1,2-二苯肼 | 122-66-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 重氮、偶氮或氧化偶氮化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,2-二苯肼
• 中文别名: 1,2-二苯基二氮烷；1,2-二苯基肼；1,2-二苯基联胺；肼撑苯；氢化偶氮苯；苯肼；二苯肼；1,2-二苯基联氨
• 英文名称: diphenyl hydrazine
• 英文别名: 1,2-diphenylhydrazine；hydrazobenzene；DPH
• CAS: 122-66-7；38622-18-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂
• mdl: MFCD00003012
• 分子量: 184.241
• InChiKey: YBQZXXMEJHZYMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-126 °C(lit.)
• 沸点：
  308.2°C (rough estimate)
• 密度：
  1,158 g/cm3
• 溶解度：
  溶于乙醇 (Weast, 1986)。
• 物理描述：
  1,2-diphenylhydrazine appears as orange powder or a bright orange crystalline solid. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Tablets from alcohol and ether
• 蒸汽压力：
  4.4X10-4 mm Hg at 25 °C
• 稳定性/保质期：

  Hydrazobenzene (10 ug/L) in dilute aqueous solution was found to be unstable with less than 10% remaining for longer than one day of preservation (in the dark) under any of the conditions tested (ie, room temperature or 4 °C at pH 2,7, or 10 and with or without chlorine).

• 分解：
  125-131 °C
• 解离常数：
  pKa = -0.65 /Estimated/
• 保留指数：
  1609.6;1588;1588;1596

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

对给予200或400 mg/kg口服剂量的老鼠的尿液进行薄层色谱分析，发现了联苯胺、苯肼和对苯二胺的存在，以及另外两种未识别的代谢物。在100或200 mg/kg的ip剂量下，尿液中含有联苯胺、苯胺、对苯二胺、对氨基酚和邻氨基酚。静脉注射或气管内给药后，在尿液中仅发现一种代谢物，似乎具有酚类特性。

Thin layer chromatographic analysis of the urine of rats given an oral dose of 200 or 400 mg/kg revealed the presence of hydrazobenzene, benzidine, and two other unidentified metabolites. At an ip dose of 100 or 200 mg/kg, hydrazobenzene, aniline, benzidine, p-aminophenol, and o-aminophenol were identified in the urine. After iv or intratracheal administration of hydrazobenzene, only one urinary metabolite, which appeared to be phenolic, was found.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在胃中，1,2-二苯基肼可以转化为苯肼，这是一种已知的人类致癌物。

In the stomach, 1,2-diphenylhydrazine can be converted into benzidine, a known human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

大鼠肝脏和肺部的酶系统负责氧化代谢肼衍生物，本研究旨在确定这些酶，细胞色素P450和单胺氧化酶是否负责代谢激活肼成为致癌/有毒代谢物。细胞色素P450优先氧化1,2-二取代肼和肼酯的氮至氮键，而单胺氧化酶氧化所有测试的肼衍生物类的氮至氮键。氮至氮键的氧化导致1,2-二取代肼形成稳定的偶氮中间体，而在单取代肼和肼酯的情况下则形成不稳定的单偶氮（重氮烯）代谢物。/取代肼/

The enzyme systems in rat liver and lung responsible for the oxidative metabolism of hydrazine derivatives were studied to determine whether these enzymes, cytochrome P450 and monoamine oxidase, were responsible for metabolically activating hydrazines to carcinogenic/toxic metabolites. Cytochrome P450 preferentially oxidized the nitrogen to nitrogen bond of 1,2-disubstituted hydrazines and hydrazides, while monoamine oxidase oxidized the nitrogen to nitrogen bond of all the classes of hydrazine derivatives that were tested. Oxidation of the nitrogen to nitrogen bond led to the formation of stable azo intemediates in the case of 1,2-disubstituted hydrazines and to unstable monoazo (diazene) metabolites in the case of monosubstituted hydrazines and hydrazides. /Substituted hydrazines/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

