[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]methanol | 857855-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]methanol
• 英文别名: [5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-pyrazol-3-yl]methanol；[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazol-3-yl]methanol
• CAS: 857855-71-1
• 化学式: C₁₇H₁₃Cl₃N₂O
• 分子量: 367.662
• InChiKey: HBFGVCMCPOXTSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]methanol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现新的芳基吡唑系列作为有效和选择性的阿片样受体样1（ORL1）拮抗剂

  摘要：

  介绍了新型有效的阿片受体样1拮抗剂的合成和生物学评价。通过文库筛选获得的芳基吡唑铅化合物1的结构活性关系（SAR）研究确定了化合物31，（1 S，3 R）-N -{[1-（3-氯吡啶-2-基）-5-（5 -氟-6-甲基吡啶基-3-基）-4-甲基-1 H-吡唑-3-基]甲基} -3-氟环戊胺，对其他阿片受体和hERG钾离子通道具有很高的内在效力和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.04.116
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯肼盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 [5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of CB1 cannabinoid receptor ligands derived from the 1,5-diarylpyrazole scaffold

  摘要：

  The CB1 receptor belongs to the G-protein-coupled receptor superfamily. CB1 antagonism has been considered as a new therapeutic target for the treatment of obesity. In this study, we report the synthesis and in vitro binding affinity assay of some 1,5-diarylpyrazole scaffold compounds. The binding results showed that some of the target compounds had an excellent potency toward the CB1 receptor with IC(50) values lying at the nanomole level.

  DOI：

  10.3109/14756366.2010.491794

文献信息

• Aryl Radical Activation of C–O Bonds: Copper-Catalyzed Deoxygenative Difluoromethylation of Alcohols
  作者：Aijie Cai、Wenhao Yan、Wei Liu

  DOI：10.1021/jacs.1c04254

  日期：2021.7.7

  direct use of free alcohols without purification of the xanthate esters. Mechanistic studies are consistent with the hypothesis of aryl radicals being formed and initiating the cleavage of the C–O bonds of xanthate esters, to generate alkyl radicals as the key intermediates. This aryl radical activation approach represents a new strategy for the activation of alcohols as cross-coupling partners.

  鉴于其在天然产物和药物中的普遍存在，醇是构建 C-C 键最有吸引力的起始材料之一。我们在此报告了第一个利用芳基的反应性来激活醇衍生的黄原酸酯中的 C-O 键的催化策略，从而发现了第一个催化脱氧二氟甲基化反应。在铜催化条件下，很容易从醇原料合成的各种烷基黄原酸酯被催化生成的芳基活化，并通过烷基中间体转化为烷基二氟甲烷产物。这种可扩展的协议具有广泛的底物范围和官能团耐受性，能够对复杂的药剂进行后期修饰。已开发出一种一锅法，允许直接使用游离醇而无需纯化黄原酸酯。机理研究与芳基自由基形成并引发黄原酸酯的 C-O 键断裂以产生作为关键中间体的烷基自由基的假设一致。这种芳基自由基活化方法代表了一种将醇作为交叉偶联物活化的新策略。
• [EN] MMPL3 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MMPL3, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV SHANGHAI TECH

  公开号：WO2020103856A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Disclosed are inhibitors of mycobacterial membrane protein MmpL3, compositions comprising the inhibitors, and methods of preparation and use thereof.

  揭示了抑制结核分枝杆菌膜蛋白MmpL3的抑制剂，包含这些抑制剂的组合物，以及其制备和使用方法。
• Derivatives of N′-(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-3-yl) sulfonamide with CB1 receptor affinity
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：US07294645B2

  公开（公告）日：2007-11-13

  The invention relates to compounds of formula (I): Wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 are as defined herein. The invention also relates to the preparation method thereof and to the use of same in therapeutics.

  该发明涉及式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9如本文所定义。该发明还涉及其制备方法以及在治疗中的应用。
• Biarylpyrazole Inverse Agonists at the Cannabinoid CB1 Receptor:  Importance of the C-3 Carboxamide Oxygen/Lysine3.28(192) Interaction
  作者：Dow Hurst、Uju Umejiego、Diane Lynch、Herbert Seltzman、Steven Hyatt、Michael Roche、Sean McAllister、Daniel Fleischer、Ankur Kapur、Mary Abood、Shanping Shi、Jannie Jones、Deborah Lewis、Patricia Reggio

  DOI：10.1021/jm060446b

  日期：2006.10.1

  values versus [3H]CP55,940 reported here. In calcium channel assays, all analogues with carboxamide oxygens (1, 3, and 4) were found to be inverse agonists, whereas those that lacked this group (2, 5, and 6) were found to be neutral antagonists. Taken together, these results support the hypothesis that it is the carboxamide oxygen of the C-3 substituent of 1 that engages in a hydrogen bond with K3

  已显示联芳基吡唑，N-（哌啶-1-基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺（SR141716; 1）在大麻素CB1受体上起反向激动剂/拮抗剂的作用。我们之前的突变周期研究表明，K3.28（192）与野生型（WT）CB1中1的C-3取代基直接相互作用。（1）但是，这些结果并未确定1的C-3取代基与K3.28（192）氢键，羧酰胺氧或哌啶氮有关。此外，我们先前的5-（4-氯苯基）-3-[（E）-2-环己基乙烯基] -1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑（VCHSR; 2 ）（1的类似物，其C-3取代基缺乏氢键能力）表明该化合物可作为中性拮抗剂，（1）这些结果表明联芳基吡唑与CB1处的K3.28（192）相互作用与反向激动作用之间存在一定的关系，但结果与1相反。单对化合物（1和2）。本文介绍的工作旨在测试从我们的建模和突变周期结果得出的两个假
• [EN] 1,5-DIARYL-PYRAZOLES AND THEIR USE AS CANNABINOID RECEPTOR NEUTRAL ANTAGONISTS<br/>[FR] 1,5-DIARYL-PYRAZOLES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES NEUTRES DES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES
  申请人：UNIV ABERDEEN

  公开号：WO2010020762A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention pertains to cannabinoid (CB) receptor and cannabinoid-like receptor neutral antagonists, and especially CB1 neutral antagonists of Formula (I). The present invention also pertains to these compounds for use in the treatment of diseases and disorders that are ameliorated by treatment with a neutral antagonist of the cannabinoid type 1 (CB1) receptor or a non-CB1/non-CB2 cannabinoid-like receptor, for example: an eating disorder; obesity; cardiovascular disease; a disease or disorder characterised by an addiction component; addiction; withdrawal; smoking addiction; smoking withdrawal; drug addiction; drug withdrawal; smoking cessation therapy; a bone disease or disorder; osteoporosis, Paget' s disease of bone; bone related cancer; breast cancer; breast cancer metastases; breast cancer which has metastasised to bone; cancer associated with activation or inactivation of a non-CB1/non-CB2 cannabinoid-like receptor,

  本发明涉及大麻素（CB）受体和类大麻素受体中和拮抗剂，特别是公式（I）的CB1中和拮抗剂。本发明还涉及这些化合物在治疗通过使用大麻素类型1（CB1）受体的中和拮抗剂或非CB1/非CB2类大麻素受体得到改善的疾病和疾病的使用，例如：进食障碍；肥胖；心血管疾病；由成瘾成分特征的疾病或障碍；成瘾；戒断；吸烟成瘾；戒烟；药物成瘾；戒毒；戒烟疗法；骨骼疾病或障碍；骨质疏松症，Paget骨病；与激活或失活非CB1/非CB2类大麻素受体相关的癌症。