1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-吗啉-1H-吡唑-3-甲酰胺 | 202463-68-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-吗啉-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 英文名称: N-(morpholin-4-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: AM 281；1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-4-morpholinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide；1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-iodophenyl)-4-methyl-N-morpholin-4-ylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 202463-68-1
• 化学式: C₂₁H₁₉Cl₂IN₄O₂
• 分子量: 557.218
• InChiKey: AJFFBPZYXRNAIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>6 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

AM281 是一种选择性 CB1 受体拮抗剂，IC50 值为 9.91 nM。AM281 同时也抑制 CB2 受体，其 IC50 值为 13,000 nM。

目标

受体	IC50
CB1	9.91 nM (IC50)
CB2	13,000 nM (IC50)

体外研究

AM281（浓度范围：0.01-10 μM）在 KSO 1-6 的存在下，能浓度依赖性地增加 10 μM Aβ 25-35 引起的神经毒性。

体内研究

急性或慢性给药 AM281 均显示改善记忆功能。具体来说：

• 慢性给药（剂量：0.62、1.25 和 2.5 mg/kg）可提高识别指数至 22.1±4.8。
• 单次高剂量急性给药（5 mg/kg）能显著改善记忆障碍，使记忆恢复到 8.5±4，而对照组为 4.8±2.5。

实验结果还表明：

• 慢性 2.5 mg/kg 给药与吗啡联合使用可显著缩短探索时间。
• 急性给药（剂量：2.5、5 和 10 mg/kg）中，5 mg/kg 的单次剂量显著提高识别指数。

实验使用了 NMRI 雄性小鼠（体重 25-30 g），并分别通过腹腔注射进行了慢性和急性给药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[2-[4-(2-ethoxyethoxy)phenyl]ethyl-dimethylgermyl]phenyl]-4-methyl-N-morpholin-4-ylpyrazole-3-carboxamide 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 反应 0.5h， 以85%的产率得到1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-吗啉-1H-吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  CB1 受体反向激动剂利莫那班的碘化类似物的平行固相合成方法

  摘要：

  已经开发了一种用于赛诺菲安万特的 1 型大麻素 (CB 1 ) 受体反向激动剂利莫那班 (acomplia)碘化类似物的平行固相合成 (SPS) 方法。该方法允许从树脂结合的 C3 酯前体合成一系列 C3 酰胺/酰肼衍生物。的C-戈键与Hypogel-200树脂是稳定的多样化条件，但是允许ipso-使用的NaI / NCS即使对于含有氧化不稳定的酰肼部分的产品iododegermylative裂解。

  DOI：

  10.1021/ol902038y

文献信息

• Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty-acid amide hydrolase for treatment of excitotoxicity
  申请人：Bahr Ben A.

  公开号：US20100234379A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The endocannabinoid transporter and FAAH are sites of modulation that allow pharmacological enhancement of protective endocannabinergic signals. Selective inhibitors of the transporter and inhibitors of FAAH caused additive augmentation of endogenous signaling events mediated by the cannabinoid CB1 receptor. Disruption of such signals has been shown to prevent neuronal maintenance processes and increase vulnerability to brain damage. Here, blocking endocannabinoid inactivation enhanced cannabinergic activity and ameliorated cellular disturbances associated with excitotoxicity. Modulating the endocannabinoid system in this way also prevented excitotoxic behavioral abnormalities including memory impairment. Collectively, these results indicate that increasing endocannabinoid responses by inhibiting the endocannabinoid transported and/or the inhibiting FAAH leads to molecular, cellular, and functional protection against excitotoxic insults like stroke and traumatic brain injury.

