1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈 | 1632051-40-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈
• 英文名称: zuranolone
• 英文别名: 1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；3α-hydroxy-3β-methyl-21-(4-cyano-1H-pyrazol-1'-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one；Zuranolone；1-[2-[(3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl]pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 1632051-40-1
• 化学式: C₂₅H₃₅N₃O₂
• 分子量: 409.572
• InChiKey: HARRKNSQXBRBGZ-GVKWWOCJSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMF:PBS (pH 7.2) (1:2)：0.33 mg/ml；二甲基亚砜：10 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8℃的环境中，并保持干燥和密封。

制备方法与用途

安全性

虽然CS-2797在神经科学研究中具有广泛的应用前景，但其毒性问题也不容忽视。在动物实验中，高剂量的CS-2797导致一些不良反应，如镇静、呼吸抑制等。这些不良反应可能与CS-2797过度激活GABAA受体有关。因此，在使用CS-2797进行科学研究时，需要严格控制剂量和给药方式，以确保实验的安全性和可靠性。此外，对于CS-2797的长期毒性和安全性问题，目前尚缺乏充分的研究数据。

用途

CS-2797是一种具有特定化学结构的化合物，属于一类被称为GABAA受体激动剂的化合物，能够特异性地与大脑中的GABAA受体结合，从而调节神经元的兴奋性。因此，CS-2797被广泛用于研究GABAA受体在神经系统中的作用机制，以及神经元兴奋性对大脑功能的影响。此外，它还可用于研究抑郁症、焦虑症等神经精神疾病的发病机制和治疗策略。由于CS-2797具有白色固体的晶体形态，且稳定性和纯度较高，这使得它在科学研究中具有广泛的应用前景。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈 在 2,6-二甲基吡啶 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-(1-((S)-2-hydroxy-2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)propyl)-1H-pyrazol-4-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEUROACTIVE STEROIDS AND COMPOSITIONS THEREOF
  [FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了一种化合物Formula (I)或其药用盐，其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6a、R6b、R7a、R7a、R11a、R11b、R12a、R12b、R16a、R16b、R19、R11a、R22、RX、RY和n在此定义。本文还提供了包括Formula (I)化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗中枢神经系统相关疾病。

  公开号：

  WO2020243488A1
• 作为产物：
  描述：

  19-去甲-4-雄烯二酮 在 palladium on activated charcoal 、 硼烷 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 氢气 、 溴 、 甲铝双(2,6-二叔丁基-4-苯甲醚) 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  神经活性类固醇。2.3α-Hydroxy-3β-methyl-21-（4-cyano-1 H -pyrazol-1'-yl）-19-nor-5β-pregnan-20-one（SAGE-217）：临床下一代神经活性药物（γ-氨基丁酸）A受体的类固醇正变构调节剂

  摘要：

  某些类型的神经活性类固醇（NASs）是突触和突触外GABA A受体的正变构调节剂（PAM）。在此，我们报道了一系列5β-nor-19-pregnan-20-one类似物在C-21处带有取代的吡唑和三唑的新合成孔径雷达见解，最终发现了3α-羟基-3β-甲基-21-（4氰基-1- ħ吡唑基-1'-基）-19-去甲5β孕-20-酮（SAGE-217，3），一种有效的GABA甲在两个突触和突触外受体亚型受体调节剂，具有优良的口服DMPK属性。化合物3 已完成1期单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）临床试验，目前正在并行2期临床试验中进行研究，以治疗产后抑郁症（PPD），重度抑郁症（MDD）和原发性抑郁症震颤（ET）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00846

文献信息

• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR TRAITER DES TROUBLES DU SNC
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016061537A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Described herein are neuroactive steroids of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein, R1, R2a, R2b, R3and A are as defined herein. Such compounds are envisioned, in certain embodiments, to behave as GABA modulators. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of the present invention and methods of use and treatment, e.g., such for inducing sedation and/or anesthesia.

  本文描述了Formula（I）的神经活性类固醇或其药用盐；其中，R1、R2a、R2b、R3和A的定义如本文所述。在某些实施例中，这些化合物被设想为GABA调节剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉的方法。
• 19-NOR C3, 3-DISUBSTITUTED C21-N-PYRAZOLYL STEROIDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SAGE THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20170246191A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Provided herein are 19-nor C3,3-disubstituted C21-pyrazolyl steroids of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein , R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined herein. Such compounds are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of CNS-related conditions, for example, treatment of sleep disorders, mood disorders, schizophrenia spectrum disorders, convulsive disorders, disorders of memory and/or cognition, movement disorders, personality disorders, autism spectrum disorders, pain, traumatic brain injury, vascular diseases, substance abuse disorders and/or withdrawal syndromes, and tinnitus.

  本文提供了式(I)的19-去氢C3,3-二取代C21-吡唑基类固醇及其药学上可接受的盐；其中，R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物被认为对预防和治疗各种与中枢神经系统有关的疾病有用，例如，治疗睡眠障碍、情绪障碍、精神分裂谱系障碍、惊厥性障碍、记忆和/或认知障碍、运动障碍、人格障碍、自闭症谱系障碍、疼痛、创伤性脑损伤、血管疾病、物质滥用障碍和/或戒断综合征以及耳鸣等方面具有潜在作用。
• CRYSTAL FORMS OF ANTIDEPRESSANT DRUG SAGE-217 AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Suzhou Pengxu Pharmatech Co., Ltd.

  公开号：EP3912985A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  The present application relates to crystalline form 04, crystalline form 06, crystalline form D-1, and crystalline form D-2 of an antidepressant drug SAGE-217 and a preparation method therefor and a pharmaceutical composition containing same. The crystalline form 04 has an XRPD pattern with characteristic peaks at 2theta values of 11.6±0.2°, 13.5±0.2°, 16.2±0.2°, 16.5±0.2°, and 23.2±0.2°; the crystalline form 06 has an XRPD pattern with characteristic peaks at 2theta values of 8.7±0.2°, 10.0±0.2°, 13.2±0.2°, 15.0±0.2°, 15.8±0.2°, and 17.3±0.2°; the crystalline form D-1 has an XRPD pattern with characteristic peaks at 2theta values of 7.2±0.2°, 8.6±0.2°, 13.3±0.2°, 19.6±0.2°, and 23.0±0.2°; and the crystalline form D-2 has an XRPD pattern with characteristic peaks at 2theta values of 7.3±0.2°, 8.6±0.2°, 13.4±0.2°, 19.7±0.2°, and 23.3±0.2°. The novel crystalline forms provided by the present application have good stability, and provide more choices for drug development.

  本申请涉及抗抑郁药物 SAGE-217 的结晶形式 04、结晶形式 06、结晶形式 D-1 和结晶形式 D-2，以及其制备方法和含有它们的药物组合物。结晶形式 04 的 XRPD 图样在 2theta 值为 11.6±0.2°、13.5±0.2°、16.2±0.2°、16.5±0.2° 和 23.2±0.2°；结晶形式 06 的 XRPD 图样在 2theta 值为 8.7±0.2°、10.0±0.2°、13.2±0.2°、15.0±0.2°、15.8±0.2° 和 17.3±0.2°；结晶形式 D-1 的 XRPD 图样在 2theta 值为 7.2±0.2°、8.6±0.2°、13.3±0.2°、19.6±0.2° 和 23.0±0.2°；结晶形式 D-2 的 XRPD 图样在 2theta 值为 7.3±0.2°、8.6±0.2°、13.4±0.2°、19.7±0.2° 和 23.3±0.2° 时具有特征峰。本申请提供的新型结晶具有良好的稳定性，为药物开发提供了更多选择。