(alphaS,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁腈 | 170862-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (alphaS,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁腈
• 中文别名: (ALPHAS,BETAR)-BETA-(2,4-二氟苯基)-BETA-羟基-ALPHA-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁腈
• 英文名称: (2S,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanenitrile
• 英文别名: (2S,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butyronitrile；(2S,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butanenitrile
• CAS: 170862-36-9
• 化学式: C₁₃H₁₂F₂N₄O
• 分子量: 278.261
• InChiKey: ZURMGBIMFHVPNC-TVQRCGJNSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-182 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  522.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butyronitrile	——	C13H12F2N4O	278.261
  ——	(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butanal	170862-56-3	C13H13F2N3O2	281.262
  ——	(2S,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butane-1,3-diol	170862-53-0	C13H15F2N3O2	283.278
  ——	3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanoic acid	——	C13H13F2N3O3	297.261
  (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酸	(2R,3R)-3-[3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)]butanoic acid	166948-49-8	C13H13F2N3O3	297.261
  (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酰胺	(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanamide	219872-85-2	C13H14F2N4O2	296.277
  (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2,3-二醇	(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butane-2,3-diol	133775-25-4	C12H13F2N3O2	269.251
  ——	(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-4-trityloxybutan-2-ol	170862-51-8	C32H29F2N3O2	525.598
  1-[[(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑	1-(((2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl)-methyl)-1H-1,2,4-triazole	135270-13-2	C12H11F2N3O	251.236
  1-(((2R,3S),2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑	1-(((2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl)-methyl)-1H-1,2,4-triazole	127000-90-2	C12H11F2N3O	251.236
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butanal	170862-56-3	C13H13F2N3O2	281.262
  (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酰胺	(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanamide	219872-85-2	C13H14F2N4O2	296.277
  (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁烷硫代酰胺	(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanethioamide	170863-34-0	C13H14F2N4OS	312.343
  雷夫康唑	ravuconazole	182760-06-1	C22H17F2N5OS	437.473
  ——	(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-(4-methylsulfanylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol	170863-35-1	C22H20F2N4OS2	458.556
  ——	(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-[4-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol	207224-81-5	C22H18F2N8OS	480.501
  ——	4-[2-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]benzenecarbothioamide	368421-60-7	C22H19F2N5OS2	471.555
  ——	(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-3-[4-[4-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]butan-2-ol	207224-83-7	C23H19F2N7OS	479.513

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁腈 在 二硫代磷酸二乙酯 、 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 以91.2%的产率得到(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanethioamide hydrosulfate
  参考文献：
  名称：

  The Process Development of Ravuconazole: An Efficient Multikilogram Scale Preparation of an Antifungal Agent

  摘要：

  The development of a safe, robust process for the preparation of ravuconazole (1), an antifungal agent, is described. The discovery and development of procedures enabling the efficient synthesis of multikilogram quantities of 1 and the process demonstration through plant scale preparations are presented. A controlled means to prepare a Grignard reagent and utilization of Fourier Transform Infrared spectroscopy (FTIR) monitoring to safely conduct the reaction is featured.

  DOI：

  10.1021/op900065c
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-(trimethylsilanyloxy)propionaldehyde 在 四丁基氟化铵 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (alphaS,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁腈
  参考文献：
  名称：

  三唑类抗真菌剂关键中间体的对映选择性合成；Efinaconazole（Jublia）在催化不对称合成中的应用

  摘要：

  开发了一种新的合成路线，该路线是迄今为止报道的最短路线，可通往合成各种三唑抗真菌剂的关键中间体。通过高级酮的催化不对称氰基硅烷化反应构建了在高级三唑抗真菌剂中必不可少的难以捉摸的四取代立体异构中心。随后的转化以两个一锅操作进行，从而提高了中间体的整体合成效率。这种简化的合成方法已成功地应用于依非那康唑（Jublia）和拉伏康唑的有效对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jo500369y

文献信息

• Synthesis and Antifungal Activity of Novel Thiazole-Containing Triazole Antifungals. II. Optically Active ER-30346 and Its Derivatives.
  作者：Akihiko TSURUOKA、Yumiko KAKU、Hiroyuki KAKINUMA、Itaru TSUKADA、Manabu YANAGISAWA、Kazumasa NARA、Toshihiko NAITO

  DOI：10.1248/cpb.46.623

  日期：——

  A series of novel thiazole-containing triazole antifungals was synthesized and evaluated for antifungal activity against a variety of clinically isolated pathogenic fungi in vitro and against systemic candidosis in vivo. These compounds showed potent antifungal activities in vitro and in vivo. In particular, (2R, 3R)-3-[4-(4-cyanophenyl)thiazol-2-yl]-2-(2, 4-difluorophenyl)-1-(1H-1, 2, 4-triazol-1-yl)-2-butanol (12g; ER-30346) showed potent and well-balanced in vitro activities and potent in vivo efficacy, and had a good safety profile.