未改变的1,2-二苯基肼在接受所有途径治疗后被检测到，口服和腹膜内治疗后识别出了苯胺和联苯胺。其他代谢物包括两种未指定的联苯胺羟基衍生物（口服途径）、2-和4-氨基酚（腹膜内途径）以及未识别的化合物（口服、静脉内和气管内途径）。苯胺通过环碳的羟基化被氧化形成2-或4-氨基酚，或者通过氮的羟基化形成苯基羟基胺，然后与葡萄糖醛酸或硫酸结合。联苯胺通过酸重排容易地从1,2-二苯基肼形成。有人提出，联苯胺可能是由胃中的酸性产生的1,2-二苯基肼产生的。（L463）

Unchanged 1,2-diphenylhydrazine was detected following treatment by all routes, and aniline and benzidine were identified following oral and intraperitoneal treatments. Other metabolites included two unspecified hydroxy derivatives of benzidine (oral route), 2- and 4- aminophenol (intraperitoneal route), and unidentified compounds (oral, intravenous, and intratracheal routes). Aniline is oxidized by hydroxylation of a ring carbon to form 2-or 4-aminophenol or of the nitrogen to form phenylhydroxylamine, and then is conjugated to glucuronic or sulfuric acid. Benzidine is formed readily from 1,2-diphenylhydrazine by acid rearrangement. It has been suggested that benzidine may be produced from 1,2-diphenylhydrazine by acidity in the stomach. (L463)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

已知的两种代谢物，苯胺和联苯胺，可能对1,2-二苯肼的毒性和/或致癌性有所贡献。非肿瘤性肝脏病变、肝细胞癌和/或肿瘤性肝脏结节表明肝脏是1,2-二苯肼毒性的靶器官。由于苯胺和1,2-二苯肼的其他芳香族氨基酸代谢物（例如，氨基酚）可以通过口服或吸入途径成为高铁血红蛋白形成化合物，因此1,2-二苯肼可能会在人体中引起高铁血红蛋白血症。

Two of the known metabolites, aniline and benzidine, may contribute to the toxicity and/or carcinogenicity of 1,2-diphenylhydrazine. Nonneoplastic liver lesions, hepatocellular carcinomas and/or neoplastic liver nodules indicate that the liver is a target of 1,2-diphenylhydrazine toxicity. As aniline and other aromatic amino metabolites of 1,2-diphenylhydrazine (e.g., aminophenols) are methemoglobinforming compounds by either oral or inhalation routes of exposure, it is possible that 1,2-diphenylhydrazine may cause methemoglobinemia in humans. (L463)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌性证据

分类：B2；可能的人类致癌物。分类依据：大鼠和小鼠的研究结果呈阳性，基于这些结果进行分类。两项看似阴性的研究缺乏关于化合物纯度、实验设计以及统计分析的信息。人类致癌性数据：无。

CLASSIFICATION: B2; probable human carcinogen. BASIS FOR CLASSIFICATION: Positive results of studies in both rats and mice form the basis for this classification. Two apparently negative studies lack information on compound purity, experimental design, and statistical treatment. HUMAN CARCINOGENICITY DATA: None.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

偶氮苯：合理预期为人类致癌物。

Hydrazobenzene: reasonably anticipated to be a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

未列于国际癌症研究机构(IARC)名录。1,2-二苯肼的代谢物联苯胺对人类具有致癌性（第1组）。另一种代谢物苯胺对人类的致癌性无法分类（第3组）。(L135)

Not listed by IARC. Benzidine, a metabolite of 1,2-diphenylhydrazine, is carcinogenic to humans (Group 1). Aniline, another metabolite, is not classifiable as to its carcinogenicity to humans (Group 3). (L135)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

非肿瘤性肝脏病变，肝细胞癌和/或肿瘤性肝脏结节；癫痫和昏迷。

Nonneoplastic liver lesions, hepatocellular carcinomas and/or neoplastic liver nodules; seizures and coma. (L463)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S45,S53,S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R45,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2928000090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• RTECS号：
  MW2625000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险标志：
  GHS07,GHS08,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H350,H410
• 危险性防范说明：
  P201,P273,P308 + P313,P501

