1-(2,4-二氯苯基)-5-对氯苯基-4-甲基-吡唑-3-甲酸 | 162758-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2,4-二氯苯基)-5-对氯苯基-4-甲基-吡唑-3-甲酸
• 中文别名: 1-(2',4'-二氯苯基)-5-(4'-氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酸；5-(4-氯苯基)-1-1(2,4-二氯苯基)-4-甲基-吡唑-3-甲酸；利莫那班羧酸
• 英文名称: rimonabant acid
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-pyrazole-3-carboxylic acid；5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 162758-35-2
• 化学式: C₁₇H₁₁Cl₃N₂O₂
• mdl: MFCD06411080
• 分子量: 381.646
• InChiKey: CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-203 °C
• 沸点：
  551.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.058
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,F,Xi,T
• 危险类别码：
  R67,R20/21/22,R36,R66,R10,R11,R39/23/24/25
• 危险品运输编号：
  UN 1173 3/PG 2
• WGK Germany：
  1
• RTECS号：
  AH5425000
• 海关编码：
  2933199090
• 危险类别：
  3
• 安全说明：
  S16,S26,S33,S36/37,S45,S7
• 包装等级：
  II
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中使用。

制备方法与用途

利莫那班羧酸在常温下呈现为白色至类白色的结晶粉末，主要用于合成目前世界上最具有应用前景的减肥药——利莫那班。

利莫那班是一种减肥药物，由法国Sanofi-Aventis公司研发成功。它是首个用于治疗肥胖症的大麻素1型受体（CB1）拮抗剂，通过选择性阻断EC系统中的大麻素-1（Cannabinoid-1, CB1）受体发挥作用。这种药物能够显著降低体重、缩小腰围，并减少心血管疾病等危险因素；同时还能改善血脂水平和胰岛素抵抗，有助于缓解代谢综合征等问题。特别适合存在临床性肥胖或心脏病风险的人群使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-二氯苯基)-5-对氯苯基-4-甲基-吡唑-3-甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 盐酸利莫那班
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHIC FORM OF RIMONABANT HYDROCHLORIDE AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] FORME POLYMORPHIQUE DE L'HYDROCHLORURE DE RIMONABANT ET SES PROCÉDÉS DE FABRICATION

  摘要：

  公开号：

  WO2008130630A4
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 1-(2,4-二氯苯基)-5-对氯苯基-4-甲基-吡唑-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  结合一个dicarba-新型吡唑衍生物的合成闭合碳-dodecaborane单元

  摘要：

  硼集合，特别是dicarba-闭合碳-dodecaboranes，可以作为新药设计疏水药效。在当前的信中，已以中等收率合成了掺入碳硼烷笼的CB1受体反向激动剂利莫那班的类似物（邻位或间位碳硼烷），并通过1 H NMR，13 C NMR，11阐明了其结构。1 H NMR和HPLC-MS。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.06.113

文献信息

• Heteroaryl-Pyrazole Derivatives as Cannabinoid CB1 Receptor Antagonists
  申请人：LEE Jinhwa

  公开号：US20080081812A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  A heteroaryl-pyrazole compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is effective as a cannabinoid CB 1 receptor inverse agonist or antagonist, which is useful for preventing or treating obesity and obesity-related metabolic disorders. The present invention also provides a method for preparing the inventive heteroaryl-pyrasole compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing same, and a method for preventing or treating obesity and obesity-related metabolic disorders.

  一种异芳基-吡唑化合物，其公式为(I)或其药用可接受盐，可作为大麻素CB1受体的反向激动剂或拮抗剂，用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱。本发明还提供了制备本发明的异芳基-吡唑化合物或其药用可接受盐的方法，包含该化合物的药物组合物，以及用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱的方法。
• Bioisosteric replacement of the pyrazole 3-carboxamide moiety of rimonabant. A novel series of oxadiazoles as CB1 cannabinoid receptor antagonists
  作者：Cheng-Ming Chu、Ming-Shiu Hung、Min-Tsang Hsieh、Chun-Wei Kuo、Suja T. D.、Jen-Shin Song、Hua-Hao Chiu、Yu-Sheng Chao、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1039/b807648k

  日期：——

  Based on the bioisosteric replacement of the pyrazole C3-carboxamide of rimonabant with a 5-alkyl oxadiazole ring, a novel class of oxadiazole derivatives with promising biological activity towards CB1 receptors was discovered. Among them, compounds with an alkyl linker containing a strong electron-withdrawing group (e.g., CF3) and a sterically favorable bulky group (e.g., t-butyl) exhibited excellent CB1 antagonism and selectivity, and thus might serve as potential candidates for further development as anti-obesity agents.

