1-(4-吡啶基)-3-(2-喹啉基)-2-丙烯-1-酮 | 4382-63-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-吡啶基)-3-(2-喹啉基)-2-丙烯-1-酮
• 中文别名: PFKFB3抑制剂(PFK-015)；1-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-2-基)丙-2-烯-1-酮；(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-2-基)丙-2-烯-1-酮；PFK-15
• 英文名称: (E)-1-(pyridin-4-yl)-3-(quinolin-2-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-pyridin-4-yl-3-quinolin-2-yl-propenone；1-(Pyridin-4-yl)-3-(quinolin-2-yl)prop-2-en-1-one；(E)-1-pyridin-4-yl-3-quinolin-2-ylprop-2-en-1-one
• CAS: 4382-63-2
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O
• 分子量: 260.295
• InChiKey: UJJUKZPBUMCSJZ-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

生物活性

PFK15（PFK-015）是一种强效的选择性6-磷酸果糖-2-激酶（PFKFB3）抑制剂，其IC50值为207 nM。

靶点

Target	Value
PFKFB3 (Cell-free assay)	207 nM

体外研究

在一系列癌细胞中，PFK15能够产生有效的生长抑制效果。具体而言，在Jurkat T-细胞白血病细胞和H522肺腺癌细胞中，PFK15会减少F26BP、葡萄糖摄取以及细胞内ATP水平。

体内研究

在体内实验中，PFK15具有适当的药代动力学性质。通过腹腔注射25毫克/千克剂量的PFK15，能够在同源小鼠体内抑制LLC肿瘤的生长、转移和葡萄糖代谢。此外，在三个人异种移植无胸腺癌症小鼠模型中，PFK15也展示了与认证化疗药物相似的抗癌作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(溴乙酰基)吡啶氢溴酸盐 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-(4-吡啶基)-3-(2-喹啉基)-2-丙烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Glycolysis Inhibitor PFK15 and Its Synergistic Action with an Approved Multikinase Antiangiogenic Drug on Human Endothelial Cell Migration and Proliferation

  摘要：

  活化的内皮细胞、免疫细胞和癌细胞更喜欢通过糖酵解来获取能量，以用于增殖和迁移。因此，阻断糖酵解是一种很有前景的抗癌和抗自身免疫性疾病进展的策略。糖酵解酶 PFKFB3（6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶）失活会抑制糖酵解水平，导致癌细胞（肿瘤发生）和内皮细胞（血管生成）的增殖和迁移减少。最近开发出了几种糖酵解抑制剂，其中(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(喹啉-2-基)丙-2-烯-1-酮（PFK15）被认为是最有前途的抑制剂之一。众所周知，PFK15 可减少内皮细胞对葡萄糖的吸收，并有效阻止病理性血管生成。然而，目前还没有研究充分描述了 PFK15 的合成过程，从而使其能够普遍使用。本文提供了制备 PFK15 及其高级表征的所有必要细节。另一方面，已知的酪氨酸激酶抑制剂（如舒尼替尼）可影响其他分子靶点并有效阻断血管生成。我们从生物学角度研究并证实了同时服用糖酵解抑制剂 PFK15 和多激酶抑制剂舒尼替尼对 HUVEC 增殖和迁移的协同抑制作用。我们的研究结果表明，抑制内皮细胞的糖酵解活性与阻断生长因子受体相结合是一种很有前景的抗血管生成治疗方法。

  DOI：

  10.3390/ijms232214295

文献信息

• [EN] PFKFB3 INHIBITOR AND METHODS OF USE AS AN ANTI-CANCER THERAPEUTIC<br/>[FR] INHIBITEUR DE PFKFB3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION EN TANT QUE PRODUIT THÉRAPEUTIQUE ANTICANCÉREUX
  申请人：ADVANCED CANCER THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2013148228A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  A novel compound, (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one, is provided herein. (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one is an inhibitor of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) with surprisingly superior efficacy and pharmacodynamic properties in vitro and in vivo. Also provided are pharmaceutical compositions including the compound and methods of use of the compound in treating cancer and tumors in vivo, as well as inhibiting glycolytic flux and PFKFB3 enzymatic activity in cells.