制备方法与用途

化学性质
无色片状结晶。熔点为131℃，相对密度为1.158（16/4℃）。该物质易溶于乙醇，微溶于苯，难溶于水，不溶于乙酸。

用途
在医药工业中用于生产解热镇痛药保泰松；在染料工业中用于制造联苯胺染料等。此外，它还用作有机合成原料，也用于制备解热止痛类药物保泰松。

生产方法
由硝基苯经还原得到二苯肼，有两种方法：1. 用锌粉还原；2. 用葡萄糖和硅粉还原。

类别
有毒物品

可燃性危险特性
遇明火可燃，与氧化剂起反应，高温下会分解产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性
应存放在通风、低温干燥的库房中，并与其他氧化剂、食品添加剂、酸类分开存放。

灭火剂
使用泡沫、雾状水、二氧化碳或砂土进行灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二苯肼 在 正丁基锂 、 titanium(III) chloride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 N-烯丙基苯胺
  参考文献：
  名称：

  三氯化 钛（iii）的水溶液将肼还原为胺†

  摘要：

  肼中N–N键的裂解被广泛用于胺的制备中，因此在有机合成中占有重要地位。在本文中，我们报告了一种新的方法，该方法可通过市售廉价的水溶液还原肼中的N–N键三氯化钛。反应可在从酸性到中性和碱性的宽pH范围内顺利进行，从而以良好的收率得到胺。此方法与包含官能团的底物兼容，例如，CC双键，苄基-氮键，苄氧基和酰基。

  DOI：

  10.1039/c1ob05328k
• 作为产物：
  描述：

  1,2-diphenyl-1,2-bis(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hydrazine 在 水 作用下， 反应 48.0h， 以90%的产率得到1,2-二苯肼
  参考文献：
  名称：

  功能化肼的合成：轻松均相（N-杂环卡宾）-钯（0）催化的偶氮苯的二硼化和硅化反应。

  摘要：

  双(N-杂环卡宾)(二苯乙炔)钯配合物[Pd(ITMe)2(PhC≡CPh)] (ITMe=1,3,4,5-四甲基咪唑-2-亚基)作为高活性预催化剂用于偶氮苯的二硼化和硅化合成一系列新型官能化肼。该反应使用市售的乙硼烷和硅硼烷在温和的反应条件下进行。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601106
• 作为试剂：
  描述：

  在 1,2-二苯肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  表面配体特性和密度对聚氧代戟酸盐-醇盐表面 H 原子摄取热力学的影响

  摘要：

  了解分子结构如何影响 H 原子转移的热力学对于设计用于还原化学的高效催化剂至关重要。在此，我们报告了实验和理论研究，总结了影响位于团簇表面的氢氧化物配体的键解离自由能的聚氧代樟酸盐-醇盐的结构-功能关系。我们评估了一系列簇的 O-H 键强度的热化学描述符，即 [V6O13−x（OH）x（TRIOLR）2]−2 （x = 2， 4， 6;R = NO2， Me） 和 [V6O11–x（OMe）2（OH）x（TRIOLNO2）2]−2，通过计算分析和开路电位测量。我们的研究结果表明，对 TRIOL 配体的修饰（例如，从先前报道的吸电子硝基配体变为供电子甲基变体）对表面 O-H 键强度的影响有限，因为在这些系统中几乎完全的热力学补偿（即，氧化还原电位和簇碱度的相关变化）。相反，通过聚氧代戊酸酯-醇盐表面的直接烷氧基化改变醇盐配体的表面密度，导致混合价衍生物表面 O-H 键的键解离自由能明显增加。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.3c04435

文献信息

• Chiral Pincer Carbodicarbene Ligands for Enantioselective Rhodium-Catalyzed Hydroarylation of Terminal and Internal 1,3-Dienes with Indoles
  作者：Justin S. Marcum、Courtney C. Roberts、Rajith S. Manan、Tia N. Cervarich、Simon J. Meek

  DOI：10.1021/jacs.7b08575

  日期：2017.11.8

  Catalytic enantioselective addition of N-heteroarenes to terminal and internal 1,3-dienes is reported. Reactions are promoted by 5 mol % of Rh catalyst supported by a new chiral pincer carbodicarbene ligand that delivers allylic substituted arenes in up to 95% yield and up to 98:2 er. Mechanistic and X-ray evidence is presented that supports that the reaction proceeds via a Rh(III)-η3-allyl.

