2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮 | 122852-75-9

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮
• 中文别名: 阿洛司琼中间体
• 英文名称: 2,3,4,5-tetrahydro-5-methyl-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-one
• 英文别名: 2,3,4,5-tetrahydro-5-methyl-1 H-pyrido[4,3-b]indol-1-one；5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrido[4,3-b]indol-1-one；5-Methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-one；5-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrido[4,3-b]indol-1-one
• CAS: 122852-75-9
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量: 200.24
• InChiKey: GLHMAFAXJJECMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-238 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  508.0±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮可用于通过环状抗氮杂羧化反应，利用二氧化碳制备炔基苯胺，并进一步合成吲哚-3-羧酸。此外，该化合物还用作药物中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮 在 一氧化钯 碳 、 乙醇 作用下， 反应 0.17h， 以to give the title compound (470 mg), m.p. 242.5°的产率得到5-methyl-2,5-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-one
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-one derivatives

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的三环内酰胺，其中Im代表公式的咪唑基：##STR2## R.sup.1代表氢原子或从C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6烯基，C.sub.3-10炔基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-7环烷基C.sub.1-4烷基，苯基，苯基C.sub.1-3烷基，苯基甲氧甲基，苯氧乙基或苯氧甲基中选择的基团之一，由R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4表示的三个基团中的一个是氢原子或C.sub.1-6烷基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-6烯基，苯基或苯基C.sub.1-3烷基，其余两个基团可以相同也可以不同，分别表示氢原子或C.sub.1-6烷基；n代表2或3；以及其生理上可接受的盐和溶剂合物。这些化合物是5-HT.sub.3受体的有效和选择性拮抗剂，例如，它们在治疗精神疾病，焦虑症和恶心和呕吐症方面是有用的。

  公开号：

  US05360800A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(2-aminophenyl)but-3-yn-1-yl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 吡啶 、 sodium anthracenide 、 四丁基氟化铵 、 diethylzinc 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 31.5h， 生成 2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮
  参考文献：
  名称：

  二氧化碳对2-炔基苯胺的环状抗氮杂羧化反应

  摘要：

  直接抗2- alkynylanilines用CO -azacarboxylation 2由ZnEt介导2中观察到，得到吲哚-3-羧酸，一类用于许多生物活性化合物的合成中的重要化合物，有效地在1大气压的CO 2。不同原料的容易获得的性质以及对各种官能团的耐受性为有效构建图1中列出的生物活性化合物的多样化文库提供了巨大的机会。例如，该方法已用于合成Lotronex（一种药物）用于治疗肠易激综合症的分子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00884
• 作为试剂：
  描述：

  2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮 、 3-N-Boc-4-hydroxymethyl-5-methylimidazole 在 2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮 作用下， 生成 盐酸阿洛司琼
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALOSETRON

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备公式(I)的阿洛瑟酮及其药学上可接受的盐的方法。

  公开号：

  US20120178937A1

文献信息

• INDOLONE MODULATORS OF 5-HT3 RECEPTOR
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100113478A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to new indolone modulators of 5-HT3 receptor, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的5-HT3受体吲哚酮调节剂，其药物组合物以及使用方法。
• Palladium-Catalyzed Dehydrogenative Difunctionalization of Aminoalkenes with Aminals as Oxidants and Electrophiles
  作者：Lixin Li、Xibing Zhou、Bangkui Yu、Hanmin Huang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02203

  日期：2017.9.1

  direct and operationally simple protocol provides a fundamentally novel and unique approach toward the synthesis of 2-(2-aminoethyl)indoles and 2-(2-aminoethyl)pyrrolidines, which are important building blocks in synthetic organic chemistry. The unity of this method was highlighted by the rapid synthesis of Alosetron, a drug used for the treatment of irritable bowel syndrome.

  开发了一种新颖的钯催化的氨基缩胺与氨基缩醛的氨基甲基胺化，其不仅起氨基甲基化试剂的作用，还起氧化剂的作用。这种直接且操作简单的方案为合成2-（2-氨基乙基）吲哚和2-（2-氨基乙基）吡咯烷类化合物提供了根本上新颖且独特的方法，它们是合成有机化学中的重要组成部分。快速合成Alosetron（一种用于治疗肠易激综合症的药物）突显了这种方法的统一性。
• Process for the preparation of lactam derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05196534A1

  公开（公告）日：1993-03-23

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) ##STR1## wherein R represent a hydrogen atom or a methyl or ethyl group, which comprises cyclising a compound of formul (IV) ##STR2## Where R represents a hydrogen atom, the compound of formula (IV) may optionally be alkylated to produce a compound in whcich R is methyl or ethyl. The compound of formula (I) is useful as an intermediate in the preparation of 2,3,4,5-tetrahydro-2-[(imidazol-4(or 5)-yl)methyl]-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-ones having 5-HT.sub.3 antagonist activity.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法：其中R代表氢原子或甲基或乙基基团，该方法包括环化式(IV)化合物，其中R代表氢原子，化合物式(IV)可以选择烷基化以产生R为甲基或乙基的化合物。式(I)化合物在制备具有5-HT3拮抗剂活性的2,3,4,5-四氢-2-[(咪唑-4(或5)-基)甲基]-1H-吡啶[4,3-b]吲哚-1-酮中是有用的中间体。
• Lactam derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05183820A1

