2,2-二氟乙酰胺 | 359-38-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二氟乙酰胺
• 中文别名: 二氟乙酰胺
• 英文名称: 2,2-difluoroacetamide
• 英文别名: Difluoracetamid；difluoroacetamide
• CAS: 359-38-6
• 化学式: C₂H₃F₂NO
• mdl: MFCD01896431
• 分子量: 95.0487
• InChiKey: ZMIBIIAWFMCVFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51.8 °C
• 沸点：
  108.63 °C(Press: 35 Torr)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟乙酰胺 在 phosphorus pentoxide 作用下， 生成 二氟乙腈
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k
• 作为产物：
  描述：

  二氟乙酸乙酯 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到2,2-二氟乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备式(I)的取代杂环化合物或其盐的方法。

  公开号：

  WO2019224677A1

文献信息

• [EN] 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHENYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AS HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHÉNYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019075291A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herin. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.

  这项发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，使用如下式化合物治疗HIV病毒的增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法。
• Method for preparing a fluorinated organic compound
  申请人：RHODIA OPERATIONS

  公开号：US20140148603A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  A method for preparing a fluorinated organic compound (II) from an organic compound (I) comprising at least one nucleofugal group Nu, and also a preparation of different specific organic compounds, in particular a fluoro-methylpyrazole compound. The method comprises: a reaction, in the presence of water, of the organic compound (I) and at least one salt providing at least one fluoride anion; and a replacement of at least one nucleofugal group Nu of the compound (I) with a fluorine atom, in order to obtain the fluorinated organic compound (II).

  一种从含有至少一个亲核离开基团Nu的有机化合物(I)制备氟化有机化合物(II)的方法，以及制备不同特定有机化合物，特别是氟甲基吡唑化合物的方法。该方法包括：在水的存在下，有机化合物(I)与至少提供至少一个氟化物阴离子的盐的反应；以及将化合物(I)中至少一个亲核离开基团Nu替换为氟原子，以获得氟化有机化合物(II)。
• Discovery of Potent and Selective MTH1 Inhibitors for Oncology: Enabling Rapid Target (In)Validation
  作者：Julie Farand、Jeffrey E. Kropf、Peter Blomgren、Jianjun Xu、Aaron C. Schmitt、Zachary E. Newby、Ting Wang、Eisuke Murakami、Ona Barauskas、Jawahar Sudhamsu、Joy Y. Feng、Anita Niedziela-Majka、Brian E. Schultz、Karen Schwartz、Serge Viatchenko-Karpinski、Dmytro Kornyeyev、Adam Kashishian、Peidong Fan、Xiaowu Chen、Eric B. Lansdon、Michael O. Ports、Kevin S. Currie、William J. Watkins、Gregory T. Notte

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00420

  日期：2020.3.12

  We describe the discovery of three structurally differentiated potent and selective MTH1 inhibitors and their subsequent use to investigate MTH1 as an oncology target, culminating in target (in)validation. Tetrahydronaphthyridine 5 was rapidly identified as a highly potent MTH1 inhibitor (IC50 = 0.043 nM). Cocrystallization of 5 with MTH1 revealed the ligand in a Φ-cis-N-(pyridin-2-yl)acetamide conformation

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。
• Bortrifluorid-katalysierte Umsetzung von 3-Amino-2H-azirinen mit Amiden: Bildung von 4,4-disubstituierten 4H-Imidazolen
  作者：Franziska Arnhold、Stanislav Chaloupka、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.19950780413

  日期：1995.6.28

  Boron Trifluoride Catalyzed Reaction of 3-Amino-2H-azirines and Amides: Formation of 4,4-Disubstituted 4H-Imidazoles

  3-氨基-2 H-叠氮基和酰胺的三氟化硼催化反应：4,4-二取代的4 H-咪唑的形成
• 吡啶类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN113563309A

  公开（公告）日：2021-10-29

  本发明涉及吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的吡啶类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。