2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 | 32384-65-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯
• 中文别名: 2,3,4,6-四-O-三甲基硅-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯；2,3,4,6-四烷基-O-三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖酸内酯；2，3，4，6-四-0-三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖基-1.5-内酯；卡格列净；达格列嗪中间体2；2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯；2,3,4,6-四-O-三硅基-D-葡萄糖酸内酯
• 英文名称: (3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris((trimethylsilyl)oxy)-6-(((trimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: 2,3,4,6-tetra-O-trimethylsilyl-β-D-gluconolactone；2,3,4,6-tetra-O-trimethylsilyl-D-gluconolactone；2,3,4,6-tetra-O-trimethylsilyl-D-glucono-1,5-lactone；2,3,4,6-tetrakis-O-trimethylsilyl-D-glucono-1,5-lactone；2,3,4,6-tetrakis-O-(trimethylsilyl)-D-glucopyranone；(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tri((trimethylsilyl)oxy)-6-(((trimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one；(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)-6-(trimethylsilyloxymethyl)tetrahydropyran-2-one；2,3,4,6-tetrakis-O-trimethylsilyl-D-gluconolactone；2,3,4,6-tetra-O-(trimethylsilyl)-D-glucolactone；(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)-6-(trimethylsilyloxymethyl)oxan-2-one
• CAS: 32384-65-9
• 化学式: C₁₈H₄₂O₆Si₄
• 分子量: 466.87
• InChiKey: VNGTZLYNGGLPIZ-WCXIOVBPSA-N

物化性质

• 沸点：
  417℃
• 密度：
  0.97
• 闪点：
  171℃
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）
• 保留指数：
  1913;1915;1923;1926;1906.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存放在2-8℃的环境中，保持干燥、密封，并避免接触空气中的氧气和其他活性气体。

制备方法与用途

概述

卡格列净（canagliflozin，化学名称为 (1S) -1,5-脱水-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇）由田边三菱公司和强生公司共同研制开发。该药于2013年3月29日经美国FDA批准上市，是首个被FDA批准的钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。卡格列净于2013年11月25日获欧盟委员会(EC) 批准，用于治疗成年人2型糖尿病。通过抑制SGLT2，卡格列净使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。

用途

2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖基-1,5-内酯是抗糖尿病药物，同时也是达格列净的中间体。它作为合成含反式环己烷的C-葡萄糖的试剂，并且作为一种钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。

临床应用

卡格列净能够显著降低患者的空腹血糖、糖化血红蛋白及体质量，同时减少低血糖的风险。虽然在生殖系统感染和多尿、尿频等症状方面相较于对照组仍较高，但在降低血糖方面的效果仍然非常显著。因此，在2型糖尿病的治疗中具有重要的临床意义。

制备

卡格列净的制备以葡萄糖酸内酯（2）为起始原料，在N-甲基吗啉（NMM）催化下与四氢呋喃中的三甲基氯硅烷反应，得到关键中间体 2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯（3）。接下来在-8 ℃ 经正丁基锂处理后将化合物4与化合物3缩合，最终在保持低温条件下滴加甲磺酸和甲醇至室温反应得到脱保护的化合物6。最后，使用三乙基硅烷或三异丙基硅烷和三氟化硼乙醚还原该中间体，得到卡格列净（1）。整个制备过程中的收率为56.7%，产物纯度为99.5%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 在 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 依帕列净
  参考文献：
  名称：

  恩格列净的合成、晶体结构、DFT计算及绝对构型确认

  摘要：

  2 型糖尿病 (T2DM) 是一种慢性代谢性疾病，其特征是长期代谢紊乱。在过去几十年的药物开发过程中，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）已成为治疗T2DM的新治疗靶点。Empagliflozin 是一种具有重要药理活性的芳基糖苷，可作为钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂，并已广泛用于 T2DM 和确诊心血管疾病 (CVD) 患者的血糖控制。在这项研究中，恩格列净通过六步反应合成，并进行单晶生长，并通过X射线衍射分析其结构。随后，使用 DFT 理论对恩格列净的结构特性进行了全面的计算预测，包括红外、核磁共振、拉曼光谱和 ECD 测量。结果与实验数据结合分析，对恩格列净的光谱分析和绝对构型测定具有重要意义。为了深入了解恩格列净晶体形成的原因，进行了单晶体结构分析。此外，还采用DFT计算研究了恩格列净的各种理化性质，包括RDG、ELF、FMOs、MEP等。本研究旨在深入了解恩

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.137331
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 N-甲基吗啉 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯
  参考文献：
  名称：

