1-脱氧野尻霉素 | 19130-96-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-脱氧野尻霉素
• 中文别名: (2R,3R,4R,5S)-2-羟甲基哌啶-3,4,5-三醇；桑叶提取物；脱氧野尻霉素；桑叶脱氧野尻霉素；1-脱氧氮杂-D-葡萄糖；脱氧野尻霉素(1-DNJ)；1-去氧野艽霉素；多羟基生物碱
• 英文名称: 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
• 英文别名: 1-deoxynojirimycin；DNJ；deoxynojirimycin；1-DNJ；(2R,3R,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
• CAS: 19130-96-2
• 化学式: C₆H₁₃NO₄
• 分子量: 163.174
• InChiKey: LXBIFEVIBLOUGU-JGWLITMVSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-196°C
• 沸点：
  361.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水中溶解度高达25mg/ml）。
• LogP：
  -1.8

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25,S26,S37/39
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品标志：
  Xi
• RTECS号：
  TN4350300
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

生物碱

1-脱氧野尻霉素（简称DNJ）是从桑叶和根皮中提取的一种生物碱，也存在于其他植物和微生物中。本品是一种有效的α-糖苷酶抑制剂，具有显著的降血糖作用。

1-脱氧野尻霉素进入人体后，可抑制体内蔗糖酶、麦芽糖酶、α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶对淀粉、糖的分解，从而阻断人体对糖的吸收，抑制血糖上升，达到防治糖尿病的效果。使用时不会引起饮食结构的改变。此外，DNJ还能抑制HIV被膜上糖蛋白的葡萄糖修饰过程，通过未成熟的糖蛋白积累来抑制MoLV病毒的复制，进而抑制病毒活性。

来源

野尻霉素最初从链霉菌中发现，天然1-脱氧野尻霉素最早是从桑根皮分离得到。在植物中，已从桑树、鸭跖草、风信子以及沙参属植物中分离鉴定到DNJ，其中桑树中的含量最高，并且因桑品种、药用部位、季节气候、地理土壤、叶位和发育阶段等因素而存在较大差异。在微生物中，已从多种链霉菌和芽孢杆菌中分离得到DNJ，还发现从桑树中分离到的嗜麦芽寡养假单胞杆菌和藤黄微球菌2种内生菌也能够产生DNJ，并对多种微生物产DNJ的发酵条件进行了研究。在昆虫中，除家蚕富含DNJ外，野桑蚕、桑蟥、桑尺蠖、桑螟等取食桑叶的单食性或寡食性昆虫体内也富含DNJ，这些昆虫体内的DNJ来源于食物，其中家蚕体内含量因品种、发育时期、组织器官以及饲料等因素而异，并随龄期进展存在吸收富集和排泄的周期性变化。

应用

目前已经对链霉菌、芽孢杆菌和鸭跖草中1-脱氧野尻霉素（DNJ）的生物合成途径进行了探索，发现不同物种体内合成机制有所不同。此外，已探明了1-脱氧野尻霉素的3种主要合成方法，并将人工合成的一些DNJ衍生物应用于临床。

近年来研究表明，桑叶的有效成分DNJ (1-脱氧野尻霉素) 仅存在于桑叶中，通过阻碍α-葡糖苷酶的作用，阻止由糖生成葡萄糖。桑叶提取物可以抑制肠对葡萄糖的吸收，从而抑制血糖值和血压上升，并且具有抗癌作用。同时，桑叶提取物还能降低胆固醇、改善肝功能及消除便秘等。

靶点

Target	Value
α-glucosidase (Cell-free assay)

化学性质

1-脱氧野尻霉素来源于自桑科植物桑（Morus alba L.）的枝、叶、根中提取，运用现代中药分离纯化技术制得。

用途

1-脱氧野尻霉素属于强效α-葡萄糖苷酶抑制剂，吸收优于阿卡波糖；能够有效抑制人体内糖分的转化，降低空腹血糖和餐后血糖的升高效果优于磺脲类药物，而发生低血糖及其他副作用的可能性大大低于其他降血糖药物，安全性好。使用本品可以不改变正常的饮食结构。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-脱氧野尻霉素 在 4-二甲氨基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific 4,6-Functionalization of Pyranosides via Dimethylboron Bromide-Mediated Cleavage of Phthalide Orthoesters

  摘要：

  An efficient strategy for regiocontrolled differentiation of the 4,6-positions of pyranosides has been developed using dimethylboron bromide-mediated cleavage of phthalide orthoesters. The reaction proceeds under mild conditions, is tolerant of additional acetal functionality, and produces a benzoate bearing suitable functionality for intramolecular assisted cleavage in the presence of SAc, OAc, and NHAc groups.

  DOI：

  10.1021/ja00106a021
• 作为产物：
  描述：

  ((2S,3R,4S)-2,3,4,6-Tetrahydroxy-5-oxo-hexyl)-carbamic acid benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以717 mg的产率得到1-脱氧野尻霉素
  参考文献：
  名称：

  有机合成中的D-果糖-6-磷酸醛缩酶：与糖有关的多羟基化合物的级联化学酶法制备

  摘要：

  D-果糖-6-磷酸醛缩酶（FSA）是具有已知治疗和研究兴趣或与药物开发相关的新颖结构的生物活性产品的替代合成构造的关键生物催化剂。提出了新颖的二羟基丙酮和羟丙酮与FSA催化的各种醛的醛醇加成反应（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.200802532
• 作为试剂：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 1-脱氧野尻霉素 、 水 作用下， 生成 麦芽糖
  参考文献：
  名称：

