角秋水仙碱 | 6877-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 角秋水仙碱
• 英文名称: 2,3-(methylenedioxy)-2,3-didemethoxy colchicine
• 英文别名: cornigerine；(-)-Cornigerine；N-[(9S)-5,19-dimethoxy-6-oxo-15,17-dioxatetracyclo[10.7.0.02,8.014,18]nonadeca-1(19),2,4,7,12,14(18)-hexaen-9-yl]acetamide
• CAS: 6877-25-4
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₆
• 分子量: 383.401
• InChiKey: DCYAJVOKJAFSES-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

秋水仙碱是从百合科植物秋水仙的球茎、种子中提取的一种生物碱。它为淡黄色针状晶体，略有臭气且味道极苦，熔点为157℃，可溶于水，易溶于乙醇。秋水仙素具有抑制细胞有丝分裂和抗肿瘤作用。成人致死量约为6mg～7mg，小鼠经口LD₅₀值为66.6mg/kg，腹腔注射LD₅₀值为3.5mg/kg，大鼠皮下注射LD₅₀值为4mg/kg。

秋水仙素在体内可被氧化成剧毒的氧化二秋水仙素，从而抑制呼吸中枢。过量摄入秋水仙素或秋水仙碱可引起严重胃肠及肾脏刺激症状，表现为咽喉烧灼感、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻，呕吐物可能带血，大便呈米汤样，类似急性砷中毒的表现；还可能出现血尿、尿闭等症状。严重的中毒可能导致呼吸中枢麻痹而死亡。

救治方法主要是对症处理。吞服秋水仙素或秋水仙碱中毒者应避免使用高锰酸钾等氧化剂，以免在体内生成大量毒性更强的氧化二秋水仙素。

本品早期用于治疗急性痛风，并发现其能有效抑制细胞分裂，因此医疗上用于治疗多种癌症，包括乳腺癌、宫颈癌、食道癌、皮肤癌和慢性骨髓白血病等。但由于秋水仙碱具有较大毒性，为了降低毒性和提高疗效，对秋水仙碱结构进行了改造，如秋水仙胺(TMCA，I)和秋水仙甲胺(Demecolcine Ⅱ)，这些化合物均已应用于临床。

秋水仙碱中毒有一定的潜伏期，一般在口服或注射后3天至6天（有时更长）出现症状。主要表现为咽喉烧灼感、恶心、呕吐、腹痛腹泻、水样便、尿血、尿闭、手足麻木、四肢酸痛、肌肉痉挛、脱发、瞳孔散大、抽搐、中枢神经麻痹和呼吸抑制死亡。此外，还可能出现局部反应，如注射给药时药液溢出血管外可导致组织坏死。

秋水仙碱属于有毒物质，毒性分级为剧毒。急性毒性测试显示，肌肉-小鼠LD₅₀值为3.721毫克/公斤。该物质可燃，并在燃烧过程中释放有毒氮氧化物气体；储运时应保持低温、通风干燥，并与食品原料分开存放。灭火剂包括水、二氧化碳、干粉和砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  角秋水仙碱 在 magnesium bis(monoperoxyphthalate)hexahydrate 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 gloriosamine A
  参考文献：
  名称：

  JP5829520

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (-)-3-去甲基秋水仙碱 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 角秋水仙碱
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of two aromatic methylenedioxy-substituted colchicine congeners: elucidation of the structure of cornigerine as 2,3-(methylenedioxy)-2,3-didemethoxycolchicine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00331a021

文献信息

• Four new colchicinoids, gloriosamines A–D, from Gloriosa rothschildiana
  作者：Mariko Kitajima、Akiko Tanaka、Noriyuki Kogure、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.061

  日期：2008.1

  Four new colchicinoids, gloriosamines A-D, were isolated from the aerial parts of Gloriosa rothschildiana. The structure of gloriosamine A, including the absolute configuration, was determined by chemical conversion from colchicine. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Antitubulin effects of derivatives of 3-demethylthiocolchicine, methylthio ethers of natural colchicinoids, and thioketones derived from thiocolchicine. Comparison with colchicinoids
  作者：Anjum Muzaffar、Arnold Brossi、Chii M. Lin、Ernest Hamel

  DOI：10.1021/jm00164a015

  日期：1990.2

  Esterification of the phenolic group in 3-demethylthiocolchicine and exchange of the N-acetyl group with other N-acyl groups or a N-carbalkoxy group afforded many compounds which showed superior activity over the parent drug as inhibitors of tubulin polymerization and of the growth of L1210 murine leukemia cells in culture. A comparison of naturally occurring Colchicum alkaloids with thio isosters, obtained by replacing the OMe group at C(10) with a SCH3 group, showed the thio ethers to be invariably more potent in these assays. The comparison included 3-demethylthiodemecolcine prepared from 3-demethylthiocolchicine by partial synthesis. Thiation of thiocolchicine with Lawesson's reagent afforded novel thiotropolones which exhibited high antitubulin activity. Their structures are fully secured by spectral data. Colchicine and several of its analogues show good antitumor effect in mice infected with P388 lymphocytic leukemia, and all of them show high affinity for tubulin and inhibit tubulin polymerization at low concentration. Consequently, antitubulin assays with this class of compounds can serve as valuable prescreens for the initial evaluation of potential antitumor drugs.
• JP5829520
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of two aromatic methylenedioxy-substituted colchicine congeners: elucidation of the structure of cornigerine as 2,3-(methylenedioxy)-2,3-didemethoxycolchicine
  作者：Manfred Roesner、Fu-Lian Hsu、Arnold Brossi

  DOI：10.1021/jo00331a021

  日期：1981.8