替诺福韦杂质D | 1446486-33-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 替诺福韦杂质D
• 中文别名: 替诺福韦杂质B；替诺福韦酯杂质O；替诺福韦杂质35；TDF杂质B
• 英文名称: (E)-6-amino-9-(prop-1-en-1-yl)-9H-purine
• 英文别名: (E)-9-(prop-1-enyl)-9H-adenine；9-Propenyladenine；9-[(E)-prop-1-enyl]purin-6-amine
• CAS: 1446486-33-4
• 化学式: C₈H₉N₅
• 分子量: 175.193
• InChiKey: ACWCANXGLNLMJB-NSCUHMNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-9-cinnamyl-9H-purin-6-amine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.66h， 生成 替诺福韦杂质D
  参考文献：
  名称：

  通过相应 N-烯丙基异构体的重排合成 N-烯基嘌呤：范围和限制

  摘要：

  N-9- 和 N-7- 烯基嘌呤是通过相应的 N-烯丙基衍生物的重排合成的，通常具有良好的产率和高立体选择性。已经研究了碱促进和过渡金属介导的重排。简单的烯丙基嘌呤很容易与催化量的 RuClH(CO)(PPh3)3 重排。碱促进重排的效率高度依赖于起始材料的详细结构，但这种反应经常以惊人的高 Z 选择性发生。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201455

文献信息

• Synthesis of (<i>E</i>)-9-(Propen-1-yl)-9<i>H</i>-adenine, a Mutagenic Impurity in Tenofovir Disoproxil Fumarate
  作者：Ramadas Chavakula、NarayanaRao Mutyala、SrinivasaRao Chennupati

  DOI：10.1080/00304948.2013.798576

  日期：2013.7.4

  spectroscopic data was reported (Scheme 1).8 Since FDA approval requires a reliable synthesis of 2, we investigated and now report a new and more efficient route to 2 (Scheme 2). This method to introduce the 9-propenyl group may be useful since it can also serve as a key blocking group for the synthesis of 1-substituted adenines. In our approach, adenine was treated with R,S-propylenecarbonate in DMF

  富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种高效的抗病毒剂，特别适用于治疗或预防逆转录病毒感染，属于一类称为核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的药物，可阻断逆转录酶，这种酶对 HIV 中的病毒产生至关重要- 感染患者。1-6 在从腺嘌呤生产富马酸替诺福韦二吡呋酯的过程中会产生几种杂质。美国药典规定，其中一种杂质 E-9-(propen-1yl)adenine (2) 的浓度不应超过 5 ppm。7 据我们所知，唯一报道的 2 的制剂仅为毫克数量涉及腺嘌呤的烯丙基化，然后是 1 到 2 的碱催化异构化，但没有报告光谱数据（方案 1）。8 由于 FDA 批准需要可靠的 2 合成，我们研究并报告了一种新的更有效的 2 途径（方案 2）。这种引入 9-丙烯基的方法可能很有用，因为它也可以作为合成 1-取代腺嘌呤的关键保护基团。在我们的方法中，腺嘌呤在 DMF 中在 125°C 和氢氧化钠存在下用 R,S-碳酸丙烯酯处理
• US5733788A
  申请人：——

  公开号：US5733788A

  公开（公告）日：1998-03-31