普瑞巴林杂质17 | 181289-25-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 普瑞巴林杂质17
• 英文名称: (3S)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-5-methylhexanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-5-methylhexanoic acid；(S)-3-((methoxycarbonyl)methyl)-5-methylhexanoic acid；methyl (S)-3-isobutyl-glutarate；(S)-3-isobutylglutaric acid methyl ester；1-Methyl (3S)-3-(2-methylpropyl)pentanedioate
• CAS: 181289-25-8
• 化学式: C₁₀H₁₈O₄
• 分子量: 202.251
• InChiKey: NRXIYKWMCOQUTK-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶，超声处理），甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普瑞巴林杂质17 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 76.42h， 生成 普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PRÉGABALINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备3-异丁基戊二酸化合物的方法，该化合物的化学式为1，它被用作制备化合物A（pregabalin）的关键中间体。本发明还涉及一种改进的制备（S）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸化合物的方法，该化合物的化学式为A。

  公开号：

  WO2019193607A1
• 作为产物：
  描述：

  3-丁基戊二酸 在 potassium permanganate 、 硫酸 、 hydrolase 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 普瑞巴林杂质17
  参考文献：
  名称：

  3-异丁基戊二酸二甲酯的制备方法及应用

  摘要：

  本发明提供了一种3‑异丁基戊二酸二甲酯的制备方法及其应用。具体地，本发明提供了一种制备如式2所示的3‑异丁基戊二酸二甲酯的方法，包括步骤：在甲醇中，在高锰酸钾和浓硫酸的存在下，使3‑异丁基戊二酸进行反应，从而得到高纯度的3‑异丁基戊二酸二甲酯。本发明的方法简单，易于控制，产品的转化率高，反应条件温和，便于工业生产且成本低，产品易提纯，纯度高达99％以上。

  公开号：

  CN110483317B

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  申请人：HIKAL LIMITED

  公开号：US20150344919A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides an improved process for the preparation of a compound of formula (I), which comprises the steps of: formula (I), (a) reacting isovaleraldehyde of formula (II) and alkyl cyanoacetate of formula (III) optionally in presence of salts of weak acid and weak base or weak base in a suitable solvent to get 2-cyano-5-methyl-hex-2-enoic acid alkyl ester of formula (IV); (b) reacting 2-cyano-5-methyl-hex-2-enoic acid alkyl ester of formula (IV) with a suitable cyanide source in water or in an organic solvent or mixture thereof to get 2-isobutylsuccinonitrile of formula (V); (c) obtaining optionally 2-isobutylsuccinonitrile of formula (V) by reacting isovaleraldehyde of formula (II) and alkyl cyanoacetate of formula (III) in presence of suitable cyanide source in water or in an organic solvent or mixture thereof in single step; (d) converting 2-isobutylsuccinonitrile of formula pa (V) to racemic 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (VI) with a genetically modified nitrilase enzyme (Nit pt 9N_56_2) in water or optionally with an organic co-solvent at appropriate pH and temperature; (e) converting racemic 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (VI) to racemic alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VII) by treatment with alcohol (R3OH) and acidic catalyst or alkyl halide (R3X) in presence of a base in a suitable solvent or a mixture of solvents thereof; (f) obtaining (S)-alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VIII) and (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (X) by enzymatic enantioselective hydrolysis in water or organic solvent or a mixture thereof from racemic alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VII); (g) obtaining optionally the compound of formula (VII) by racemizing unwanted (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid or salt thereof of formula (X) or substantially enriched (R)-3-cyano-5-methyl-hexanoic acid salt thereof of formula (X) in presence of a base in organic solvent or a mixture thereof; (h) converting (S)-alkyl 3-cyano-5-methyl-hexanoate of formula (VIII) to pregabalin of formula (I) by hydrolyzing ester group with suitable alkali or alkaline earth metal base followed by hydrogenation optionally in one pot in a solvent selected from water or other organic solvents or a mixture thereof in presence of a suitable hydrogenation catalyst.

