(S)-N-[2-(2-氰基-4,4-二氟-1-吡咯烷基)-2-氧代乙基]喹啉-4-甲酰胺 | 1448440-52-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-N-[2-(2-氰基-4,4-二氟-1-吡咯烷基)-2-氧代乙基]喹啉-4-甲酰胺
• 英文名称: (S)-N-(2-(2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)quinoline-4-carboxamide
• 英文别名: UAMC-1110；UAMC-01110；N-[2-[(2S)-2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]quinoline-4-carboxamide
• CAS: 1448440-52-5
• 化学式: C₁₇H₁₄F₂N₄O₂
• 分子量: 344.321
• InChiKey: PUOOCZVRHBHJRS-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  >70°C (Decomposed)
• 沸点：
  676.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SP-13786 (UAMC-1110)(compound 60) 是一种有效的纤维母细胞激活蛋白（FAP）和脯氨肽酶（PREP）的选择性抑制剂，其 IC50 值分别为 3.2 nM 和 1.8 μM。

靶点

Target	Value
FAP (细胞外测定)	3.2 nM
PREP (细胞外测定)	1.8 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-[2-(2-氰基-4,4-二氟-1-吡咯烷基)-2-氧代乙基]喹啉-4-甲酰胺 、 N-(47-amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45-pentadecaoxaheptatetracontyl)-4-(3-(trifluoromethyl)-3H-diazirin-3-yl)benzamide 以 甲醇 为溶剂， 生成 C₅₈H₈₅F₅N₆O₁₈
  参考文献：
  名称：

  使用随机光修饰的探针鉴定生物活性小分子的蛋白质靶标

  摘要：

  鉴定具有生物活性的小分子的蛋白质靶标通常需要复杂而漫长的亲和探针开发。我们提出了一种用光活化苯基二氮杂胺连接基随机修饰感兴趣的小分子的方法。将所得的异构体混合物缀合至装饰有生物素和荧光团的亲水性共聚物。我们使用几种医学上相关的酶的已知抑制剂验证了这种方法。至少一部分随机衍生物保留了它们与靶标的结合，从而使靶标可视化，分离和鉴定。此外，可以将随机探针的混合物分成多个部分并测试结合亲和力。可以确定活性探针的结构，并重新合成探针以提高结合效率。

  DOI：

  10.1021/acschembio.8b00791
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 吡啶 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 乙醇 、 二乙胺基三氟化硫 、 三氯异氰尿酸 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 (S)-N-[2-(2-氰基-4,4-二氟-1-吡咯烷基)-2-氧代乙基]喹啉-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FAP INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FAP

  摘要：

  本发明涉及对FAP（成纤维细胞活化蛋白）具有高选择性和特异性的新型抑制剂。所述抑制剂可用作人类和/或兽药，特别是用于治疗和/或预防FAP相关疾病，如但不限于增殖性疾病。

  公开号：

  WO2013107820A1

文献信息

• Extended Structure–Activity Relationship and Pharmacokinetic Investigation of (4-Quinolinoyl)glycyl-2-cyanopyrrolidine Inhibitors of Fibroblast Activation Protein (FAP)
  作者：Koen Jansen、Leen Heirbaut、Robert Verkerk、Jonathan D. Cheng、Jurgen Joossens、Paul Cos、Louis Maes、Anne-Marie Lambeir、Ingrid De Meester、Koen Augustyns、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/jm500031w

  日期：2014.4.10

  (2S)-cyanoPro scaffold as a possible entry to highly potent and selective FAP inhibitors. In the present study, we explore in detail the structure–activity relationship around this core scaffold. We report extensively optimized compounds that display low nanomolar inhibitory potency and high selectivity against the related dipeptidyl peptidases (DPPs) DPPIV, DPP9, DPPII, and prolyl oligopeptidase (PREP)

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。
• NOVEL FAP INHIBITORS
  申请人：UNIVERSITEIT ANTWERPEN

  公开号：US20140357650A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及具有高选择性和特异性的新型抑制剂，用于FAP（成纤维细胞激活蛋白）。所述抑制剂可用作人类和/或兽医药物，特别用于治疗和/或预防与FAP相关的疾病，如但不限于增殖性疾病。
• [EN] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOETHYL)- QUINOLINE-4-CARBOXAMIDES<br/>[FR] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOÉTHYL)-QUINOLÉINE-4-CARBOXAMIDES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2022130270A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Compounds having the structure of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, R1, R2, R3, R4, R5and R6are as defined in the specification; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; use of such compounds and salts to treat or prevent Prolyl endopeptidase fibroblast activation protein (FAP)-mediated conditions; kits comprising such compounds and salts; and methods for manufacturing such compounds and salts.

  具有公式（I）结构及其药学上可接受的盐的化合物，其中X1，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义; 包括此类化合物和盐的制药组合物; 使用此类化合物和盐来治疗或预防脯氨酰内切酶成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的疾病; 包含此类化合物和盐的试剂盒; 以及制造此类化合物和盐的方法。
• US9346814B2
  申请人：——

  公开号：US9346814B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• [EN] TRISLINKER-CONJUGATED DIMERIC LABELLING PRECURSORS AND RADIOTRACERS DERIVED THEREFROM<br/>[FR] PRÉCURSEURS DE MARQUAGE DIMÈRES CONJUGUÉS VIA UN TRILINKER ET RADIOTRACEURS DÉRIVÉS DE CEUX-CI<br/>[DE] TRISLINKER-KONJUGIERTE DIMERE MARKIERUNGSVORLÄUFER UND DARAUS ABGELEITETE RADIOTRACER
  申请人：[de]ATOMS FOR CURE GMBH

  公开号：WO2022258637A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Ein Markierungsvorläufer für Radiotracer mit der Struktur (I) umfasst einen ersten Targetvektor TV1, einen zweiten Targetvektor TV2, eine Markierungsgruppe MG für die Komplexierung oder die kovalente Bindung eines Radioisotops, einen ersten Spacer S1, einen zweiten Spacer S2, einen dritter Spacer S3 und einen Trislinker TL.