顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶 | 477600-70-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶
• 中文别名: 顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶盐酸盐；(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺；(3R,4R)-N,4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺
• 英文名称: (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine
• CAS: 477600-70-7
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂
• 分子量: 218.342
• InChiKey: NVKDDQBZODSEIN-OCCSQVGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途：托法替尼中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶 在 盐酸 作用下， 以 正庚烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以60%的产率得到(3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL 3-AMINO-PIPERIDINS, USEFUL INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB

  摘要：

  本发明的目的是提供一种改进的过程，通过手性铑催化剂制备(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-胺。

  公开号：

  US20190002407A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 sodium hydroxide 、 (R)-diMe-PipPhos 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶
  参考文献：
  名称：

  托法替尼关键中间体的不对称合成，通过动态动力学拆分-还原胺化方案进行

  摘要：

  我们报告了在动态动力学分辨率（DKR）条件下制备手性胺作为Tofacitinib（一种由辉瑞公司开发的活性药物成分的关键中间体）的关键中间体的催化不对称还原胺化的第一个例子。这样的方案允许从相应的外消旋酮开始，从四种可能的手性胺的非对映异构体中优先形成单个产物。通过高通量筛选，外消旋研究和反应优化相结合，发现了能够进行此类盛宴的手性铱催化剂。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00332

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'IMIDAZOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011076419A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  New imidazopyridine derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的咪唑吡啶衍生物具有化学结构式(I)所示；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2338888A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  New imidazopyridine derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  揭示了具有化学结构式（I）的新咪唑吡啶衍生物；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-4-METHYL-3-(METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL-AMINO)-ß-OXO-1-PIPERIDINEPROPANENITRILE AND ITS SALTS
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20160122354A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to an improved 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amino)-β-oxo-1-piperidine propanenitrile compound of formula-1 and its pharmaceutically acceptable salts.

  这项发明涉及改进的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈化合物（化学式-1）及其药用盐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TOFACITINIB AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET SON SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：INTAS PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2020183295A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to an improved process for preparation of tofacitinib (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof. (I)

  本发明涉及一种改进的制备托法替尼（I）及其药用可接受盐的方法。（I）
• EFFICIENT METHOD FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB CITRATE
  申请人：OLON S.p.A.

  公开号：US20160297825A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  Disclosed is a novel process for the synthesis of tofacitinib citrate on an industrial scale with high yields and purity starting with cis-(1-benzyl-4-methyl-piperidin-3-yl)methylamine bis-hydrochloride racemate (intermediate VIII), which comprises: 1. Condensation between intermediates VII and VIII to give intermediate VI 2. Hydrogenation of intermediate VI to give intermediate V 3. Resolution of intermediate V to give intermediate IV with enantiomeric purity >99% 4. Release of intermediate IV in a basic medium to give intermediate III 5. N-acylation reaction of intermediate III to give II (tofacitinib) 6. Salification of intermediate II to give tofacitinib monocitrate (I)

  揭示了一种新颖的工业规模合成托法替尼柠檬酸盐的方法，具有高产率和纯度，从顺式-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)甲胺双盐酸盐(中间体VIII)开始，包括：1. 中间体VII和VIII之间的缩合反应形成中间体VI2. 中间体VI的加氢反应形成中间体V3. 中间体V的拆分反应形成对映纯度>99%的中间体IV4. 在碱性介质中释放中间体IV形成中间体III5. 中间体III的N-酰化反应形成II (托法替尼)6. 中间体II的盐化反应形成托法替尼单柠檬酸盐(I)