1-(4-溴苯基)-5-氯-1-戊酮 | 54874-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(4-溴苯基)-5-氯-1-戊酮
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-5-chloropentan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Bromophenyl)-5-chloro-1-oxopentane
• CAS: 54874-12-3
• 化学式: C₁₁H₁₂BrClO
• 分子量: 275.573
• InChiKey: UNIORYRWTPWEAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-5-氯-1-戊酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 diborane(6) 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 、 乙硫醇 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 4-[(2R)-tetrahydro-2H-pyran-2-yl]benzenesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-d]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS
  [FR] LIGANDS 6,7,8,9-TÉTRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-D]AZÉPINE DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE

  摘要：

  本发明提供了Formula (I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、a和A如本文所定义；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D3介导的（或与D3相关的）疾病，包括物质成瘾、物质滥用、精神分裂症（例如其认知症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病或帕金森病相关的认知障碍）、帕金森病、狂躁症、焦虑、冲动控制障碍、性功能障碍和抑郁症等疾病的用途。

  公开号：

  WO2017122116A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)cyclopentanol 在 1,10-菲罗啉 、 次氯酸叔丁酯 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以81%的产率得到1-(4-溴苯基)-5-氯-1-戊酮
  参考文献：
  名称：

  银催化环烷醇的开环氯化反应选择性合成含羰基的烷基氯化物

  摘要：

  据报道，通过银催化的环烷醇的开环氯化反应，对含羰基的烷基氯化物有一种新颖的区域选择性方法。C（sp 3）–C（sp 3）键的裂解和C（sp 3）–Cl键的形成同时发生，在温和的条件下，收率很高，而且氯化产物易于转化为其他有用的合成中间体和药物。该反应具有完全的区域选择性，高效率和优异的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b03649

文献信息

• Very short highly enantioselective Grignard synthesis of 2,2-disubstituted tetrahydrofurans and tetrahydropyrans
  作者：Claudio Monasterolo、Helge Müller-Bunz、Declan G. Gilheany

  DOI：10.1039/c9sc00978g

  日期：——

  synthesis of tertiary alcohols. In turn this enables the simple, short and highly enantioselective (up to 96% ee) preparation of chiral 2,2-disubstituted THFs and THPs. Thus, asymmetric addition of Grignard reagents to γ-chlorobutyrophenones and δ-chlorovalerophenones takes place in the presence of a chiral diaminocyclohexyl-derived tridentate ligand and subsequent base-promoted intramolecular cyclisation

  具有细长链的苯酚是配体促进的不对称格利雅（Grignard）叔醇合成的优良底物。反过来，这可以实现简单，短暂和高度对映选择性（ee高达96％）制备手性2,2-二取代的THF和THP。因此，在存在手性二氨基环己基衍生的三齿配体的情况下，将格氏试剂不对称地添加到γ-氯代丁酮和δ-氯代戊烯酮中，随后发生碱基促进的分子内环化反应，并完全保留了不对称性。作为方法学的例子，我们报道了棉酚，γ-乙基-γ-苯基丁内酯和δ-甲基-δ-甲苯基戊内酯的最短合成，波维尼安A的联合最短且灵活的合成以及波维尼安B和yingzhaosu的最短形式合成C。
• Evolution of the Synthesis of AMPK Activators for the Treatment of Diabetic Nephropathy: From Three Preclinical Candidates to the Investigational New Drug PF-06409577
  作者：Aaron C. Smith、Daniel W. Kung、Andre Shavnya、Thomas A. Brandt、Philip D. Dent、Nathan E. Genung、Shawn Cabral、Jane Panteleev、Michael Herr、Ka Ning Yip、Gary E. Aspnes、Edward L. Conn、Matthew S. Dowling、David J. Edmonds、Ian D. Edmonds、Dilinie P. Fernando、Paul M. Herrinton、Nandell F. Keene、Sophie Y. Lavergne、Qifang Li、Jana Polivkova、Colin R. Rose、Benjamin A. Thuma、Michael G. Vetelino、Guoqiang Wang、John D. Weaver、Daniel W. Widlicka、Kristin E. Price Wiglesworth、Jun Xiao、Todd Zahn、Yingxin Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00059

  日期：2018.6.15

  Compounds 1–3 were scaled to supply material for preclinical studies, and indole 3 was selected for advancement to first-in-human clinical trials and scaled to kilogram quantities. The progression of the synthesis strategy for these AMPK activators is described, as routes were selected for efficient structure–activity relationship generation and then improved for larger scales. The developed sequences employed