  公开（公告）日：1993-02-02

  The invention provides potent and selective antagonists of 5-HT at 5-HT.sub.3 receptors which are tricyclic lactams of the formula (I) ##STR1## wherein Im represents an imidazolyl group of the formula: ##STR2## and R.sup.1 represents a hydrogen atom or a group selected from C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-10 alkynyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-7 cycloalkylC.sub.1-4 alkyl, phenyl, phenylC.sub.1-3 alkyl, --CO.sub.2 R.sup.5, --COR.sup.5, --CONR.sup.5 R.sup.6 or --SO.sub.2 R.sup.5 ; one of the groups represented by R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 is a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-6 alkenyl, phenyl or phenylC.sub.1-3 alkyl group, and each of the other two groups, which may be same or different, represents a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group; Y represents the group CH.dbd.CH or (CH.sub.2).sub.n, wherein n represents 2 or 3; Q represents a halogen atom, or a group selected from hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, phenylC.sub.1-3 alkoxy, C.sub.1-6 alkyl, cyano, phenyl which may be unsubstituted or substituted by one or more C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or hydroxy groups or halogen atoms, --NR.sup.7 R.sup.8, --CONR.sup.7 R.sup.8 , --(CH.sub.2).sub.p CONR.sup.7 R.sup.8, --(CH.sub.2).sub.q NR.sup.9 R.sup.10 or --(CH.sub.2).sub.2 CO.sub.2 R.sup.11 ; Q' represents a hydrogen or a fluorine atom; and physiologically acceptable salts and solvates thereof.

  本发明提供了5-HT.sub.3受体的有效和选择性拮抗剂，其为式(I)的三环内酰胺，其中Im表示式的咪唑基：##STR2## 和R.sup.1表示氢原子或从C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6烯基，C.sub.3-10炔基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-7环烷基C.sub.1-4烷基，苯基，苯基C.sub.1-3烷基，--CO.sub.2R.sup.5，--COR.sup.5，--CONR.sup.5R.sup.6或--SO.sub.2R.sup.5选择的基团之一; 由R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4表示的基团中的一个是氢原子或C.sub.1-6烷基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-6烯基，苯基或苯基C.sub.1-3烷基基团，而其他两个基团，可以相同也可以不同，表示氢原子或C.sub.1-6烷基; Y表示基团CH.dbd.CH或(CH.sub.2).sub.n，其中n表示2或3; Q表示卤原子或从羟基，C.sub.1-4烷氧基，苯基C.sub.1-3烷氧基，C.sub.1-6烷基，氰基，苯基，可以未取代或经过一个或多个C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基或羟基基团或卤原子取代的苯基，--NR.sup.7R.sup.8，--CONR.sup.7R.sup.8，--(CH.sub.2).sub.pCONR.sup.7R.sup.8，--(CH.sub.2).sub.qNR.sup.9R.sup.10或--(CH.sub.2).sub.2CO.sub.2R.sup.11; Q'表示氢或氟原子; 以及其生理上可接受的盐和溶剂。
• Medicaments
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05221687A1

  公开（公告）日：1993-06-22

  The invention relates to the use of compounds of formula (I) ##STR1## wherein Im represents an imidazolyl group of formula: ##STR2## and R.sup.1 represents a hydrogen atom or a group selected from C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-10 alkynyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-7 cycloalkylC.sub.1-4 alkyl, phenyl, phenylC.sub.1-3 alkyl, phenylmethoxymethyl, phenoxyethyl, phenoxymethyl, --CO.sub.2 R.sup.5, --COR.sup.5, --CONR.sup.5 R.sup.6 or --SO.sub.2 R.sup.5 (wherein R.sup.5 and R.sup.6, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a C.sub.1-6 alkyl or C.sub.3-7 cycloalkyl group, or a phenyl or phenylC.sub.1-4 alkyl group, in which the phenyl group is optionally substituted by one or more C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or hydroxy groups or halogen atoms, with the proviso that R.sup.5 does not represent a hydrogen atom when R.sup.1 represents a group --CO.sub.2 R.sup.5 or --SO.sub.2 R.sup.5); one of the groups represented by R.sup.2, R.sup.3 and R4 is a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-6 alkenyl, phenyl or phenylC.sub.1-3 alkyl group, and each of the other two groups, which may be the same or different, represents a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group; and n represents 2 or 3, and physiologically acceptable salts and solvates thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of depression.

  本发明涉及使用式(I)化合物的用途：其中Im代表式的咪唑基：##STR2##和R.sup.1代表氢原子或从C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6烯基，C.sub.3-10炔基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-7环烷基C.sub.1-4烷基，苯基，苯基C.sub.1-3烷基，苯基甲氧甲基，苯氧乙基，苯氧甲基，--CO.sub.2R.sup.5，--COR.sup.5，--CONR.sup.5R.sup.6或--SO.sub.2R.sup.5（其中R.sup.5和R.sup.6，可能相同或不同，分别代表氢原子，C.sub.1-6烷基或C.sub.3-7环烷基，或苯基或苯基C.sub.1-4烷基，其中苯基可以选择地被一个或多个C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基或羟基或卤原子取代，但R.sup.5不代表氢原子当R.sup.1代表--CO.sub.2R.sup.5或--SO.sub.2R.sup.5的时候）；R.sup.2，R.sup.3和R4中的一个代表氢原子或C.sub.1-6烷基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-6烯基，苯基或苯基C.sub.1-3烷基，其余两个可能相同或不同，代表氢原子或C.sub.1-6烷基；n代表2或3，以及其生理上可接受的盐和溶剂，用于制造治疗抑郁症的药物。