氟哌利多 | 548-73-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 氟哌利多
• 中文别名: 氟派利多；吡咯尼群.吡咯酸；1-[1-[3-(对氟苯甲酰基)丙基]-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基]-2-苯并咪唑啉酮；吡咯尼群；氟哌啶
• 英文名称: droperidol
• 英文别名: 1-{1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl}-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one；1-{1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl}-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-2-one；droperiol；1-{1-[4-(4-fluoro-phenyl)-4-oxo-butyl]-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl}-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one；γ-[4-(2-oxo-1-benzimidazolinyl)-1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridyl]-p-fluorobutyrophenone；3-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 548-73-2
• 化学式: C₂₂H₂₂FN₃O₂
• mdl: MFCD00083290
• 分子量: 379.434
• InChiKey: RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-149°C
• 密度：
  1.2154 (estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二甲基甲酰胺和二氯甲烷，微溶于乙醇（96%）。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White to light tan, amorphous or microcrystalline powder
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Tasteless (no taste test is recommended)
• 蒸汽压力：
  2.02X10-11 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Sensitive to light, air & heat
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /fluoride and oxides of nitrogen/..
• 解离常数：
  pKa = 7.6
• 碰撞截面：
  195 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  3402;3430;3376

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

广泛代谢。

Extensively metabolized.

来源:DrugBank

代谢

尽管尚未明确建立地尔哌卓的确切代谢命运，但该药物在肝脏中代谢。地尔哌卓的丁苯基部分代谢为对氟苯乙酸，然后与甘氨酸结合。地尔哌卓的含氮部分似乎代谢为苯并咪唑啉酮和对羟基哌啶。

Although the exact metabolic fate of droperidol is not clearly established, the drug is metabolized in the liver. The butyrophenone moiety of droperidol is metabolized to p-fluorophenylacetic acid, which is then conjugated with glycine. The nitrogenous moiety of droperidol appears to be metabolized to benzimidazolone and p-hydroxypiperidine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

药物名称：盐酸芬太尼

Compound:droperidol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今天，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今天2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于关于多培林在哺乳期间长期使用的信息很少，可能更倾向于选择另一种药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。单次剂量或在哺乳期间短期使用，例如在手术期间，不太可能对哺乳婴儿产生不利影响，尤其是如果婴儿年龄超过2个月。当给予母亲多次剂量时，监测婴儿是否出现嗜睡，尤其是在较年轻的、仅以母乳为食的婴儿中，以及在使用多种精神药物组合时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一项随机研究比较了通过剖宫产出生的哺乳婴儿，其母亲术后通过患者控制镇痛接受吗啡或吗啡加多培林。在生命的第1天和第2天，接受多培林的母亲的婴儿比仅接受吗啡的婴儿的新生儿神经学和适应能力评分（NACS）更低。 一名正在接受多培林的母亲的哺乳婴儿（程度未说明）在测试中智力发展略有下降，但她的母亲在哺乳期间还服用了奥氮平、氯硝西泮、舍曲林、硫利达嗪和丙戊酸。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：长期使用多培林的患者和手术过程中短期使用后报告了高催乳素血症。在已建立泌乳的母亲中，母亲的催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Because little information is available on the long-term use of droperidol during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. Single-dose or short-term use during breastfeeding, such as during surgery, is unlikely to adversely affect the breastfed infant, especially if the infant is older than 2 months. When multiple doses are given to the mother, monitor the infant for drowsiness, especially in younger, exclusively breastfed infants and when using combinations of psychotropic drugs. ◉ Effects in Breastfed Infants:A randomized study compared the breastfed infants born by cesarean section whose mothers received either morphine or morphine plus droperidol by patient-controlled analgesia postoperatively. On days 1 and 2 of life, the infants whose mothers received droperidol had a lower neonatal neurologic and adaptive capacity score (NACS) than those who received morphine only. One breastfed (extent not stated) infant whose mother was taking droperidol had a somewhat decreased intellectual development on testing, but her mother had also taken olanzapine, clonazepam, sertraline, thioridazine and valproic acid while breastfeeding. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Hyperprolactinemia has been reported in patients taking long-term droperidol and after short-term use during surgical procedures. The maternal prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

肌内给药后完全吸收。

Completely absorbed following intramuscular administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

