1-(3,4-二氯苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮 | 79183-19-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(3,4-二氯苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: 1-(3,4-Dichlorobenzyl)-1H-indole-2,3-dione
• 英文别名: apoptosis activator 2；1-(3,4-dichlorobenzyl)-indoline-2,3-dione；1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]indole-2,3-dione
• CAS: 79183-19-0
• 化学式: C₁₅H₉Cl₂NO₂
• mdl: MFCD00141556
• 分子量: 306.148
• InChiKey: KGRJPLRFGLMQMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494
• 闪点：
  238.4℃
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29145090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  存储于室温下

制备方法与用途

生物活性

Apoptosis Activator 2 强力诱导 caspase-3 激活，PARP 分裂以及 DNA 断裂，导致细胞破坏（依赖 Apaf-1），其 IC50 约为 4 μM。该化合物抑制了 HMEC、PREC 和 MCF-10A 细胞活性。

体外研究

在较低的 cyto c 浓度下，Apoptosis Activator 2 (20 μM) 增加了凋亡体内 Apaf-1 组件的含量至正常水平的 1.5 倍，并将 caspase-3 活化程度提高到原来的 4 倍。该化合物强烈诱导 caspase-3 活化、PARP 裂解和 DNA 分裂，最终导致细胞死亡，IC50 为 4 μM。

Apoptosis Activator 2 在不同类型的细胞中表现出不同的 IC50：在 PBL 中为 50 μM，在 HUVEC 中为 43 μM，在 Jurkat 和 Molt-4 细胞中分别为 4 μM 和 6 μM，在 CCRF-CEM、BT-549、MDA-MB-468 和 NCI-H23 细胞中的 IC50 分别为 9 μM、20 μM、44 μM 和 35 μM。在 10 μM 的浓度下，Apoptosis Activator 2 抑制了大多数测试的肿瘤细胞系，抑制了 50-100% 的细胞生长。

该化合物通过触发凋亡体形成来诱导细胞死亡。En1 的表达水平对培养的中脑腹侧的存活率没有显著影响。使用凋亡的 DNA 梯状电泳和 TUNEL 检测，可以评估 Apoptosis Activator 2 (10 μM) 对 AGS 细胞的影响。

此外，通过共轭 anti-TROP2 抗体的脂质体增强 Apoptosis Activator 2 的细胞凋亡诱导作用。Cyclohexamide (10 μg/mL) 或 zVAD (50 μM) 在培养神经元中显著防止了 Apoptosis Activator 2 的毒性效应。

靶点

IC50: 4-9 μM (来自白血病细胞系)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-二氯苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮 生成 Ethyl 3-amino-1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-oxoindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BRITTAIN, D. R.;HOWE, R.;WOOD, R.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 3,4-二氯氯苄 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到1-(3,4-二氯苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an Indoloquinoxaline Derivative as Potential Inhibitor of InhA enzyme of Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  已合成七种来源于靛红（Isatin）的杂环化合物。靛红进行了N-取代，引入了四种芳香/脂肪族和苄基部分（1a-d）。化合物1a-c与邻苯二胺缩合，得到了吲哚喹唑啉衍生物（2a-c）。这些产物被测试为结核分枝杆菌InhA酶的抑制剂。6-（二乙氨基乙基）吲哚喹唑啉（2a）在50 µM浓度下抑制了InhA活性的38%。通过分子对接研究了2a与InhA可能的相互作用方式。对接实验为改进化合物2a，以设计新的潜在抗结核活性药物提供了关键信息。

  DOI：

  10.2174/1570178612666150924000909

文献信息

• Diastereo- and Enantioselective Construction of a Bispirooxindole Scaffold Containing a Tetrahydro-β-carboline Moiety through an Organocatalytic Asymmetric Cascade Reaction
  作者：Wei Dai、Han Lu、Xin Li、Feng Shi、Shu-Jiang Tu

  DOI：10.1002/chem.201402485

  日期：2014.9.1

  The first catalytic asymmetric construction of a new class of bispirooxindole scaffold‐containing tetrahydro‐β‐carboline moiety has been established through chiral phosphoric acid‐catalyzed three‐component cascade Michael/Pictet–Spengler reactions of isatin‐derived 3‐indolylmethanols, isatins, and amino‐ester, which afforded structurally complex and diverse bispirooxindoles with one quaternary and

