(2R,2'R,3R,3'R,4R,4'R,5S,5'S)-1,1'-(((2-((3R,5R,7R)-adamantan-1-yl)propane-1,3-diyl)bis(oxy))bis(pentane-5,1-diyl))bis(2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol) | 1169587-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,2'R,3R,3'R,4R,4'R,5S,5'S)-1,1'-(((2-((3R,5R,7R)-adamantan-1-yl)propane-1,3-diyl)bis(oxy))bis(pentane-5,1-diyl))bis(2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol)
• 英文别名: N,N'-{5,5'-[2-(adamantan-1-yl)propane-1,3-diyl]bis(oxy)bis(pentane-5,1-diyl)}-bis(1-deoxynojirimycin)；(2R,3R,4R,5S)-1-[5-[2-(1-adamantyl)-3-[5-[(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]pentoxy]propoxy]pentyl]-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
• CAS: 1169587-91-0
• 化学式: C₃₅H₆₄N₂O₁₀
• 分子量: 672.901
• InChiKey: BASXTGIDOPPVNH-YPZXBYQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 盐酸 、 palladium on carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (2R,2'R,3R,3'R,4R,4'R,5S,5'S)-1,1'-(((2-((3R,5R,7R)-adamantan-1-yl)propane-1,3-diyl)bis(oxy))bis(pentane-5,1-diyl))bis(2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol)
  参考文献：
  名称：

  基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析法在人类非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶的有效，选择性抑制剂的发现中。

  摘要：

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07352

文献信息

• Synthesis and evaluation of dimeric lipophilic iminosugars as inhibitors of glucosylceramide metabolism
  作者：Tom Wennekes、Richard J.B.H.N. van den Berg、Kimberly M. Bonger、Wilma E. Donker-Koopman、Amar Ghisaidoobe、Gijsbert A. van der Marel、Anneke Strijland、Johannes M.F.G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.02.043

  日期：2009.5

  Four dimeric and four monomeric lipophilic iminosugars were synthesized and subsequently evaluated on their inhibitory potential towards mammalian glucosylceramide synthase, glucocerebrosidase, β-glucosidase 2, sucrase and lysosomal α-glucosidase. Compared to their monomeric counterparts the dimeric inhibitors showed decreased inhibition of glucosylceramide synthase and generally a comparable inhibitory

  合成了四个二聚体和四个单体亲脂性亚氨基糖，随后评估了它们对哺乳动物葡糖神经酰胺合酶，葡糖脑苷脂酶，β-葡糖苷酶2，蔗糖酶和溶酶体α-葡糖苷酶的抑制潜力。与它们的单体对应物相比，二聚体抑制剂显示出对糖基神经酰胺合酶的抑制作用降低，并且通常对糖苷酶具有抑制作用。
• A Fluorescence Polarization Activity-Based Protein Profiling Assay in the Discovery of Potent, Selective Inhibitors for Human Nonlysosomal Glucosylceramidase
  作者：Daniël Lahav、Bing Liu、Richard J. B. H. N. van den Berg、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Tom Wennekes、Amar T. Ghisaidoobe、Imogen Breen、Maria J. Ferraz、Chi-Lin Kuo、Liang Wu、Paul P. Geurink、Huib Ovaa、Gijsbert A. van der Marel、Mario van der Stelt、Rolf G. Boot、Gideon J. Davies、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jacs.7b07352

  日期：2017.10.11

  assessed on GBA2 selectivity offset against the other glucosylceramide metabolizing enzymes, glucosylceramide synthase (GCS), lysosomal glucosylceramidase (GBA), and the cytosolic retaining β-glucosidase, GBA3. Our work, yielding potent and selective GBA2 inhibitors, also provides a roadmap for the development of high-throughput assays for identifying retaining glycosidase inhibitors by FluoPol-ABPP

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，