  [DE] GLUCOPYRANOSYL-SUBSTITUIERTE BENZOL-DERIVATE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG
  [EN] GLUCOPYRANOSYL-SUBSTITUTED BENZOL DERIVATIVES, DRUGS CONTAINING SAID COMPOUNDS, THE USE THEREOF AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
  [FR] DERIVES DU BENZOL SUBSTITUES PAR UN GLUCOPYRANOSYLE,, MEDICAMENTS RENFERMANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION ET LEUR PROCEDE DE PRODUCTION

  摘要：

  通用式(I)的葡萄糖吡喃基取代苯衍生物，其中残基R1至R6以及R7a、R7b、R7c如权利要求1所定义，包括它们的互变异构体、立体异构体、混合物和盐。这些化合物适用于治疗代谢疾病。

  公开号：

  WO2005092877A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-(2-bromo-5-iodobenzyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine 、 2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 在 2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 作用下， 生成 (3R,4S,5S,6R)-2-(4-bromo-3-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)meth yl)phenyl)-6-(hydroxymethyl)-2-methoxytetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  GLYCOSIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种I式化合物；制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合物和制药组合物。

  公开号：

  US20120264700A1

文献信息

• 葡萄糖苷的二环衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华润双鹤药业股份有限公司

  公开号：CN108218928B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明涉及葡萄糖苷的二环衍生物及其制备方法和用途，具体地，本发明涉及式Ⅰ所示化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐或酯，其药物组合物及其用于制备治疗糖尿病或其相关疾病的药物的用途，
• 다이페닐메탄 유도체의 제조방법
  申请人：Green Cross Corporation 주식회사 녹십자(119980019575) Corp. No ▼ 110111-0109854BRN ▼303-81-17108

  公开号：KR101770302B1

  公开（公告）日：2017-08-22

  본 발명은 나트륨-의존성 글루코스 공수송체(SGLT)의 억제제로서 유용한 다이페닐메탄 유도체를 제조하는 개선된 방법에 관한 것으로서, 주요 그룹별로 개별적으로 합성한 뒤 커플링시키는 수렴 합성(convergent synthesis) 방식으로 수행되므로, 종래문헌에 개시된 순차 합성(linear synthesis) 방식에 비해 합성 경로가 간결하고 수율을 높일 수 있으며, 순차 합성 경로가 내재하고 있는 위험요소를 줄일 수 있다.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备对钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）具有抑制作用的有用的二苯甲烷衍生物，该方法是通过首先单独合成主要基团，然后通过耦合进行收敛合成的方式进行的，因此与传统文献中描述的线性合成方法相比，合成路径更为简洁，可以提高产率，并且可以减少线性合成路径所固有的风险因素。
• ARYL GLYCOSIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Xu Zusheng

  公开号：US20130324464A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Disclosed are an aryl glycoside compound as represented by formula I or formular I′, a pharmaceutically acceptable salt thereof, optical isomer thereof or a prodrug thereof. The present invention relates to a method of preparing said aryl glycoside compound and the use thereof The aryl glycoside compound of the present invention has an excellent ability on inhibit SGLT activity, especially SGLT2 activity, and is diabetes-fighting medicine with great potential.

  公开了一种由化学式I或化学式I'表示的芳基糖苷化合物，其药学上可接受的盐，其光学异构体或其前药。本发明涉及一种制备所述芳基糖苷化合物的方法及其用途。本发明的芳基糖苷化合物具有出色的抑制SGLT活性，特别是SGLT2活性的能力，是具有巨大潜力的抗糖尿病药物。
• Glucopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20050209166A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Glucopyranosyl-substituted benzene derivatives of general formula I where the groups R 1 to R 6 as well as R 7a , R 7b , R 7c are defined herein and the tautomers, the stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof. The compounds according to the invention are suitable for the treatment of metabolic disorders.

  通用公式I的葡萄糖吡喃基取代苯衍生物，其中R1至R6基团以及R7a、R7b、R7c在此定义，并且其互变异构体、立体异构体、混合物及盐。根据本发明的化合物适用于治疗代谢紊乱。
• Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted (ethynyl-benzyl)-benzene derivatives and intermediates thereof
  申请人：ECKHARDT Matthias

  公开号：US20070073046A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention relates to processes for preparing the compounds of general formula I, wherein the groups R 1 , R 2 and R 3 are defined according to claim 1 and to intermediates of said processes.

  本发明涉及制备一般式I化合物的过程，其中基团R1、R2和R3根据权利要求1定义，并涉及所述过程的中间体。