  据报道N-杂芳烃向末端和内部1，3-二烯的催化对映选择性加成。5 mol％的Rh催化剂促进了反应，该催化剂由新型手性钳碳二碳烯配体支撑，该配体可提供高达95％的收率和高达98：2 er的烯丙基取代的芳烃。机械和透视证据呈现支持经由铑（III）-η反应进行3 -烯丙基。
• Consequent Construction of C–C and C–N Bonds via Palladium-Catalyzed Dual C–H Activation: Synthesis of Benzo[<i>c</i>]cinnoline Derivatives
  作者：Hongsheng Li、Junhao Zhao、Songjian Yi、Kongzhen Hu、Pengju Feng

  DOI：10.1021/acs.organomet.0c00800

  日期：2021.4.12

  A highly efficient palladium-catalyzed cascade annulation of pyrazolones and aryl iodides to access various benzo[c]cinnoline derivatives has been achieved at 80 °C. A pyridine-type ligand could improve the reaction efficiency under current reaction conditions, giving a higher product yield up to 94%. This novel approach provided a one-pot dual C–H activation strategy with good functional group tolerance

  在80°C时，已经实现了高效的钯催化吡唑啉酮和芳基碘的级联环化反应，以得到各种苯并[ c ]肉桂酸衍生物。吡啶类配体可提高当前反应条件下的反应效率，最高收率可达94％。这种新颖的方法提供了具有良好官能团耐受性的一锅双C–H活化策略，例如卤素，甲氧基，硝基，酯，苯酚等。该产物可以很容易地转化为cinnoline衍生物。
• 氢化反应方法
  申请人：郑州大学

  公开号：CN111099986B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明涉及一种氢化反应方法，属于有机合成技术领域。本发明的氢化反应方法，包括以下步骤：氢受体化合物、频哪醇硼烷、催化剂在质子氢存在的条件下于溶剂中进行氢转移反应，使得氢受体化合物进行氢化反应；所述催化剂为钯催化剂、铱催化剂、铑催化剂中的一种或两种以上；所述氢受体化合物包含碳碳双键、碳碳三键、碳氧双键、碳氮双键、氮氮双键、硝基、碳氮三键、环氧中的一种或两种以上的官能团。本发明的方法反应条件温和，易操作，收率高，反应时间短，底物适用范围广，适应于碳碳双键、碳碳三键、碳氧双键、碳氮双键、氮氮双键、硝基、碳氮三键、环氧官能团，具有较好的选择性，反应专一性强。
• Microwave‐assisted reduction of aromatic nitro compounds with novel oxo‐rhenium complexes
  作者：Gabriele Grieco、Olivier Blacque

  DOI：10.1002/aoc.6452

  日期：2022.1

  The reduction of several aromatic nitro compounds to amines by means of the two novel catalytic systems ([IMes]2ReOBr3)/PhSiH3 and ([Py]3ReNOBr2)/PhSiH3 under microwave irradiation is here reported. These two systems were able to perform the reduction of nitro groups with higher TON and TOF when compared with previously reported systems based on oxo-rhenium core under standard heating, although they

  本文报道了在微波辐照下通过两种新型催化体系([IMes] 2 ReOBr 3 )/PhSiH 3和([Py] 3 ReNOBr 2 )/PhSiH 3将几种芳族硝基化合物还原为胺。与先前报道的基于氧铼核的系统在标准加热下相比，这两个系统能够以更高的 TON 和 TOF 还原硝基，尽管与已知系统相比，它们的反应范围较窄。
• <i>t</i>BuOK-triggered bond formation reactions
  作者：Yulong Xu、Xiaonan Shi、Lipeng Wu

  DOI：10.1039/c9ra04242c

  日期：——

  Recently, inexpensive and readily available tBuOK has seen widespread use in transition-metal-free reactions. Herein, we report the use of tBuOK for S–S, S–Se, NN and CN bond formations, which significantly extends the scope of tBuOK in chemical synthesis. Compared with traditional methods, we have realized mild and general methods for disulfide, azobenzenes imine etc. synthesis.

  最近，廉价且容易获得的t BuOK 已广泛应用于无过渡金属的反应中。在此，我们报告了t BuOK 在 S-S、S-Se、N 中的应用 氮和碳 N 键的形成，显着扩展了t BuOK 在化学合成中的范围。与传统方法相比，我们实现了二硫化物、偶氮苯亚胺等合成方法的温和通用。

表征谱图