肌肉注射或静脉给药后，氯丙嗪的药理作用在3-10分钟内开始，但峰值药理效应可能直到30分钟后才明显。氯丙嗪的镇静和安定的效果通常在单次肌肉注射或静脉给药后持续2-4小时；意识改变可能持续长达12小时。

Following im or iv administration, the onset of pharmacologic action of droperidol occurs within 3-10 minutes, but peak pharmacologic effects may not be apparent until 30 minutes. The sedative and tranquilizing effects of droperidol generally persist for 2-4 hours following im or iv administration of a single dose; alteration of consciousness may persist for up to 12 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

据报道，氯丙嗪能穿过血脑屏障并分布到脑脊液中。

Droperidol reportedly crosses the blood-brain barrier and is distributed into the CSF.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

据报道，药物Droperidol能穿过胎盘，但数据有限。

Droperidol drug reportedly crosses the placenta, but data are limited.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

尚不清楚地泊酚是否分布到乳汁中。

It is not known if droperidol is distributed into milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933995800
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: Droperidol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-[1-[3-(p-Fluorobenzoyl)propyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl]-2-benzimidazolinone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-[1-[3-(p-Fluorobenzoyl)propyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridyl]-2-
别名
benzimidazolinone
: C22H22FN3O2
分子式
: 379.43 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Droperidol
-
CAS 号 548-73-2
EC-编号 208-957-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
昏睡
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 750 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
昏睡
附加说明
化学物质毒性作用登记: DE2100000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

氟哌利多是一种常用的抗精神病药物,具有以下特点和应用:

1. 安定作用:能明显抑制中枢神经系统,产生镇静、催眠效果。

2. 抗精神病作用:对精神分裂症等有较好的治疗效果。

3. 镇吐作用:可以用于治疗各种原因引起的呕吐。

4. 适应症:

• 精神分裂症
• 躁狂抑郁症
• 急性酒精或药物中毒所致的精神症状
• 前列腺肥大所致的尿潴留

5. 应用方法:

• 静脉注射:治疗急性精神障碍、呕吐等。
• 硬膜外腔给药:用于术后止吐,分娩镇痛等。

6. 注意事项和禁忌症:

• 严重抑郁症患者禁用
• 基底神经节病变等患者慎用
• 肝肾功能不全者需减量

7. 不良反应包括锥体外系反应、口干、视物模糊等,但发生率较低。

8. 需要定期监测肝功能等指标。

9. 与其他中枢抑制药合用时要注意加强抑制作用。

总之,氟哌利多是一种有效但需要谨慎使用的药物。应在医生指导下合理应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟哌利多 生成 苯哌利多
  参考文献：
  名称：

  GERMANE, S. K.;LAVRINOVICH, EH. S.;RUBENIS, I. A.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-[1-[3-[2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]propyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以300 mg的产率得到氟哌利多
  参考文献：
  名称：

  Rearrangement of spiro-benzimidazolines: preparation of N-alkenyl- and N-alkyl-benzimidazol-2-ones

  摘要：

  A synthetically useful protocol has been developed for the preparation of highly functionalized N-alkenyl-benzimidazol-2-ones. Reaction of commercially available o-phenylenediamines with variously substituted cyclic ketones provides spiro-benzimidazolines. Treatment of these spiro-benzimidazolines with triphosgene in the presence of potassium carbonate results in rapid rearrangement and formation of N-alkenyl-benzimidazol-2-ones in modest to excellent yield for the two-step sequence. Extension of this methodology toward the preparation of a m opiate receptor antagonist and droperidol, a potent antiemetic and antipsychotic agent, currently a marketed pharmaceutical is also described. Upon treatment of spiro-benzimidazolines with triphosgene in the presence of sodium triacetoxyborohydride, N-alkyl-benzimidazol-2-ones were formed. (C) 2007 Merck & Co., Inc. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.06.106

文献信息

• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] ALANINE-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE À BASE D'ALANINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017011590A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The description relates to inhibitors of Apoptosis Proteins (TAPs) binding compounds, including Afunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the IAP E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  描述涉及抑制凋亡蛋白（TAPs）结合化合物，包括包含相同的A功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂发挥作用，特别是根据本发明的双功能化合物抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，描述提供了一端含有结合到IAP E3泛素连接酶的配体，另一端含有结合到靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。可以合成化合物，表现出与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛药理活性。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。

表征谱图