曲克芦丁 | 7085-55-4

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 曲克芦丁
• 中文别名: 羟乙基芦丁；3',4',7-三[O-(2-羟乙基)]芦丁；曲克芦丁TROXERUTIN；维生素P4；维脑路通；托克芦丁；羟乙芦丁
• 英文名称: troxerutin
• 英文别名: trihydroxyethylrutin；3',4',7-trihydroxyethylrutin；troxerutine；Vitamin P4；2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)phenyl]-5-hydroxy-7-(2-hydroxyethoxy)-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one
• CAS: 7085-55-4
• 化学式: C₃₃H₄₂O₁₉
• 分子量: 742.685
• InChiKey: IYVFNTXFRYQLRP-VVSTWUKXSA-N

物化性质

• 熔点：
  181°C
• 沸点：
  1058.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于乙醇（96%），几乎不溶于二氯甲烷。
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  259 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  293
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  19

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

曲克芦丁简介

曲克芦丁（Troxerutin），化学名为7,3,4-三(O-(2 -羟己基))芦丁，是芦丁经羟乙基化得到的羟乙基芦丁混合物。其为黄色、黄绿色或浅棕黄色粉末，无臭味微咸，具有引湿性。主要水解产物为金丝桃苷。曲克芦丁是一种半合成黄酮化合物，能抑制红细胞和血小板凝集，增加血氧含量、改善微循环、促进新血管的形成，是治疗闭塞性脑血管疾病的一种较好药物，还具有保护内皮细胞、治疗急性缺血性脑损伤等作用。此外，曲克芦丁对放射性损伤、炎症、过敏和溃疡也有一定效果。

药理作用

曲克芦丁能有效抑制血小板聚集，预防血栓形成，并对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，增强毛细血管抵抗力，降低其通透性，从而防止由血管通透性升高导致的水肿。它对急性缺血性脑损伤具有显著保护作用。

适应症

曲克芦丁适用于治疗脑血栓形成所致的偏瘫、失语，动脉硬化、血栓性静脉炎、静脉曲张、慢性静脉功能不全、中心性视网膜炎、糖尿病性视网膜炎及血管通透性升高引起的水肿等。

作用机制

曲克芦丁通过抑制血小板凝集来防止血栓形成，并对抗5-羟色胺和缓激肽引发的血管损伤，增强毛细血管抵抗力并降低其通透性，从而预防由血管通透性升高导致的水肿。对急性缺血性脑损伤有显著保护作用。

检测方法

传统的曲克芦丁检测方法包括色谱法、分光光度法、流动注射化学发光法和毛细管电泳法。此外，还可通过在石墨烯/玻碳电极表面修饰组氨酸，制备聚组氨酸石墨烯玻碳电极来检测其水解物的电化学特性。实验表明，在最佳条件下，该修饰电极对曲克芦丁水解物表现出显著的电催化作用，氧化峰电流与其浓度在2.0×10^-4 - 4.0×10^-4 mol•L范围内呈良好的线性关系，相关系数为R = 0.9996，检出限为1.25x 10^-5 mol•L。此方法适用于实际样品的测定。

生产方法

曲克芦丁可通过淀粉作为填充剂，以95%乙醇作为润湿剂制备软材后进行造粒和干燥，再用尼龙筛整粒，加入辅料混合均匀，压片制成片剂。这种生产方式能够保证药物的质量与稳定性。

镇痛作用

曲克芦丁是芦丁的水溶性衍生物，具有与芦丁相似的药理作用，并且拥有更高的生物学利用度。尽管相对于芦丁更难进入中枢神经系统，但这可能是其镇痛作用特异性的原因。进一步研究表明，曲克芦丁对钙离子通道有拮抗作用。

参考文献

1. 唐精桥, 袁佩瑾. 曲克芦丁的制备及结构鉴定[J]. 中国医药工业杂志, 1996(7):291-292.
2. 张晨峥, 毛甜甜, 姜鸣, 等. 曲克芦丁的镇痛作用研究[J]. 医学新知, 2005, 15(3):31-32.
3. 赵岩枫, 尹桂娟. 曲克芦丁片的生产工艺研究[J]. 齐齐哈尔大学学报(自然科学版), 2004, 20(2):15-17.
4. 王斌. 聚组氨酸/石墨烯修饰玻碳电极测定曲克芦丁[J]. 化学研究与应用, 2014(7):1155-1160.
5. 王晓丹, 王英. 高效液相色谱法测定曲克芦丁片的含量[J]. 黑龙江医药, 2004, 17(5):334-335.

