11a-羟基坎利酮丙烯酸甲酯 | 192704-56-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 11a-羟基坎利酮丙烯酸甲酯
• 中文别名: 11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯
• 英文名称: 11β,17β-dihydroxy-7α-methoxycarbonyl-pregna-4-en-3-one-21-carboxylic acid, γ-lactone
• 英文别名: 11α-hydroxy-7α-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone；11α-hydroxy-7β-(methoxycarbonyl)-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone；11α-hydroxymexrenone；11α,17β-dihydroxypregn-4-en-3-one-7α,21-dicarboxylic acid γ-lactone methyl ester；11-A-Hydroxy canrenone methyl ester；methyl (7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S,17R)-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3,5'-dioxospiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-carboxylate
• CAS: 192704-56-6
• 化学式: C₂₄H₃₂O₆
• 分子量: 416.514
• InChiKey: ZYDNRZOTRVTMRC-IIYDDONESA-N

物化性质

• 沸点：
  604.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

概述

依普利酮是一种新型且具有选择性特点的醛固酮拮抗剂，能够与醛固酮直接结合从而抑制其作用。其效果与螺内酯相似，长期服用对性腺的不良反应较为轻微。依普利酮主要用于治疗原发性高血压以及心肌梗塞后的心力衰竭，是首个获准上市的选择性醛固酮受体阻断剂。11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯则是制备依普利酮的重要中间体。

应用

11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯是一种酯类有机物，主要作为制备依普利酮的中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11a-羟基坎利酮丙烯酸甲酯 在 咪唑 、 disodium hydrogenphosphate 、 磺酰氯 、 2,2,2-三氯乙酰胺 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 依普利酮
  参考文献：
  名称：

  依普利农（一种降压药）的过程相关杂质的合成和理化特性。

  摘要：

  在依匹乐酮的多克级合成过程开发过程中，观察到两种未知的杂质。确定了与新工艺有关的杂质，并将其完全表征为相应的（7β，11α，17α）-11-羟基-和（7α，11β，17α）-9,11-二氯依普利农酮衍生物12a和13。其他七个已知但知之甚少文献中描述的依普利农杂质，包括欧洲药典8.4中列出的四种杂质A，B，C和E也被检测，鉴定和充分表征。所有这些污染物是由在起始11α-羟基-7α-（甲氧羰基）-3-氧代-17α-pregn-4-ene-21,17-碳内酯（12）的类固醇环C上发生的副反应和键引起的（7α，17α）-9（11）-enester 7中间体，包括C-7不对称中心的差向异构，氧化，脱水，氯化和内酯化。分离和/或合成了杂质，并通过红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）对其进行了全面表征。它们的1 H-和13 C-NMR信号已完全分配

  DOI：

  10.3390/molecules22081354
• 作为产物：
  描述：

  11-alpha-羟基坎利酮 在 十八烷基二甲基苄基氯化铵 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 11a-羟基坎利酮丙烯酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种坎利酮衍生物类甾体化合物、其制备方法 及其在制备依普利酮中的用途

  摘要：

  本发明涉及一种坎利酮衍生物类甾体化合物，其制备方法和其在医药领域中的用途，具体而言，涉及7α-硝基甲基-11α，17β-二羟基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯(式2所示的化合物)、其制备方法以及其在制备依普利酮中的用途。本发明的关键步骤在于以硝基甲烷作为亲核试剂，立体选择性在C-7位引入α-硝基甲基，从而进一步构建依普利酮C-7α位构型的羧酸甲酯结构，具有步骤简短，条件温和，成本低廉的特点。

  公开号：

  CN103087139B

文献信息

• Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1223174A3

  公开（公告）日：2005-03-16

  Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein:-A-A- represents the group -CHR4-CHR5- or -CR4=CR5- R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, varyloxy;R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical;-B-B- represents the group -CHR6-CHR7- or an alpha- or beta- oriented group: where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; andR8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。
• A Chemobiological Synthesis of Eplerenone
  作者：Peter Wuts、Andrew Anderson、Scott Ashford、Michael Goble、Michael White、Doris Beck、Ivan Gilbert、R. Hrab

  DOI：10.1055/s-2008-1032064

  日期：2008.2

  This paper will describe an approach to the synthesis of eplerenone, which is being marketed for the treatment of hypertension. The synthesis begins with DHEA available from wild yams and uses a combination of microbiological and chemical transformations to build eplerenone.

  本文将描述一种合成依普利酮的方法，该方法已上市用于治疗高血压。合成从野生山药中的 DHEA 开始，并使用微生物和化学转化的组合来构建依普利酮。
• Processes for preparing C-7 substituted steroids
  申请人：——

  公开号：US20040097475A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  This invention relates to processes for the preparation of novel 7-carboxy substituted steroid compounds of Formula I, 1

  这项发明涉及一种制备新型7-羧基取代类固醇化合物的方法，其化学式为I。
• Process to prepare eplerenone
  申请人：——

  公开号：US20030232981A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention involves intermediates, including a 7&agr;-substituted steroid (II), 1 and processes which are used to prepare eplerenone, a useful pharmaceutical agent.

  本发明涉及中间体，包括一种7α-取代类固醇（II），以及用于制备依普利酮（eplerenone）这种有用的药物的工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 7 alpha -(METHOXYCARBONYL)-3-OXO-17alpha-PREGN-4,9(11)-DIEN-21,17-CARBOLACTONE, A USEFUL INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF MOLECULES WITH PHARMACOLOGICAL ACTIVITY
  申请人：INDUSTRIALE CHIMICA S.R.L.

  公开号：US20160108083A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  An improved process for the preparation of intermediate (V) through the elimination of a molecule of water from intermediate (IV) is described. Intermediate (V) is a key molecule for the synthesis of eplerenone, a synthetic steroid with pharmacological activity used in the treatment of chronic pathological conditions, including hypertension.

  本文描述了一种通过从中间体（IV）中消除一分子水来制备中间体（V）的改进工艺。中间体（V）是合成依普利酮的关键分子，依普利酮是一种具有药理活性的合成类固醇，用于治疗慢性病理状况，包括高血压。