1alpha,6beta,7beta,9alpha-四羟基-8,13-环氧-赖百当-14-烯-11-酮 | 64657-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 1alpha,6beta,7beta,9alpha-四羟基-8,13-环氧-赖百当-14-烯-11-酮
• 中文别名: 脱乙酰毛喉素来源于毛喉鞘蕊花
• 英文名称: 7-deacetyl forskolin
• 英文别名: deacetylforskolin；(3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-3-ethenyl-5,6,10,10b-tetrahydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-5,6,6a,8,9,10-hexahydro-2H-benzo[f]chromen-1-one
• CAS: 64657-20-1
• 化学式: C₂₀H₃₂O₆
• 分子量: 368.47
• InChiKey: WPDITXOBNLYZHH-KAACEJSMSA-N

物化性质

• 熔点：
  177 °C
• 沸点：
  512.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R21

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1alpha,6beta,7beta,9alpha-四羟基-8,13-环氧-赖百当-14-烯-11-酮 在 对甲苯磺酸 lead(IV) acetate 、 二甲基硫 、 臭氧 、 calcium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 (3aS,3bR,7aS,7bR,8S,11aS,11bS)-5-Ethyl-7a,8-dihydroxy-2,2,3b,7b,11,11-hexamethyl-3a,3b,7a,7b,8,9,10,11,11a,11b-decahydro-1,3,4-trioxa-cyclopenta[l]phenanthren-7-one
  参考文献：
  名称：

  Retrosynthetic studies with forskolin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)83861-2
• 作为产物：
  描述：

  佛司可林 在 水 作用下， 生成 1alpha,6beta,7beta,9alpha-四羟基-8,13-环氧-赖百当-14-烯-11-酮
  参考文献：
  名称：

  Stability of forskolin in lipid emulsions and oil/water partition coefficients.

  摘要：

  Forskolin (FK) 是一种从 Coleus Forskohlii 中分离出的二萜类化合物，经过碱催化水解后生成了 7-去乙酰 forskolin。在 pH 7.0 和 25°C 条件下，其半衰期为 16 天。由于其在水中的溶解度差以及降解，药物被加入到脂质乳剂中（大豆油/水=10.9/89.1 v/v，滴径平均为 204 纳米）。在脂质乳剂中，药物在 30 天内没有发生降解。基于三相模型对 FK 在脂质乳剂中的分布进行了研究，该模型假设药物存在于油相和水相以及油/水界面上。通过测定体积油/水和脂质乳剂的分配系数，药物在油滴、液相和界面上的相对百分比分别为 43.3%、4.9% 和 51.3%。这一分布特征似乎与 FK 在脂质乳剂中的稳定性改善相一致，其中存在于油相和界面的药物能够很好地抵御水解。由于药物在配方中得到了良好的稳定，且所用辅料对人类受试者是可接受的，因此 FK 脂质乳剂应在进入临床前和临床试验时引起更多关注。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1032

文献信息

• Forskolin compositions and methods for administration
  申请人：Roberts J. William

  公开号：US20060004090A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  An administration method is provided, in which a composition comprising a forskolin 1α,9α-carbonate compound is administered to a human subject. According to an embodiment, the forskolin 1α,9α-carbonate compound has a skeletal structure of 8,13-epoxy-1α,6β,7β,9α-tetrahydroxylabd-14-en-11-one. A carbonyl group links the 1-position hydroxy oxygen and the 9-position hydroxy oxygen to one another for forming a carbonate ester ring. Hydrogen is appended to the 6-position hydroxy oxygen. A hydrogen or an acetyl group is appended to the 7-position hydroxy oxygen.

  提供了一种给药方法，其中将包含 forskolin 1α,9α-碳酸化合物的组合物给药于人体受试者。根据一个实施例，forskolin 1α,9α-碳酸化合物的骨架结构为 8,13-环氧-1α,6β,7β,9α-四羟基阿贝-14-烯-11-酮。一个羰基氧原子连接1位羟基氧原子和9位羟基氧原子以形成一个碳酸酯环。6位羟基氧原子附加了氢。7位羟基氧原子附加了氢或乙酰基团。
• The antihypertensive and positive inotropic diterpene forskolin: effects of structural modifications on its activity
  作者：Sujata V. Bhat、Alihussein N. Dohadwalla、Balbir S. Bajwa、Nandkumar K. Dadkar、Horst Dornauer、Noel J. De Souza