用途

用作抗凝血药，预防血栓形成。适用于脑血栓形成和脑栓塞所致偏瘫、失语及心肌梗死、动脉硬化等疾病的治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲克芦丁 在 三乙胺三氧化硫 、 三乙胺 、 sodium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 以89%的产率得到3',4'-bis(2-O-sulfate ethoxy)-7-(2-O-sulfate ethoxy)rutin
  参考文献：
  名称：

  Flavonoids with an Oligopolysulfated Moiety: A New Class of Anticoagulant Agents

  摘要：

  Polysulfated (oligo)flavonoids were synthesized and assayed for their in vitro and in vivo anticoagulant activities The approach was based on molecular hybridization of two classes of anticoagulants, sulfated polysaccharides and sulfated flavonoids The synthesis was optimized using microwave-assisted sulfation with triethylamine-sulfur trioxide The obtained polysulfated flavonosides were highly effective in increasing clotting times and able to completely block the clotting process, in contrast to their corresponding aglycones The thromboelastography proved that polysulfated flavonosides possess good whole blood anticoagulation activity The following structure activity relationships were found 3-O-rutinosides (10, 13) were direct inhibitors of FXa, while 7-O-rutinosides (7, 8) showed inhibition of FXa by ATIII activation Furthermore, compounds 7 and 13 were stable in plasma and active in vivo and preliminary toxicity studies would lead us to rule out acute side effects From the overall results, the polysulfated flavonosides showed the potential as new effective and safe agents for anticoagulant therapy

  DOI：

  10.1021/jm1013117
• 作为产物：
  描述：

  环氧乙烷 、 7-mono-O-(β-hydroxyetyl)rutoside 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 曲克芦丁
  参考文献：
  名称：

  트리하이드록시에틸 루토사이드의 제조방법

  摘要：

  这项发明涉及三羟乙基芦荟苷(trihydroxyethyl rutoside)的制备方法，该方法首先制备重量含量为98％以上的7-单羟乙基芦荟苷(7-monohydroxyethyl rutoside)，然后继续对7-单羟乙基芦荟苷进行羟乙基化(hydroxyethylated)，以获得非羟乙基化芦荟苷衍生物杂质小于2％的曲塞鲁汀(troxerutin)。其中，重量含量为7,3',4'-三羟乙基芦荟苷的重量含量大于80％，然后持续精制该产物，即可获得重量含量为98％以上的7,3',4'-三羟乙基芦荟苷。

  公开号：

  KR20160029012A

文献信息

• Flavonoid derivative
  申请人：Buchholz Herwig

  公开号：US20070134172A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to a novel flavonoid derivative, to an extract comprising the flavonoid derivative, to the cosmetic and pharmaceutical use thereof, to preparations comprising the flavonoid derivative or extract, and to a process for the preparation of the flavonoid derivative or extract.

  这项发明涉及一种新型黄酮衍生物，一种包含该黄酮衍生物的提取物，以及其在化妆品和药用方面的使用，包括含有该黄酮衍生物或提取物的制剂，以及一种制备该黄酮衍生物或提取物的方法。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Low-emulsifier or emulsifier-free systems of the oil-in-water type with a content of stabilizers and an amino-substituted hydroxybenzophenone
  申请人：——

  公开号：US20030124158A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Cosmetic or dermatological preparations which represent finely disperse systems of the oil-in-water type, comprising a) an oil phase, b) a water phase, c) one or more stabilizers, d) at most 2.00% by weight of one or more emulsifiers, and e) an amino-substituted hydroxybenzophenone of the formula I 1

  化妆品或皮肤科制剂，代表油包水型的细分散系统，包括 a) 油相， b) 水相， c) 一种或多种稳定剂， d) 最多占总重量的2.00%的一种或多种乳化剂，以及 e) 公式I的氨基取代羟基苯酮 1