  一系列含有噻唑结构的三唑类抗真菌药物被合成并评估了它们对临床分离的各种致病真菌的体外抗真菌活性以及对体内系统性念珠菌病的疗效。这些化合物在体内外均显示出强大的抗真菌活性。特别是，(2R, 3R)-3-[4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基]-2-(2, 4-二氟苯基)-1-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基)-2-丁醇（12g；ER-30346）显示出强大的且平衡良好的体外活性以及强效的体内疗效，并且具有良好的安全性特征。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE
  申请人：METROCHEM API PRIVATE LTD

  公开号：WO2021245590A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention relates to an improved process for the preparation of triazole derivatives such as ravuconazole and isavuconazole.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备三唑衍生物，如拉伏康唑和伊沙伏康唑。
• A Novel Route for Chiral Synthesis of the Triazole Antifungal ER-30346.
  作者：Yumiko KAKU、Akihiko TSURUOKA、Hiroyuki KAKINUMA、Itaru TSUKADA、Manabu YANAGISAWA、Toshihiko NAITO

  DOI：10.1248/cpb.46.1125

  日期：——

  A novel synthetic route to (2S, 3S)-2-(2, 4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1-(1, 2, 4-triazolyl))butyronitrile (2), an intermediate for the orally active triazole antifungal agent ER-30346, was developed from methyl S-(+)-3-hydroxy-2-methylpropionate, a commercially available chiral compound. The second chiral center was constructed with 6.4 : 1 diastereoselectivity via osmium tetroxide catalyzed dihydroxylation.

  开发了一种新的合成路线，以市售的手性化合物甲基S-(+)-3-羟基-2-甲基丙酸酯为原料，制备口服活性三唑类抗真菌药物ER-30346的关键中间体(2S, 3S)-2-(2, 4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1-(1, 2, 4-三唑基))丁腈(2)。通过四氧化锇催化的双羟基化反应，以6.4 : 1的非对映选择性构建了第二个手性中心。
• Antifungal agents, and compositions
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05648372A1

  公开（公告）日：1997-07-15

  A compound represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 denote a halogen atom or hydrogen atom; R.sup.3 means a hydrogen atom or lower alkyl group; l, r and m stand for 0 or 1; A is N or CH; W denotes an aromatic ring or a condensed ring thereof; X means another aromatic ring, an alkanediyl group, an alkenediyl group, or an alkynediyl group; Y stand for --S--, etc.; Z denotes a hydrogen atom, etc., or a salt thereof, and intermediates thereof or a salt thereof as well as processes for the preparation thereof, and pharmacetical composition suitable for use as an antifungal agent.

  一个由以下一般式表示的化合物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2表示卤素原子或氢原子；R.sup.3表示氢原子或较低的烷基基团；l、r和m代表0或1；A为N或CH；W表示芳香环或其缩合环；X表示另一个芳香环、烷二基基团、烯二基基团或炔二基基团；Y代表--S--等；Z表示氢原子等，或其盐，以及其中间体或其盐的制备方法，以及适用作为抗真菌剂的药用组合物。
• Azole antifungal agents, processes for the preparation thereof, and intermediates
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1231210A2

  公开（公告）日：2002-08-14

  A compound represented by the general formula: wherein R1 and R2 denote a halogen atom or hydrogen atoms; R3 means a hydrogen atoms or lower alkyl group; r and m stand for 0 or 1; A is N or CH; W denotes an aromatic ring or a condensed ring thereof; X means another aromatic rings, an alkanediyl group, an alkenediyl group, or an alkynediyl group; Y stand for -S-, etc.; Z denotes a hydrogen atom, etc., or a salt thereof, and intermediates thereof or a salt thereof as well as processes for the preparation thereof, and pharmacetical composition suitable for use as an antifungal agent.

  通用公式表示的化合物为： 其中R1和R2表示卤素原子或氢原子；R3表示氢原子或较低的烷基基团；r和m代表0或1；A为N或CH；W表示芳香环或其缩合环；X表示另一个芳香环、烷二基基团、烯二基基团或炔二基基团；Y代表-S-等；Z表示氢原子等，或其盐，以及其中间体或其盐，以及用作抗真菌剂的制备方法和适用的药物组合物。