(alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁烷硫代酰胺 | 170863-34-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁烷硫代酰胺
• 中文别名: (ALPHAR,BETAR)-BETA-(2,4-二氟苯基)-BETA-羟基-ALPHA-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁烷硫代酰胺
• 英文名称: (2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanethioamide
• 英文别名: (2R,3R)-3-(2,4-Difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)thiobutyramide；(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butanethioamide
• CAS: 170863-34-0
• 化学式: C₁₃H₁₄F₂N₄OS
• 分子量: 312.343
• InChiKey: LZFBOQOMPIKJBI-ISVAXAHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁烷硫代酰胺 在 O,S-diethyl-dithiophosphoric acid 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-[2-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]benzenecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antifungal Activity of Novel Thiazole-Containing Triazole Antifungals. II. Optically Active ER-30346 and Its Derivatives.

  摘要：

  一系列含有噻唑结构的三唑类抗真菌药物被合成并评估了它们对临床分离的各种致病真菌的体外抗真菌活性以及对体内系统性念珠菌病的疗效。这些化合物在体内外均显示出强大的抗真菌活性。特别是，(2R, 3R)-3-[4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基]-2-(2, 4-二氟苯基)-1-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)-2-丁醇（12g；ER-30346）显示出强大的且平衡良好的体外活性以及强效的体内疗效，并且具有良好的安全性特征。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.623
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-(trimethylsilanyloxy)propionaldehyde 在 四丁基氟化铵 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁烷硫代酰胺
  参考文献：
  名称：

  三唑类抗真菌剂关键中间体的对映选择性合成；Efinaconazole（Jublia）在催化不对称合成中的应用

  摘要：

  开发了一种新的合成路线，该路线是迄今为止报道的最短路线，可通往合成各种三唑抗真菌剂的关键中间体。通过高级酮的催化不对称氰基硅烷化反应构建了在高级三唑抗真菌剂中必不可少的难以捉摸的四取代立体异构中心。随后的转化以两个一锅操作进行，从而提高了中间体的整体合成效率。这种简化的合成方法已成功地应用于依非那康唑（Jublia）和拉伏康唑的有效对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jo500369y

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE
  申请人：METROCHEM API PRIVATE LTD

  公开号：WO2021245590A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention relates to an improved process for the preparation of triazole derivatives such as ravuconazole and isavuconazole.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备三唑衍生物，如拉伏康唑和伊沙伏康唑。
• Process for the manufacture of enantiomerically pure antifungal azoles as ravuconazole and isavuconazole
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110087030A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A new technical process for preparation of enantiomerically pure antifungal compounds of formula I by resolution of the racemates has been disclosed.

  一种新的技术过程，通过拆分外消旋体来制备公式I的对映纯抗真菌化合物已被披露。
• Azole antifungal agents, processes for the preparation thereof, and intermediates
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1231210A2

  公开（公告）日：2002-08-14

  A compound represented by the general formula: wherein R1 and R2 denote a halogen atom or hydrogen atoms; R3 means a hydrogen atoms or lower alkyl group; r and m stand for 0 or 1; A is N or CH; W denotes an aromatic ring or a condensed ring thereof; X means another aromatic rings, an alkanediyl group, an alkenediyl group, or an alkynediyl group; Y stand for -S-, etc.; Z denotes a hydrogen atom, etc., or a salt thereof, and intermediates thereof or a salt thereof as well as processes for the preparation thereof, and pharmacetical composition suitable for use as an antifungal agent.

  通用公式表示的化合物为： 其中R1和R2表示卤素原子或氢原子；R3表示氢原子或较低的烷基基团；r和m代表0或1；A为N或CH；W表示芳香环或其缩合环；X表示另一个芳香环、烷二基基团、烯二基基团或炔二基基团；Y代表-S-等；Z表示氢原子等，或其盐，以及其中间体或其盐，以及用作抗真菌剂的制备方法和适用的药物组合物。
• Carbon-14-and carbon-13-labeled phosphoric acid [2-4-(4-cyanophenyl)-thiazol-2-yl]-(2,4-difluorophenyl)-1-[1,2,4]triazol-4-yl-methylpropoxymethyl] monoester dilysine salt, a prodrug of ravuconazole
  作者：I. Victor Ekhato、J. Kent Rinehart

  DOI：10.1002/jlcr.1879

  日期：2011.6.15

  4-Bromobenzoic acid [carboxyl-14C] and 4-(2-bromoacetyl) [Ar-13C6]benzonitrile were transformed into the title compounds containing [ring14C-thiazol-4-yl] and [Ar-13C6-benzonitrile]. 14C-Ravuconazole was prepared in 37% yield and Purity >99%. 13C6-Ravuconazole was made in 56% overall yield and Purity of >98%. Each labeled compound was converted by additional reaction steps to the corresponding labeled prodrug. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd

  4-溴苯甲酸[羧基-14C]和4-(2-溴乙酰基)[Ar-13C6]苯甲腈被转化成含有[环14C-噻唑-4-基]和[Ar-13C6-苯甲腈]的标题化合物。14C-拉伏康唑的制备收率为37%，纯度>99%。13C6-拉伏康唑的总收率为56%，纯度>98%。每种标记化合物通过额外的反应步骤被转化为其相应的标记前药。版权所有 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ENANTIOMERICALLY PURE ANTIFUNGAL AZOLES AS RAVUCONAZOLE AND ISAVUCONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'AZOLES ANTIFONGIQUES ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PURS, TELS QUE LE RAVUCONAZOLE ET L'ISAVUCONAZOLE
  申请人：CARBODESIGN LLC

  公开号：WO2011042827A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  Methods for the preparation of enantiomerically pure azole compounds of formula I are disclosed. In particular resolution of a racemic mixture of a compound of formula I is performed by addition of a chiral acid, collection of the desired diastereomer followed by conversion of the salt into an enantiomerically pure form of the compound of formula I by treatment with a base or ion-exchange resin. Also disclosed is a method of resolving a racemic precursor of formula I followed by reaction of the enantiomerically pure precursor to form a compound of formula I.

  本发明公开了制备式I手性纯的唑类化合物的方法。具体而言，通过添加手性酸对式I化合物的外消旋混合物进行拆分，收集所需的对映异构体，然后通过使用碱或离子交换树脂将盐转化为式I化合物的手性纯形式。本发明还公开了一种通过拆分式I前体的外消旋混合物，然后反应手性纯前体形成式I化合物的方法。