  吲哚羧酸1，2，和3是有效的5'-腺苷对于糖尿病性肾病的潜在治疗单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活剂。化合物1 - 3分别缩放以用于临床前研究提供材料，和吲哚3被选择用于人类首创的临床试验，并按千克量定标。描述了这些AMPK激活剂的合成策略的进展，为有效的结构-活性关系生成选择了路线，然后针对更大的规模对其进行了改进。所开发的序列采用了中间体和API的实际分离方法，可重现的交叉偶联，水解和其他转化方法，并提高了安全性和纯度，从而生产了40–50 g的1和2和2.4 kg的3。观察到3的多个多晶型物，并确定了可重复形成适合临床发展的结晶物质的条件。
• Optimization of Metabolic and Renal Clearance in a Series of Indole Acid Direct Activators of 5′-Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase (AMPK)
  作者：David J. Edmonds、Daniel W. Kung、Amit S. Kalgutkar、Kevin J. Filipski、David C. Ebner、Shawn Cabral、Aaron C. Smith、Gary E. Aspnes、Samit K. Bhattacharya、Kris A. Borzilleri、Janice A. Brown、Matthew F. Calabrese、Nicole L. Caspers、Emily C. Cokorinos、Edward L. Conn、Matthew S. Dowling、Heather Eng、Bo Feng、Dilinie P. Fernando、Nathan E. Genung、Michael Herr、Ravi G. Kurumbail、Sophie Y. Lavergne、Esther C.-Y. Lee、Qifang Li、Sumathy Mathialagan、Russell A. Miller、Jane Panteleev、Jana Polivkova、Francis Rajamohan、Allan R. Reyes、Christopher T. Salatto、Andre Shavnya、Benjamin A. Thuma、Meihua Tu、Jessica Ward、Jane M. Withka、Jun Xiao、Kimberly O. Cameron

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01641

  日期：2018.3.22

  Optimization of the pharmacokinetic (PK) properties of a series of activators of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is described. Derivatives of the previously described 5-aryl-indole-3-carboxylic acid clinical candidate (1) were examined with the goal of reducing glucuronidation rate and minimizing renal excretion. Compounds 10 (PF-06679142) and 14 (PF-06685249) exhibited robust

  描述了一系列单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）激活剂的药代动力学（PK）特性的优化。为了降低葡萄糖醛酸化率并最小化肾脏排泄，对先前描述的5-芳基-吲哚-3-羧酸临床候选药物（1）的衍生物进行了检查。化合物10（PF-06679142）和14（PF-06685249）在大鼠肾脏中显示出AMPK的强活化，以及在临床前物种中具有所需的口服吸收，低血浆清除率和可忽略的肾脏清除率。鉴定了大鼠体内肾清除率与人和大鼠肾有机阴离子转运蛋白（人OAT /大鼠燕麦）的体外摄取的相关性。极性功能基团的变化对于减轻由Oat3转运蛋白介导的活动性肾脏清除至关重要。将6-氯吲哚核心修饰为4,6-二氟吲哚或将5-苯基取代基修饰为取代的5-（3-吡啶基）基团可改善代谢稳定性，同时最大程度降低OAT3主动转运的可能性。
• Substituted anilinic piperidines as MCH selective antagonists
  申请人：Marzabadi R. Mohammad

  公开号：US20070043080A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  This invention is directed to compounds which are selective antagonists for melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptors. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention provides a pharmaceutical composition made by combining a therapeutically effective amount of the compound of this invention and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention further provides a process for making a pharmaceutical composition comprising combining a therapeutically effective amount of the compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明涉及选择性拮抗黑色素浓集激素-1（MCH1）受体的化合物。本发明提供了一种药物组合物，包括本发明化合物的治疗有效量和药学上可接受的载体。本发明提供了一种由本发明化合物的治疗有效量和药学上可接受的载体组成的药物组合物。本发明还提供了一种制备药物组合物的方法，包括将本发明化合物的治疗有效量和药学上可接受的载体组合。
• [EN] MODULATORS OF PROTEIN PHOSPHATASE 2A (PP2A) AND METHODS USING SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE PHOSPHATASE 2A (PP2A) ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RAPPTA THERAPEUTICS OY

  公开号：WO2022167866A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present disclosure relates in part to chemical modulators of protein phosphatase 2A (PP2A), comprising formula (I). The compounds of the present disclosure are useful in treating, preventing, and/or ameliorating cancer, diabetes, autoimmune disease, solid organ transplant rejection, graft vs host disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), non-alcoholic fatty liver disease, abdominal aortic aneurysm, chronic liver disease, heart failure, neurodegenerative disease, and cardiac hypertrophy.

  本公开涉及部分与蛋白磷酸酶2A（PP2A）的化学调节剂有关，包括式（I）的化合物。本公开的化合物在治疗、预防和/或改善癌症、糖尿病、自身免疫疾病、固体器官移植排斥、移植物抗宿主病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、非酒精性脂肪性肝病、腹主动脉瘤、慢性肝病、心力衰竭、神经退行性疾病和心肌肥厚方面具有用处。