普瑞巴林杂质44 | 145328-03-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 普瑞巴林杂质44
• 英文名称: dimethyl 3-isobutyl glutarate
• 英文别名: 1,5-Dimethyl 3-(2-methylpropyl)pentanedioate；dimethyl 3-(2-methylpropyl)pentanedioate
• CAS: 145328-03-6
• 化学式: C₁₁H₂₀O₄
• 分子量: 216.277
• InChiKey: ODBRTAKEAMTPKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  237.8±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.992±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普瑞巴林杂质44 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 CAL-B 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 83.42h， 生成 普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PRÉGABALINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备3-异丁基戊二酸化合物的方法，该化合物的化学式为1，它被用作制备化合物A（pregabalin）的关键中间体。本发明还涉及一种改进的制备（S）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸化合物的方法，该化合物的化学式为A。

  公开号：

  WO2019193607A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-dicyano-3-isobutyl-glutaric acid 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 普瑞巴林杂质44
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE PRÉGABALINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备3-异丁基戊二酸化合物的方法，该化合物的化学式为1，它被用作制备化合物A（pregabalin）的关键中间体。本发明还涉及一种改进的制备（S）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸化合物的方法，该化合物的化学式为A。

  公开号：

  WO2019193607A1

文献信息

• CAL-B catalyzed desymmetrization of 3-alkylglutarate: “olefin effect” and asymmetric synthesis of pregabalin
  作者：Jae-Hoon Jung、Doo-Ha Yoon、Philjun Kang、Won Koo Lee、Heesung Eum、Hyun-Joon Ha

  DOI：10.1039/c3ob40311d

  日期：——

  3-alkylglutaric acid diesters was performed to prepare optically active 3-alkylglutaric acid monoesters bearing various alkyl substituents, including methyl, ethyl, propyl and allyl groups. Allyl esters showed far better stereoselectivity among the alkyl esters, suggesting possible π–π interactions between the olefin of the substrate and the Trp104 or His224 side chains at the enzyme active site. Based

  进行前手性3-烷基戊二酸二酯的CAL-B催化的脱对称化，以制备带有各种烷基取代基（包括甲基，乙基，丙基和烯丙基）的旋光3-烷基戊二酸单酯。烯丙基酯在烷基酯之间显示出更好的立体选择性，表明底物的烯烃与酶活性位点的Trp104或His224侧链之间可能存在π-π相互作用。基于此反应，合成（S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸 （普瑞巴林）以70％的总收率实现。
• [EN] STEREOSELECTIVE ENZYMATIC SYNTHESIS OF (S) OR (R)-ISO-BUTYL-GLUTARIC ESTER<br/>[FR] SYNTHÈSE ENZYMATIQUE STÉRÉOSÉLECTIVE DE L'ESTER (S) OU (R)-ISOBUTYLGLUTARIQUE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009158343A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present invention relates to a stereoselective enzymatic synthesis of (S) or (R)-iso-butyl-glutaric ester, an intermediate of S-Pregabalin.

  本发明涉及(S)或(R)-异丁基戊二酸酯的立体选择性酶合成，该酯是S-Pregabalin的中间体。
• 3-异丁基戊二酸二甲酯的制备方法及应用
  申请人：黄冈鲁班药业股份有限公司

  公开号：CN110483317B

  公开（公告）日：2022-08-30

  本发明提供了一种3‑异丁基戊二酸二甲酯的制备方法及其应用。具体地，本发明提供了一种制备如式2所示的3‑异丁基戊二酸二甲酯的方法，包括步骤：在甲醇中，在高锰酸钾和浓硫酸的存在下，使3‑异丁基戊二酸进行反应，从而得到高纯度的3‑异丁基戊二酸二甲酯。本发明的方法简单，易于控制，产品的转化率高，反应条件温和，便于工业生产且成本低，产品易提纯，纯度高达99％以上。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)(+)-3-(AMINOMETHYL)-5-METHYLHEXANOIC ACID
  申请人：Riva Sergio

  公开号：US20080311635A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  A process for the preparation of (S)(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin) of formula (I) or a salt thereof, comprising the reaction of a compound of formula (II) with an alcohol ROH, in the presence or absence of enzyme, to give a compound of formula (III) as herein defined the transformation of a compound of formula (III) into a compound of formula (VI) or (VIII) as herein defined, and the subsequent hydrolysis of a compound of formula (VI) or (VIII), to give pregabalin.

  一种制备（S）（+）-3-（氨甲基）-5-甲基己酸（pregabalin）的方法，其化学式为（I）或其盐，包括以下步骤：将化合物II与醇ROH在酶的存在或缺席下反应，得到化合物III（如此处所定义）；将化合物III转化为化合物VI或VIII（如此处所定义）；随后水解化合物VI或VIII，得到pregabalin。
• Sun, Fang; Sorensen, Journal of the American Chemical Society, 1993, vol. 115, # 1, p. 77 - 81
  作者：Sun, Fang、Sorensen

  DOI：——

  日期：——