  DOI：10.1021/jm00358a006

  日期：1983.4

  Four naturally occurring analogues of forskolin were isolated. Forty-nine semisynthetic derivatives were prepared, incorporating structural alterations at the 1-, 6-, 7-, 9-, 11-, and 14/15-positions. Blood pressure lowering properties of 53 compounds were assessed in anesthetized normotensive cats and of 31 compounds in conscious spontaneously hypertensive (SH) rats. The positive inotropic properties

  分离了福斯科林的四种天然存在的类似物。制备了四十九个半合成衍生物，它们在1-，6-，7-，9-，11-和14 / 15-位处结合了结构改变。在麻醉的降压猫中评估了53种化合物的降压特性，在有意识的自发性高血压（SH）大鼠中评估了31种化合物的降压特性。在分离的豚鼠心房制剂中研究了25种化合物的正性肌力特性。福斯科林在这些化合物中的独特之处在于其对猫的降压活性和正性肌力特性。尽管几种衍生物在SH大鼠中表现出口服降压活性，但没有一种比福司可林更有效。最佳的活性结构要求是显而易见的，因为它们存在于毛喉素中。
• Carbamoyloxylabdane compounds useful in reducing intraocular pressure
  申请人：Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04920146A1

  公开（公告）日：1990-04-24

  Novel carbamoyloxylabdanes, intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for reducing intraocular pressure and treating cardiac failure utilizing compounds and compositions thereof are disclosed.

  揭示了新型的氨基羰氧基拉丹烯类化合物、中间体及其制备方法，以及利用这些化合物和组合物来降低眼内压和治疗心力衰竭的方法。
• Expedient Synthetic Transformation of Ptychantins into Forskolin
  作者：Hisahiro Hagiwara、Masashi Tsukagoshi、Takashi Hoshi、Toshio Suzuki、Toshihiro Hashimoto、Yoshinori Asakawa

  DOI：10.1055/s-2008-1042930

  日期：2008.4

  Forskolin has been synthesized in 11 steps with a 17% overall yield from ptychantins A and B, which have been isolated from the liverwort PTYCHANTHUS STRIATUS in good yield. The 1α-hydroxy group was furnished by stereoselective reduction of the corresponding carbonyl group by sodium cyanoborohydride. The 9α-hydroxy group was introduced stereoselectively by epoxidation of Δ 9,11 -enol ether.

  Forskolin 是通过 11 个步骤从 ptychantins A 和 B 中合成的，总产率为 17%，这些 ptychantins A 和 B 已经以良好的产率从地衣 PTYCHANTHUS STRIATUS 中分离出来。1α-羟基通过氰基硼氢化钠立体选择性还原相应的羰基得到。9α-羟基通过Δ 9,11-烯醇醚的环氧化立体选择性地引入。
• Highly selective one pot synthesis and biological evaluation of novel 3-(allyloxy)-propylidene acetals of some natural terpenoids
  作者：Ponnam Devendar、Arigari Niranjana Kumar、M. S. Bethu、Amtul Zehra、R. Pamanji、J. Venkateswara Rao、Ashok Kumar Tiwari、Balasubramanian Sridhar、K. V. N. Satya Srinivas、J. Kotesh Kumar

  DOI：10.1039/c5ra18517c

  日期：——

  A series of 3-(allyloxy)-propylidene acetals 1a to 6a of some natural terpenoids like andrographolides 1, 2, forskolins 3–5 and arjunolic acid 6 were developed by a novel one pot synthetic strategy using ceric ammonium nitrate as a catalyst. The method is both chemo and regioselective towards 1,3-acetal formation without affecting other poly functional groups of terpenoids. O-Allylation is an important

  一系列3-（烯丙氧基） -亚丙基缩醛1A至图6a一些天然萜类化合物等的穿心莲内酯1，2，forskolins 3-5和arjunolic酸6通过使用硝酸铈铵作为催化剂的新型一锅合成策略开发的。该方法对1，3-缩醛形成具有化学选择性和区域选择性，而不会影响萜类的其他多官能团。O-烯丙基化是醇的重要官能团转化，并且所得的末端烯丙基双键可能参与许多合成上有用的转化，例如烯烃复分解。穿心莲内酯缩醛1A通过二聚，乙酰化和环氧化分别将其进一步转化为1b，1c和1d。筛选所有合成的化合物对四种癌细胞系B16F10，THP-1，PC-3和SKOV3的体外抗增殖活性。穿心莲内酯1a，1b，1c和2a的衍生物，福司可林4a和芳酸6a在大多数受试细胞系中均显示出有希望的细胞毒性（IC 50 < 10μgml -1）。也是化合物1b（IC 50 0.83μgml -1）和5a（IC 50 3.43μgml -1）