1-(4-溴苄基)-1H-咪唑 | 72459-46-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-溴苄基)-1H-咪唑
• 英文名称: 1-(4-bromobenzyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 1-[(4-bromophenyl)methyl]imidazole
• CAS: 72459-46-2
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂
• mdl: MFCD06421442
• 分子量: 237.099
• InChiKey: MZJSYLIOMLCYIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75 °C
• 沸点：
  371.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苄基)-1H-咪唑 在 四(三苯基膦)钯 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-[4-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-isobutylthiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过使用叠氮磺酰，醇和[11C] CO的多组分反应合成11C标记的氨基甲酸酯磺酰基。

  摘要：

  我们描述了一种新方法的开发，该方法侧重于由磺酰叠氮化物，烷基醇和[ 11 C] CO组成的多组分反应中磺酰氨基甲酸酯的11 C-标记。合成并分离了11种C标记的磺酰氨基甲酸酯，然后将开发的方法应用于生物活性分子的制备。以24±10％的分离放射化学产率获得目标化合物，并在肿瘤细胞测定中评估其结合特性；还进行了体内生物分布和成像研究。这是非肽血管紧张素II受体亚型2激动剂C21的首次成功放射性标记，目前正在临床治疗特发性肺纤维化。

  DOI：

  10.1002/open.201600091
• 作为产物：
  描述：

  对溴溴苄 以53的产率得到1-(4-溴苄基)-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic compounds useful as angiotensin II agonists

  摘要：

  提供式(I)的化合物，其中X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5在描述中给出了它们的含义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此，在治疗胃肠道疾病（如消化不良、肠易激综合症和多器官功能衰竭）和心血管疾病等方面特别有用。

  公开号：

  US07652054B2
• 作为试剂：
  描述：

  1-(4-溴苄基)-1H-咪唑 、 5-异丁基-2-(N-叔丁基氨基磺酰基)噻吩-3-硼酸 在 1-(4-溴苄基)-1H-咪唑 作用下， 以63.27的产率得到3-(4-imidazol-1-ylmethylphenyl)-5-isobutyl-N-tert-butylthiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic compounds useful as angiotensin II agonists

  摘要：

  提供式(I)的化合物，其中X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5在描述中给出了它们的含义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此，在治疗胃肠道疾病（如消化不良、肠易激综合症和多器官功能衰竭）和心血管疾病等方面特别有用。

  公开号：

  US07652054B2

文献信息

• Interconversion of Functional Activity by Minor Structural Alterations in Nonpeptide AT₂ Receptor Ligands
  作者：Charlotta Wallinder、Christian Sköld、Milad Botros、Marie-Odile Guimond、Mathias Hallberg、Nicole Gallo-Payet、Anders Karlén、Mathias Alterman

  DOI：10.1021/ml500427r

  日期：2015.2.12

  Migration of the methylene imidazole side chain in the first reported selective drug-like AT2 receptor agonist C21/M024 (1) delivered the AT2 receptor antagonist C38/M132 (2). We now report that the AT2 receptor antagonist compound 4, a biphenyl derivative that is structurally related to 2, is transformed to the agonist 6 by migration of the isobutyl group. The importance of the relative position of

  亚甲基咪唑侧链在第一个报道的选择性药物样AT 2受体激动剂C21 / M024（1）中的迁移提供了AT 2受体拮抗剂C38 / M132（2）。现在我们报告AT 2受体拮抗剂化合物4，一种与2结构相关的联苯衍生物，通过异丁基的迁移转化为激动剂6。本文突出了亚甲基咪唑和异丁基取代基的相对位置的重要性。
• Single Peptide Backbone Surrogate Mutations to Regulate Angiotensin GPCR Subtype Selectivity
  作者：Eirinaios I. Vrettos、Ibai E. Valverde、Alba Mascarin、Patrick N. Pallier、Linda Cerofolini、Marco Fragai、Giacomo Parigi、Baydaa Hirmiz、Nick Bekas、Nathalie M. Grob、Evgenios Κ. Stylos、Hamidreza Shaye、Mark Del Borgo、Marie‐Isabel Aguilar、Francesca Magnani、Nelofer Syed、Timothy Crook、Emal Waqif、Essam Ghazaly、Vadim Cherezov、Robert E. Widdop、Claudio Luchinat、Adina T. Michael‐Titus、Thomas L. Mindt、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1002/chem.202000924

  日期：2020.8.21

  Mutating the side‐chains of amino acids in a peptide ligand, with unnatural amino acids, aiming to mitigate its short half‐life is an established approach. However, it is hypothesized that mutating specific backbone peptide bonds with bioisosters can be exploited not only to enhance the proteolytic stability of parent peptides, but also to tune its receptor subtype selectivity. Towards this end, four

