" can be selected from alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and the like.

  一种从公式（II）的氰基中制备1-苯基-3-二甲胺基丙烷衍生物（I）及其药用可接受盐的方法，其中R1可从-OR2，卤素，-CH2OR2，-SR2，-SOR2，SO2R2，-SO3H，-NO2，-NR2R2'，-CONR2R2'，羧酸酯，磺酸酯或磷酸酯中选择，R2和R2'可以相同也可以不同，并且可以从氢，烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基，-COR2"，-P03（R2"）2中选择，其中R2"可以从烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基等中选择。
• 一种合成盐酸他喷他多的方法
  申请人：上海博邦医药科技有限公司

  公开号：CN104803861B

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明公开了一种合成盐酸他喷他多的方法，其包括如下反应路线：其中的R1为卤素、‑OH、‑OR4、‑NO2、‑NH2、‑NR5R6、‑SH、‑SR7中的一种。本发明通过手性催化的方式，通过反应直接得到所要的手性异构体，避免了因手性拆分而产生的大量废弃物和环保问题，不仅整个路线短，而且操作简单，易于工业化，并且原料利用率高，大大提高了收率，降低了成本，符合工业化生产盐酸他喷他多的要求，具有显著性进步。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TAPENTADOL
  申请人：INDOCO REMEDIES LTD

  公开号：WO2012023147A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of 3-[(2R,3R)-1- (dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl] phenol of Formula - I and its pharmaceutically acceptable salt which comprises the reaction of (S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan- 3-one of formula VIII with 3 - bromo anisole of formula II under Grignard conditions to get the compound (2S, 3R)-1- (dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3- ol of formula V followed by activation of the -OH group of the formula V to convert into sulfonate esters of formula IX, which are on reductive deoxygenation to yield (2R,3R)-3- (3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1 -amine of formula VII and demethylation of formula VII to obtain the compound 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3- yl]phenol of Formula - 1.

  本文揭示了一种改进的制备3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚式-I及其药用可接受盐的过程，该过程包括将式VIII的(S)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-酮与式II的3-溴苯甲醚在Grignard条件下反应，得到化合物(2S,3R)-1-(二甲氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇式V，然后激活式V的-OH基团，转化为式IX的磺酸酯，再通过还原脱氧作用得到化合物(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊-1-胺式VII，最后通过去甲基化反应得到化合物3-[(2R,3R)-1-(二甲氨基)-2-甲基戊-3-基]苯酚式-I。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TAPENTADOL
  申请人：Rajadhyaksha Mangesh Narayan

  公开号：US20130137890A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Disclosed herein is an improved process for the preparation of 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-I and its pharmaceutically acceptable salt which comprises the reaction of (S)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-one of formula VIII with 3-bromo anisole of formula II under Grignard conditions to get the compound (2S, 3R)-1-(dimethylamino)-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl pentan-3-ol of formula V followed by activation of the —OH group of the formula V to convert into sulfonate esters of formula IX, which are on reductive deoxygenation to yield (2R,3R)-3-(3-methoxyphenyl)-N,N,2-trimethylpentan-1-amine of formula VII and demethylation of formula VII to obtain the compound 3-[(2R,3R)-1-(dimethylamino)-2-methylpentan-3-yl]phenol of Formula-1.

  本文揭示了一种改进的制备3-[(2R,3R)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊基]苯酚（化学式I）及其药用可接受盐的方法，包括将化学式VIII的(S)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊酮与化学式II的3-溴苯甲醚在格氏试剂条件下反应，得到化合物(2S, 3R)-1-(二甲基氨基)-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊醇（化学式V），随后激活化合物V的—OH基团，转化为磺酸酯（化学式IX），再经还原脱氧作用得到(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊酰胺（化学式VII），对化学式VII进行去甲基化反应，得到化合物3-[(2R,3R)-1-(二甲基氨基)-2-甲基戊基]苯酚（化学式I）。