  内源大麻素转运体和FAAH是调节的位点，允许药物增强保护性内源大麻素信号。选择性转运体抑制剂和FAAH抑制剂导致通过大麻素CB1受体介导的内源信号事件的加成增强。破坏这种信号已被证明可以防止神经维持过程并增加对脑损伤的脆弱性。在这里，阻断内源大麻素失活增强了大麻活性，并改善了与兴奋毒性相关的细胞紊乱。以这种方式调节内源大麻素系统还可以预防兴奋毒性行为异常，包括记忆障碍。总的来说，这些结果表明，通过抑制内源大麻素转运体和/或抑制FAAH来增加内源大麻素反应，可以在分子、细胞和功能上保护免受像中风和创伤性脑损伤等兴奋毒性侵害。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MANAGING WEIGHT
  申请人：Unigen, Inc.

  公开号：US20140004215A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present disclosure provides Diels-Alder adducts of chalcone and prenylphenyl moieties capable of modulating the activity of cannabinoid receptors, and to oligomers of flavan-3-ol capable of modulating fat absorption and storage. Such Diels-Alder adducts of chalcone and prenylphenyl moieties or oligomers of flavan-3-ol can optionally be used in combination with other weight management agents, such as anorectic agents, a lipase inhibitors, other cannabinoid receptor modulators, psychotropic agents, insulin sensitizers, stimulants, or satiety agents, as well as to methods of use thereof such as treating or preventing weight gain or obesity, promoting weight loss, appetite suppression, modifying satiety, or the like.

  本公开提供了香豆素和异戊烯基苯基基团的Diels-Alder加合物，能够调节大麻素受体的活性，以及能够调节脂肪吸收和储存的黄烷类三酚寡聚体。这些香豆素和异戊烯基苯基团的Diels-Alder加合物或黄烷类三酚寡聚体可以选择性地与其他减重药物联合使用，例如厌食剂、脂肪酶抑制剂、其他大麻素受体调节剂、精神药物、胰岛素敏感剂、兴奋剂或饱腹感剂，以及使用方法，例如治疗或预防体重增加或肥胖，促进减肥，抑制食欲，调节饱腹感等。
• NOVEL LIGAND OF G PROTEIN COUPLED RECEPTOR PROTEIN AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1736775A1

  公开（公告）日：2006-12-27

  The present invention provides a method of screening an agonist or antagonist to a G protein-coupled receptor protein comprising the same or substantially the same amino acid sequence as the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1, or a salt thereof, which comprises using the receptor protein or a salt thereof and the ligand or a salt thereof; etc. The present invention is useful for screening agents for the prevention/treatment of, e.g., leukopenia, leukemia, lymphoma, malignant tumor, ulcerative colitis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disorders, tonsil disorders, collagen disease, inflammatory disease, leukocytosis, heart failure, inherited muscle disorders, muscular dystrophy, neuromuscular degenerative disease, myocardial infarction, obesity, mellitus diabetes, hyperlipemia, arteriosclerosis, metabolic syndrome, thrombocytopenia, thrombocytosis, cancer, pulmonary edema, multiple organ failure, etc.

  本发明提供了一种筛选G蛋白偶联受体蛋白的激动剂或拮抗剂的方法，该G蛋白偶联受体蛋白包含与SEQ ID NO: 1所代表的氨基酸序列相同或基本相同的氨基酸序列，或其盐，其中包括使用受体蛋白或其盐和配体或其盐等；等等。本发明可用于筛选预防/治疗下列疾病的药物，例如白细胞减少症、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、肠道炎症性疾病、扁桃体疾病、胶原病、炎症性疾病、白细胞增多症、心力衰竭、遗传性肌肉疾病、肌肉萎缩症、神经肌肉变性疾病、心肌梗塞、肥胖症、糖尿病、高血脂症、动脉硬化、代谢综合征、血小板减少症、血小板减少症、癌症、肺水肿、多器官功能衰竭等。
• Topical antiviral formulations and methods of using the same
  申请人：McElvany Christopher A.

  公开号：US10456435B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  Antiviral pharmaceutical compositions comprising one or more cannabinoid compounds in the form of lip-balms, creams and ointments. A specific embodiment provides a topical composition formulated as a lip-balm.

  包含一种或多种大麻素化合物的唇膏、膏霜和软膏形式的抗病毒药物组合物。一个具体的实施方案提供了一种配制成唇膏的局部组合物。