  建立肽配体中的氨基酸侧链和非天然氨基酸的突变体，以减轻其短的半衰期是一种行之有效的方法。然而，假设可以利用突变体与生物等排体突变特定的主链肽键，不仅可以增强母体肽的蛋白水解稳定性，还可以调节其受体亚型的选择性。为此，合成了四个[Y] 6-血管紧张素II类似物，其中酰胺键已在四个不同的骨架位置被1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代。与母体肽相比，所有类似物在人血浆中的稳定性均得到增强，而其中只有两个类似物的AT 2 R / AT 1得以增强R亚型选择性。通过2D NMR光谱研究了这种多样化，并揭示了两个选择性配体的推定更结构化的微环境，并伴随着NOE交叉峰数的增加。已经研究了最有效的类似物化合物 2的神经营养潜力，并相对于已建立的药物C21增强了神经突生长。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies of methyleneimidazole substituted biaryls as inhibitors of human 17α-hydroxylase-17,20-lyase (CYP17). Part I: Heterocyclic modifications of the core structure
  作者：Carsten Jagusch、Matthias Negri、Ulrike E. Hille、Qingzhong Hu、Marc Bartels、Kerstin Jahn-Hoffmann、Mariano A.E. Pinto-Bazurco Mendieta、Barbara Rodenwaldt、Ursula Müller-Vieira、Dirk Schmidt

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.094

  日期：2008.2.15

  entities were prepared via Suzuki and S(N) reaction as AC-ring substrate mimetics of CYP17. The synthesised compounds 1-31 were tested for activity using human CYP17 expressed in Escherichia coli. Promising compounds were tested for selectivity against hepatic CYP enzymes (3A4, 2D6, 1A2, 2C9, 2C19, 2B6). Two potent inhibitors (27, IC50 = 373 nM/28, IC50 = 953 nM) were further examined in rats regarding their

  通过Suzuki和S（N）反应制备新的化学实体，作为CYP17的AC环底物模拟物。使用在大肠杆菌中表达的人CYP17测试合成的化合物1-31的活性。测试了有前途的化合物对肝CYP酶（3A4、2D6、1A2、2C9、2C19、2B6）的选择性。在大鼠中进一步检查了两种强效抑制剂（27，IC50 = 373 nM / 28，IC50 = 953 nM）对血浆睾丸激素水平的影响及其药代动力学特性。化合物28具有与阿比特龙类似的活性，并显示出更好的药代动力学特性（更高的生物利用度，t（1/2）9.5 h对1.6 h）。对接研究揭示了两种不同于底物和类固醇抑制剂之一的新结合方式。
• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of methylene imidazole substituted biaryls as inhibitors of human 17α-hydroxylase-17,20-lyase (CYP17)—Part II: Core rigidification and influence of substituents at the methylene bridge
  作者：Qingzhong Hu、Matthias Negri、Kerstin Jahn-Hoffmann、Yan Zhuang、Sureyya Olgen、Marc Bartels、Ursula Müller-Vieira、Thomas Lauterbach、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.011

  日期：2008.8

  Thirty-five novel substituted imidazolyl methylene biphenyls have been synthesized as CYP17 inhibitors for the potential treatment of prostate cancer. Their activities have been tested with recombinant human CYP17 expressed in Escherichia coli. Promising compounds were tested for selectivity against CYP11B1, CYP11B2, and hepatic CYP enzymes 3A4, 1A2, 2B6 and 2D6. The core rigidified compounds (30-35)

  已合成了35种新型取代的咪唑基亚甲基联苯作为CYP17抑制剂，可用于治疗前列腺癌。已经用在大肠杆菌中表达的重组人CYP17测试了它们的活性。测试了有前途的化合物对CYP11B1，CYP11B2和肝CYP酶3A4、1A2、2B6和2D6的选择性。核心刚性化合物（30-35）是最活跃的化合物，比酮康唑更有效，并达到阿比特龙的活性。但是，它们不是非常有选择性。在大鼠中进一步检查了血浆中睾丸激素水平和药代动力学特性的另一种更有效且更具选择性的抑制剂（化合物23，IC（50）= 345 nM）。相较于参考文献Abiraterone，体内有23种活性更高，显示更长的血浆半衰期（10小时）和更高的生物利用度。使用我们的CYP17同源蛋白模型，与选定化合物进行对接研究，以研究抑制剂与活性位点氨基酸残基之间的可能相互作用。
• Derisking the Cu-Mediated ¹⁸F-Fluorination of Heterocyclic Positron Emission Tomography Radioligands
  作者：Nicholas J. Taylor、Enrico Emer、Sean Preshlock、Michael Schedler、Matthew Tredwell、Stefan Verhoog、Joel Mercier、Christophe Genicot、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/jacs.7b03131

  日期：2017.6.21

  Molecules labeled with fluorine-18 (18F) are used in positron emission tomography to visualize, characterize and measure biological processes in the body. Despite recent advances in the incorporation of 18F onto arenes, the development of general and efficient approaches to label radioligands necessary for drug discovery programs remains a significant task. This full account describes a derisking approach

  用氟 18 (18F) 标记的分子用于正电子发射断层扫描，以可视化、表征和测量体内的生物过程。尽管最近在将 18F 掺入芳烃方面取得了进展，但开发通用且有效的方法来标记药物发现计划所需的放射性配体仍然是一项重大任务。这个完整的描述描述了杂环正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体的放射合成方法，使用铜介导的 18F 氟化芳基硼试剂与 18F 氟化物作为模型反应。该方法基于一项研究，该研究检查了药物开发中常用的杂环的存在如何影响代表性芳基硼试剂的 18F-氟化效率，以及超过 50 种（杂）芳基硼酸酯的标记。这组数据允许将这种去风险策略应用于七种结构复杂的药物相关含杂环分子的成功放射合成。