  本文提供了一种新的化合物，即(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮。 (E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮是6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3 (PFKFB3)的抑制剂，在体外和体内具有惊人的优越疗效和药效学特性。还提供了包括该化合物的制药组合物以及在体内治疗癌症和肿瘤，以及抑制细胞中糖酵解通量和PFKFB3酶活性的方法。
• PFKFB3 INHIBITOR AND METHODS OF USE AS AN ANTI-CANCER THERAPEUTIC
  申请人：ADVANCED CANCER THERAPEUTICS, LLC

  公开号：US20150064175A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  A novel compound, (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one, is provided herein. (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one is an inhibitor of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) with surprisingly superior efficacy and pharmacodynamic properties in vitro and in vivo. Also provided are pharmaceutical compositions including the compound and methods of use of the compound in treating cancer and tumors in vivo, as well as inhibiting glycolytic flux and PFKFB3 enzymatic activity in cells.

  本文提供了一种新化合物，即(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮。 (E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮是6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3 (PFKFB3)的抑制剂，在体外和体内具有惊人的优越疗效和药理学特性。还提供了包括该化合物的制药组合物以及使用该化合物在体内治疗癌症和肿瘤以及抑制细胞中的糖酵解通量和PFKFB3酶活性的方法。
• PFKFB3 inhibit and methods of use as an anti-cancer therapeutic
  申请人：Advanced Cancer Therapeutics, LLC

  公开号：US10010542B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  A novel compound, (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one, is provided herein. (E)-1-(pyridyn-4-yl)-3-(7-(trifluoromethyl)quinolin-2-yl)-prop-2-en-1-one is an inhibitor of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) with surprisingly superior efficacy and pharmacodynamic properties in vitro and in vivo. Also provided are pharmaceutical compositions including the compound and methods of use of the compound in treating cancer and tumors in vivo, as well as inhibiting glycolytic flux and PFKFB3 enzymatic activity in cells.

  本文提供了一种新型化合物，(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮。(E)-1-(吡啶-4-基)-3-(7-(三氟甲基)喹啉-2-基)-丙-2-烯-1-酮是一种 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶 3 (PFKFB3)的抑制剂，在体外和体内具有令人惊讶的卓越功效和药效学特性。此外，还提供了包括该化合物的药物组合物和使用该化合物治疗体内癌症和肿瘤以及抑制细胞中糖酵解通量和 PFKFB3 酶活性的方法。
• Methods of treating and predicting non-response to anti-TNF treatment in subjects with inflammatory bowel disease
  申请人：Cedars-Sinai Medical Center

  公开号：US10626180B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  The aspects disclosed herein describe methods of identifying a subject that is non-responsive to anti-TNF therapy. The aspects disclosed herein further provide for a method of selecting a therapy for a subject with Inflammatory Bowel Disease (IBD), and treating the subject with the therapy.

  本文公开的方面描述了识别对抗-TNF疗法无反应的受试者的方法。本文公开的方面进一步提供了一种为炎症性肠病（IBD）患者选择疗法并用该疗法治疗该患者的方法。
• Pancreatic cancer therapy and diagnosis
  申请人：Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentlichen Rechts

  公开号：US10874685B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present disclosure provides a novel method for treating pancreatic cancer and pancreatitis in which a combination of a dopamine receptor antagonist (pimozide, haloperidol, and/or L-741,626), 2-deoxy-D-glucose and atorvastatin are used, optionally in combination with gemcitabine.

  本公开提供了一种治疗胰腺癌和胰腺炎的新方法，其中使用多巴胺受体拮抗剂（匹莫齐特、氟哌啶醇和/或 L-741,626）、2-脱氧-D-葡萄糖和阿托伐他汀的组合，可选择与吉西他滨联合使用。