  基于利莫那班的吡唑C3-酰胺的生物等排替换为五元氧二氮杂环，发现了一类新型氧二氮杂环衍生物，具有有希望的生物活性，对CB1受体具有活性。其中，含有强吸电子基团（例如，CF3）和立体有利的大体积基团（例如，叔丁基）的烷基链路的化合物表现出优异的CB1拮抗作用和选择性，因此可能作为进一步开发为抗肥胖药物的潜在候选。
• Imidazol-4-one and Imidazole-4-thione Compounds
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20100113546A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Imidazol-4-one or imidazole-4-thione compounds of formula (I): wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a cannabinoid receptor-mediated disorder with these compounds.

  咪唑-4-酮或咪唑-4-硫酮化合物的化学式（I）：其中X，R1，R2，R3，R4，R5和R6在此定义。还揭示了使用这些化合物治疗大麻素受体介导的疾病的方法。
• A Novel and Practical Synthesis of Rimonabant Hydrochloride
  作者：Zheng Fang、Zhao Yang、Jia-Feng Xu、Kai Guo、Ping Wei

  DOI：10.1080/00304948.2012.657564

  日期：2012.1.1

  H-pyrazole-3-carboxylate (5); hydrolysis of 5 gave 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3carboxylic acid (6) which was subsequently converted to 8 (Scheme 1). Although this method appears to be a viable approach because the reagents are inexpensive and easily obtained, it was irreproducible in our laboratory. In numerous attempts, it was difficult to replicate the result and

  3 3 的另一种方法是将 1 的烯醇化物（来自 LiHMDS）酰化以产生 3.3,4 的锂盐 3 与 2,4-氯苯肼缩合得到苯腙中间体 4，该中间体 4 环化为乙基 5-(4 -氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸酯(5)；5的水解得到5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3羧酸(6)，随后将其转化为8(方案1)。尽管这种方法似乎是一种可行的方法，因为试剂价格低廉且易于获得，但在我们的实验室中却无法重现。在多次尝试中，结果难以复制，产率波动很大。 3 主要问题是难以去除 1 到 2 转化过程中形成的杂质（和未反应的 1）。产物2和原料1的粗混合物的使用导致进一步步骤中的更多杂质。这些粗中间体不容易纯化，因为它们都是油。即使 6 是一种固体并被分离出来，它仍然需要多次重结晶才能得到纯产品。此外，据报道，4的合成也导致苯腙异构体9，因此不可避免地形成副产物10
• Toward the Development of Bivalent Ligand Probes of Cannabinoid CB1 and Orexin OX1 Receptor Heterodimers
  作者：David A. Perrey、Brian P. Gilmour、Brian F. Thomas、Yanan Zhang

  DOI：10.1021/ml4004759

  日期：2014.6.12

  Cannabinoid CB1 and orexin OX1 receptors have been suggested to form heterodimers and oligomers. Aimed at studying these complexes, a series of bivalent CB1 and OX1 ligands combining SR141716 and ACT-078573 pharmacophores were designed, synthesized, and tested for activity against CB1 and OX1 individually and in cell lines that coexpress both receptors. Compound 20 showed a robust enhancement in potency

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体已被建议形成异二聚体和寡聚体。为了研究这些复合物，设计、合成了一系列结合 SR141716 和 ACT-078573 药效团的二价 CB1 和 OX1 配体，并测试了它们单独和在共表达这两种受体的细胞系中针对 CB1 和 OX1 的活性。与单独表达相比，化合物20在共表达时对两种受体的效力均显着增强，表明可能与 CB1-OX1 二聚体相互作用。靶向 CB1-OX1 受体二聚体的二价配体可作为进一步探索此类异源二聚体在体外和体内作用的工具。