  本发明提供了一种改进的制备化合物(I)的方法，包括以下步骤：式(I)，(a)在适当溶剂中，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在弱酸和弱碱盐或弱碱的存在下反应，得到式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯；(b)将式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯与适当的氰化物源在水中或有机溶剂中或二者的混合物中反应，得到式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(c)通过在水中或有机溶剂中或二者的混合物中的单步反应，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在适当的氰化物源的存在下反应，可选地获得式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(d)通过在水中或适当的pH和温度下，用一种基因改造的腈酶酶(Nit pt 9N_56_2)将式(V)的2-异丁基琥珀酰腈转化为外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(VI)；(e)通过在适当溶剂或其混合物中，在碱的存在下，用醇(R3OH)和酸性催化剂或烷基卤化物(R3X)处理，将式(VI)的外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐转化为式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯；(f)通过在水或有机溶剂或其混合物中，通过酶选择性立体选择性水解，从式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯获得(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯的式(VIII)和(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)；(g)通过在有机溶剂或其混合物中，在碱的存在下，将不需要的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)或富集的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)外消旋化，可选地获得式(VII)的化合物；(h)通过在水或其他有机溶剂或其混合物中，在适当的氢化催化剂的存在下，将(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯转化为式(I)的前列酸，首先用适当的碱或碱土金属碱水解酯基，然后在一个锅中进行氢化。
• CAL-B catalyzed desymmetrization of 3-alkylglutarate: “olefin effect” and asymmetric synthesis of pregabalin
  作者：Jae-Hoon Jung、Doo-Ha Yoon、Philjun Kang、Won Koo Lee、Heesung Eum、Hyun-Joon Ha

  DOI：10.1039/c3ob40311d

  日期：——

  3-alkylglutaric acid diesters was performed to prepare optically active 3-alkylglutaric acid monoesters bearing various alkyl substituents, including methyl, ethyl, propyl and allyl groups. Allyl esters showed far better stereoselectivity among the alkyl esters, suggesting possible π–π interactions between the olefin of the substrate and the Trp104 or His224 side chains at the enzyme active site. Based

  进行前手性3-烷基戊二酸二酯的CAL-B催化的脱对称化，以制备带有各种烷基取代基（包括甲基，乙基，丙基和烯丙基）的旋光3-烷基戊二酸单酯。烯丙基酯在烷基酯之间显示出更好的立体选择性，表明底物的烯烃与酶活性位点的Trp104或His224侧链之间可能存在π-π相互作用。基于此反应，合成（S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸 （普瑞巴林）以70％的总收率实现。
• [EN] STEREOSELECTIVE ENZYMATIC SYNTHESIS OF (S) OR (R)-ISO-BUTYL-GLUTARIC ESTER<br/>[FR] SYNTHÈSE ENZYMATIQUE STÉRÉOSÉLECTIVE DE L'ESTER (S) OU (R)-ISOBUTYLGLUTARIQUE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009158343A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present invention relates to a stereoselective enzymatic synthesis of (S) or (R)-iso-butyl-glutaric ester, an intermediate of S-Pregabalin.

  本发明涉及(S)或(R)-异丁基戊二酸酯的立体选择性酶合成，该酯是S-Pregabalin的中间体。
• Processes for the preparation of R-(+)-3-(carbamoyl methyl)-5-methylhexanoic acid and salts thereof
  申请人：Hedvati Lilach

  公开号：US20070293694A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Provided are processes for the synthesis of R-(+)-3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid and salts thereof, intermediates in the synthesis of S-pregabalin.

  提供了合成R-(+)-3-(carbamoylmethyl)-5-methylhexanoic acid及其盐的过程，这是合成S- pregabalin的中间体。
• A highly stereoselective and recyclable microgel-supported bifunctional sulfonamide organocatalyst for asymmetric alcoholysis of <i>meso</i>-cyclic anhydrides: a thermo-responsive “organic nanoreactor”
  作者：Fei Xiong、Chao Ma、Yi-Ren Zhu、Chen Sun、Lu Chen、Yan-Jun Zhang、Yuan-Jie Zhu、Zhong-Hua Wang

  DOI：10.1039/d2nj01914k

  日期：——

  immobilization on a highly cross-linked three-dimensional network structure through covalent interactions. The microgel-supported organocatalyst has been successfully applied to catalyze the asymmetric alcoholysis reaction in high yields and good stereoselectivity (up to 90% ee). Furthermore, the polymeric catalysts could be recovered easily and reused multiple times (5 runs) without apparent loss of

  通过共价相互作用固定在高度交联的三维网络结构上，合成了一种新型的热敏双功能磺酰胺微凝胶催化剂。微凝胶负载的有机催化剂已成功应用于催化不对称醇解反应，产率高，立体选择性好（高达 90% ee）。此外，聚合物催化剂可以很容易地回收并重复使用多次（5次运行），而不会明显损失催化活性和对映选择性。