  新型的由双螺氧并吲哚骨架组成的四氢-β-咔啉部分的第一催化不对称结构是通过手性磷酸催化的由靛红衍生的3-吲哚基甲醇，靛红和靛红的三组分级联Michael / Pictet-Spengler反应而建立的。氨基酯，具有出色的立体选择性（所有> 95：5非对映体比率（dr），高达98：2对映体比率（er）），提供结构复杂且多样的带有一个季铵和一个四取代的立体异构中心的Bispirooxindoles。这类引人入胜的手性双螺并恶灵集成了四氢-β-咔啉和双螺并恶唑的两个重要结构，两者均具有重要的生物活性。这种方法还结合了不对称有机催化和多组分串联反应的优点，
• Discovery of natural product-like spirooxindole derivatives as highly potent and selective LSD1/KDM1A inhibitors for AML treatment
  作者：Chao Yang、Yuan Fang、Xiang Luo、Dehong Teng、Zhongqiu Liu、Yingtang Zhou、Guochao Liao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105596

  日期：2022.3

  natural LSD1 inhibitor higenamine, we herein performed further structure-based design, synthesis, and extensive structure–activity relationship (SAR) studies, affording structurally new spirooxindole derivatives. Particularly, FY-56 was identified to be a highly potent LSD1 inhibitor (IC50 = 42 nM) and showed high selectivity over monoamine oxidases (MAO-A/B). Mechanistic studies showed that FY-56 moderately

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种很有前途的癌症治疗新靶点。在发现天然 LSD1 抑制剂去甲素后，我们在此进行了进一步的基于结构的设计、合成和广泛的构效关系 (SAR) 研究，提供了结构上新的螺氧吲哚衍生物。特别是，FY-56 被鉴定为一种高效的 LSD1 抑制剂（IC 50 = 42 nM) 并显示出对单胺氧化酶 (MAO-A/B) 的高选择性。机制研究表明，FY-56 适度抑制白血病细胞的增殖和克隆形成，诱导 H3K4me1/2 积累和 p53 活化，并降低转录因子 HOXA9 和 MEIS1 的 mRNA 水平。同时，FY-56 诱导 MOLM-13 和 MV4-11 细胞的分化，伴随着分化巨噬细胞和单核细胞特征性标志物的百分比增加。进一步的体内研究表明，FY-56 明显降低 CD45 + /CD33 +的比例外周血和脾脏中的白细胞，显着延长小鼠的存活率。总的来说，FY-56
• An Efficient Synthesis of Functionalized 2-Oxoindole Derivatives by Organocatalytic Z/E-Selective Benzylic Functionalization of (o-Aminobenzyl)indoles with Isatins
  作者：Qiong Wu、Feng Shi、Jing Liang、Hong-Hao Zhang、Cong-Shuai Wang

  DOI：10.1055/s-0036-1588297

  日期：——

  of (o-aminobenzyl)indoles. An efficient method has been established for the synthesis of functionalized 2-oxoindole derivatives through chemospecific benzylic functionalization of (o-aminobenzyl)indoles with isatins. This protocol not only provides ready access to functionalized 2-oxoindole derivatives in high yields (≤97%) and excellent Z/E-selectivities (Z/E > 95:5), but also serves as a good example

  摘要 已经建立了一种有效的方法，该方法用于通过（o-氨基苄基）吲哚的化学特异性苄基官能化与靛红的合成功能化的2-氧吲哚衍生物。该协议不仅可以以高产率（≤97％）和出色的Z / E选择性（Z / E > 95：5）轻松获得官能化的2-氧吲哚衍生物，而且还可以作为催化苄基官能化的一个很好的例子。 （邻氨基苄基）吲哚。 已经建立了一种有效的方法，该方法用于通过（o-氨基苄基）吲哚的化学特异性苄基官能化与靛红的合成功能化的2-氧吲哚衍生物。该协议不仅可以以高产率（≤97％）和出色的Z / E选择性（Z / E > 95：5）轻松获得官能化的2-氧吲哚衍生物，而且还可以作为催化苄基官能化的一个很好的例子。 （邻氨基苄基）吲哚。
• Small molecule modulators of apoptosis
  申请人：——

  公开号：US20030229132A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  The present invention provides methods of identifying modulators of apoptosis. Additionally provided are methods of contacting a cell with a compound capable of decreasing the amount of cyto c necessary to form apoptosome, and thereby inducing apoptosis in 1 and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and n are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutically compositions thereof, and methods for the use thereof as modulators of apoptosis and for the treatment of disorders caused by excessive or insufficient apoptotic activity.

  本发明提供了识别凋亡调节剂的方法。此外，还提供了一种将细胞与能够减少形成凋亡体所需的细胞色素c量的化合物接触的方法，从而诱导凋亡，以及其在1中的药用可接受衍生物，其中R1、R2、R3和n如本文中一般描述的那样，并且还提供了它们的药用组合物，以及将其用作凋亡调节剂和用于治疗由过度或不足的凋亡活性引起的疾病的方法。
• Oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US20070105820A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  This invention is directed to oxindole compounds that are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds are also disclosed.

  本发明涉及氧化吲哚化合物，其对钠通道介导的疾病或病状，如疼痛的治疗和/或预防有用。还公开了包含该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。