  使用吗啉（1-deoxynojirimycin）酶促合成高纯度麦芽糖的新颖有效方法。

  摘要：

  用吗啉（1-脱氧野oji霉素）进行转糖基化反应，其中可溶性淀粉作为葡萄糖基供体，而Macerans芽孢杆菌淀粉酶作为环糊精糖基转移酶[EC 2.4.1.19]。通过用强阳离子交换树脂处理反应混合物而获得的与吗啉的转糖基化产物，被甘薯中的β-淀粉酶[EC 3.2.1.2]水解。用强阳离子交换树脂处理水解产物，得到高纯度麦芽糖。

  DOI：

  10.1271/bbb.56.1406

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] OPSIN-BINDING LIGANDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] LIGANDS DE LIAISON À UNE OPSINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BIKAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013058809A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Compounds are disclosed that are useful for treating ophthalmic conditions caused by or related to production of toxic visual cycle products that accumulate in the eye, such as dry adult macular degeneration, as well as conditions caused by or related to the misfolding of mutant opsin proteins and/or the mis-localization of opsin proteins. Compositions of these compounds alone or in combination with other therapeutic agents are also described, along with therapeutic methods of using such compounds and/or compositions. Methods of synthesizing such agents are also disclosed.

  披露了一些化合物，可用于治疗由于或与在眼睛中积累的有毒视觉循环产物有关的眼科疾病，例如干性成人黄斑变性，以及由于或与突变视蛋白的错误折叠和/或视蛋白的错误定位有关的疾病。还描述了这些化合物单独或与其他治疗剂联合使用的组合物，以及使用这些化合物和/或组合物的治疗方法。还披露了合成这些药剂的方法。
• POLYMER-CARBOHYDRATE CONJUGATES FOR DRUG DELIVERY TECHNOLOGY
  申请人：Wu Nian

  公开号：US20150157721A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention comprises compounds, methods of making, and methods of using. The compounds may have a linear or cylic backbone and three or four appended functional groups: one or two lipohilic compounds including sterols or “fat soluble” vitamins, one or two hydrophilic polymer, and one or two carbohydrate. A group of polymer-carbohydrate conjugates having a central backbone and three appended functional groups are disclosed wherein one lipophilic compound is void of both steroid acids. The conjugate may have fatty acids as the primary lipophilic carrier, one hydrophilic polymer, and one carbohydrate. Specific functional groups may be selected for specific applications in formulating pharmaceuticals, cosmetics, nutriceuticals, and the like. Typical coupling reaction of the conjugates may involve one or more or combinations or in series of alkylation including N-alkylation or O-alkylation, etherification, esterification and amidation chemical processes. A variety of linkers between the backbone and functional groups may also be selected to modify the carriers or center backbones for the coupling reactions and optimize performance of the conjugates.

  该发明包括化合物、制备方法和使用方法。这些化合物可能具有线性或环状的骨架，以及三个或四个附加的功能基团：一个或两个疏水化合物，包括固醇或“脂溶性”维生素，一个或两个亲水性聚合物，以及一个或两个碳水化合物。公开了一组具有中心骨架和三个附加功能基团的聚合物-碳水化合物共轭物，其中一个疏水性化合物不含类固醇酸。该共轭物可能以脂肪酸作为主要疏水载体，一个亲水性聚合物和一个碳水化合物。特定的功能基团可以根据在制备药物、化妆品、营养保健品等方面的具体应用而选择。共轭物的典型偶联反应可能涉及一种或多种或组合或串联的烷基化，包括N-烷基化或O-烷基化，醚化，酯化和酰胺化化学过程。还可以选择各种连接剂连接骨架和功能基团之间，以修改载体或中心骨架以进行偶联反应并优化共轭物的性能。
• 1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物、中间体，制备 方法和应用
  申请人：江苏科技大学

  公开号：CN112110902B

  公开（公告）日：2021-12-07

  本发明公开了1‑脱氧野尻霉素‑山奈酚化合物、中间体，制备方法和应用，所述化合物结构式如下：其中，R为‑CnH2n‑，n为整数且1≤n≤18。与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)本发明所述化合物改善1‑脱氧野尻霉素脂溶性差的缺陷，提高其生物利用度，同时降低山奈酚的毒副作用；(2)所述化合物用于治疗癌症，IC50值明显低于1‑脱氧野尻霉素、山奈酚以及联合给药，表现出对癌症细胞具有较好的抗增殖能力，对人正常细胞的杀伤力较山奈酚小，具有较好的选择性；(3)所述化合物的制备方法简单，反应步骤少，适用于大规模生产。
• [EN] RAPAMYCIN CARBOHYDRATE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE RAPAMYCINE CARBOHYDRATE
  申请人：ISOTECHNIKA INTERNAT INC

  公开号：WO2004101583A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  This invention provides modified rapamycins that have specific monosaccharide(s), oligosaccharide(s), pseudosugar(s) or derivatives thereof attached through a linker to create rapamycin carbohydrate derivatives having enhanced pharmacokinetic and/or pharmacodynamic profiles. For example, administration of the rapamycin carbohydrate derivative results in altered pharmacokinetic profiles and reduced toxicities. Thus, the present invention provides compounds with characteristics that are distinct from other drugs in its class such as rapamycin.

  这项发明提供了经过改良的雷帕霉素，其具有通过连接剂连接的特定单糖，寡糖，伪糖或其衍生物，从而创造出具有增强药代动力学和/或药效动力学特性的雷帕霉素糖衍生物。例如，给予雷帕霉素糖衍生物的治疗导致了改变的药代动力学特性和降低的毒性。因此，本发明提供了具有与其他同类药物（如雷帕霉素）不同特性的化合物。