1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代l-5-基)-环丙烷羧酸 | 862574-88-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代l-5-基)-环丙烷羧酸
• 中文别名: 1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酸；1-(2,2-二氟苯并二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷羧酸
• 英文名称: 1-(2,2-difluorobenzo[1,3]dioxol-5-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid；1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid；1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid；1-(2,2-difluorobenzo[1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxylic acid；1-(2,2-difluoro-2H-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid；1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 862574-88-7
• 化学式: C₁₁H₈F₂O₄
• 分子量: 242.179
• InChiKey: IELWGOUPQRHXLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿；二氯甲烷；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用

1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酸是一种新型饲料添加剂，属于酸化剂的一种。它能减少微生物的数量，特别是大肠杆菌等致病菌的数量，并减少其代谢物的产生，从而减轻对肠道的损害。

制备

在80°C下，用6 M NaOH（8当量）在乙醇（5体积）中水解化合物21。夜间将混合物冷却至室温并真空蒸发乙醇。然后将残留物加入水中，加入MTBE和1M HCl，并分离各层。接着使用二环己胺（0.97当量）处理MTBE层。将浆料冷却至0°C，过滤并用庚烷洗涤，从而得到相应的DCHA盐。将该盐放入MTBE和10%柠檬酸中搅拌直至所有固体完全溶解。分离各层，并用水和盐水洗涤MTBE层。在50°C的真空烘箱中干燥后，溶剂交换为庚烷，然后过滤可获得化合物1-(2,2-二氟苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酸。最终收率为69%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代l-5-基)-环丙烷羧酸 在 氯化亚砜 、 水 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 VX-661/VX6611-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-[1-[(2R)-2,3-二羟基丙基]-6-氟-2-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)-1H-吲哚-5-基]-环丙烷甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS FOR TREATING CYSTIC FIBROSIS
  [FR] COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA MUCOVISCIDOSE

  摘要：

  一种包含化合物I的单个片剂：治疗囊性纤维化的方法包括向患者施用一个或多个这样的单个片剂。

  公开号：

  WO2019113089A1
• 作为产物：
  描述：

  二环己胺 在 盐酸 、 柠檬酸 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 生成 1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代l-5-基)-环丙烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof

  摘要：

  一种包含化合物1（（3-（6-（1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二噁嗪-5-基)环丙基甲酰胺基）-3-甲基吡啶-2-基）苯甲酸）的制药组合物，以及至少一种从以下选择的赋形剂：填料、稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和润滑剂，该组合物适合口服给予需要治疗CFTR介导疾病（如囊性纤维化）的患者。治疗需要的患者的方法包括向患者口服化合物1的口服制药配方。

  公开号：

  US09241934B2
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-2-(5-amino-1-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)-6-fluoro-1H-indol-2-yl)-2-methylpropan-1-ol 、 1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代l-5-基)-环丙烷羧酸 在 1-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧代l-5-基)-环丙烷羧酸 作用下， 以quant的产率得到(R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-((2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives as CFTR modulators

  摘要：

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节因子（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20090131492A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS<br/>[FR] MODULATEURS DE TRANSPORTEURS DE TYPE CASSETTE DE LIAISON A L'ATP
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2005075435A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette ('ABC') transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator ('CFTR'), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ht is a 5-membered heteroaromatic ring containing 1-4 heteroatoms selected from O, S, N or NH, wherein said ring is optionally fused to a 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic carbocyclic or heterocyclic, aromatic or non-aromatic ring, wherein Ht is optionally substituted with w occurrences of -WRw, wherein w is 0-5; ring A is 3-7 membered monocyclic ring having 0-3 heteroatoms selected from O, S, N, or NH, wherein ring A is optionally substituted with q occurrences of QRQ; ring B is optionally fused to 5-6 membered carbocyclic or heterocyclic, aromatic or non-aromatic ring .

  本发明涉及ATP结合盒（'ABC'）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（'CFTR'），以及相关的组合物和方法。本发明还涉及使用这些调节剂（I）或其药学上可接受的盐治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法，其中：Ht是含有1-4个来自O、S、N或NH的杂原子的5元杂芳环，其中所述环可选择地与含有0-5个-WRw的w出现的6元单环或10元双环碳环或杂环、芳香或非芳香环融合；环A是具有0-3个来自O、S、N或NH的杂原子的3-7元单环，其中环A可选择地与q出现的QRQ取代；环B可选择地与5-6元碳环或杂环、芳香或非芳香环融合。
• Modulators of ATP-binding cassette transporters
  申请人：Hadida Ruah S. Sara

  公开号：US20070244159A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (“CFTR”). The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using compounds of the present invention.

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作调节ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的工具，包括囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• Sodium Dithionite‐Mediated Decarboxylative Sulfonylation: Facile Access to Tertiary Sulfones
  作者：Yaping Li、Shihao Chen、Ming Wang、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1002/anie.202001589

  日期：2020.6.2

  A straightforward multicomponent decarboxylative cross coupling of redox-active esters (N-hydroxyphthalimide ester), sodium dithionite, and electrophiles was established to construct sterically bulky sulfones. The inorganic salt sodium dithionite not only served as the sulfur dioxide source, but also acted as an efficient radical initiator for the decarboxylation. Notably, diverse naturally abundant

  建立了氧化还原活性酯（N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯），连二亚硫酸钠和亲电试剂的直接多组分脱羧交叉偶联，以构建体积庞大的砜。无机盐连二亚硫酸钠不仅用作二氧化硫源，而且还用作脱羧的有效自由基引发剂。值得注意的是，具有多种杂原子和敏感官能团的各种天然丰富的羧酸和人工制备的含羧基药物成功地进行了这种脱羧磺酰化反应，从而提供了体积庞大的叔砜。机理研究进一步表明，脱羧是决定速率的步骤，是在连二亚硫酸钠的帮助下通过单电子转移（SET）过程发生的。