2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)-苯氧基]-8-喹啉胺 | 106635-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)-苯氧基]-8-喹啉胺
• 英文名称: 8-amino-2,6-dimethoxy-4-methyl-5-<3-(trifluoromethyl)phenoxy>quinoline
• 英文别名: 8-amino-2,6-dimethoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline；8-amino-2,6-dimethoxy-5-(3-trifluoromethyl)phenoxy-4-methylquinoline；8-amino-2,6-dimethoxy-4-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]quinoline；2,6-Dimethoxy-4-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]quinolin-8-amine
• CAS: 106635-86-3
• 化学式: C₁₉H₁₇F₃N₂O₃
• 分子量: 378.351
• InChiKey: USGZHEQRIPMHCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

Tafenoquine succinate (SB-252263, Tafenoquine, WR 238605)是一种长效口服抗疟药物，用于预防由恶性疟原虫引起的疟疾。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)-苯氧基]-8-喹啉胺 在 一水合肼 、 二异丙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 他非诺喹
  参考文献：
  名称：

  抗疟药。16.作为候选抗疟药的8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物的合成。

  摘要：

  制备了一系列特殊药物8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物（I）并评估其抑制性和预防性抗疟活性。由于该化合物显示出高水平的血液和组织裂殖活性，因此化合物I的类似物的制备受到关注。发现一种类似物8a比母体化合物I具有更高的活性和更低的毒性。此外，制备了实施例8a的三种类似物。尽管三个类似物中的两个显示出显着的抗疟活性，但两者均不如化合物8a。

  DOI：

  10.1021/jm00128a010
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基-4-甲基-8-硝基-5-[3-(三氟甲基)苯氧基]喹啉 在 铁粉 、 氯化铵 、 savie 作用下， 以 水 为溶剂， 以60 %的产率得到2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)-苯氧基]-8-喹啉胺
  参考文献：
  名称：

  Savie 简介：一种可生物降解的表面活性剂，可在可循环水中实现化学和生物催化及相关反应

  摘要：

  Savie 是一种可生物降解的表面活性剂，源自维生素 E 和聚肌氨酸 (PSar)，开发用于可循环水中的有机合成。这包括均相催化（包括仅使用 ppm 级催化剂的例子）、多相催化和生物催化转化，包括多步化学酶序列。使用 Savie 通常会比传统表面活性剂产生显着更高的产率，同时无需使用产生废物的有机溶剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c13444

文献信息

• Process for the preparation of anti-malarial drugs
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06479660B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  The invention relates to novel intermediates and processes for the preparation of quinoline compounds useful as anti-malarial drugs and novel intermediates useful in the process. A process for the preparation of a compound of formula (I) in which R1 is C1-6 alkyl; R2 and R3 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl or C1-6 alkoxy; R4 is C1-6 alkyl; R5 is hydrogen or C1-6 alkyl; and R6 or amino which comprises reacting a compound of formula (II) in which R1, R4 and R5 are as defined in formula (I) and X is a leading group with a compound of formula (III).

  该发明涉及一种新型中间体和制备喹啉化合物的过程，该化合物可用作抗疟疾药物，以及在该过程中有用的新型中间体。一种制备式（I）化合物的方法，其中R1为C1-6烷基；R2和R3分别为氢、卤素、三氟甲基或C1-6烷氧基；R4为C1-6烷基；R5为氢或C1-6烷基；以及R6或氨基，包括将式（II）化合物与式（III）化合物反应，其中式（II）中的R1、R4和R5如式（I）中定义，X为引导基。
• 8‐Aminoquinolines with an Aminoxyalkyl Side Chain Exert in vitro Dual‐Stage Antiplasmodial Activity
  作者：Michael Leven、Jana Held、Sandra Duffy、Leandro A. Alves Avelar、Stephan Meister、Michael Delves、David Plouffe、Krystina Kuna、Serena Tschan、Vicky M. Avery、Elizabeth A. Winzeler、Benjamin Mordmüller、Thomas Kurz

  DOI：10.1002/cmdc.201800691

  日期：2019.2.19

  A series of novel 8‐aminoquinolines (8‐AQs) with an aminoxyalkyl side chain were synthesized and evaluated for in vitro antiplasmodial properties against asexual blood stages, liver stages, and sexual stages of Plasmodium falciparum. 8‐AQs bearing 2‐alkoxy and 5‐phenoxy substituents on the quinoline ring system were found to be the most promising compounds under study, exhibiting potent blood schizontocidal

  合成了一系列具有氨氧基烷基侧链的新型8-氨基喹啉（8-AQs），并评估了其对恶性疟原虫无性血液阶段，肝脏阶段和性阶段的体外抗血浆特性。发现在喹啉环系统上带有2-烷氧基和5-苯氧基取代基的8-AQ是最有前途的化合物，在体外表现出强效的血吸虫病和中度组织吸虫病活性。
• 4-methyl-5-(unsubstituted and substituted
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the Army

  公开号：US04617394A1

  公开（公告）日：1986-10-14

  Compounds of the class including 4-methyl-5-(unsubstituted and substituted phenoxy)-2,6-dimethoxy-8-(aminoalkylamino)quinolines as the free bases and pharmaceutically acceptable acid amine salts are described. The compounds are highly effective antimalarial agents which possess both tissue schizonticidal (radical curative) and blood schizonticidal (suppressive) acitivity. In addition, these drugs have significantly better therapeutic indices than primaquine which is the current tissue schizonticidal drug of choice. Primaquine possesses no useful blood schizonticidal activity at tolerated dose levels. The new 2-methoxy substituted compounds produce markedly less methemoglobin at effective dose levels and thus permit a higher degree of safety than analogs which are unsubstituted in the 2-position.

  本类化合物包括4-甲基-5-（未取代和取代的苯氧基）-2,6-二甲氧基-8-（氨基烷基氨基）喹啉作为自由碱和药学上可接受的酸胺盐。这些化合物是高效的抗疟疾药物，具有组织无性繁殖体杀灭（根治）和血液无性繁殖体杀灭（抑制）活性。此外，这些药物的治疗指数显著优于目前选择的组织无性繁殖体杀灭药物-盐酸伯氨喹。在可耐受的剂量水平下，盐酸伯氨喹没有有用的血液无性繁殖体杀灭活性。新的2-甲氧基取代化合物在有效剂量水平下产生的甲血红蛋白明显较少，因此比2-位未取代的类似物具有更高的安全性。
• 4-Methyl-5-(unsubstituted and substituted
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the Army

  公开号：US04431807A1

  公开（公告）日：1984-02-14

  Compounds of the class including 4-methyl-5-(unsubstituted and substituted henoxy)-6-methoxy-8-(aminoalkylamino)quinolines as the free bases and pharmaceutically acceptable acid amine salts are described. The compounds are highly effective antimalarial agents which possess, surprisingly, both tissue schizonticidal (radical curative) and blood schizonticidal (suppressive) activity. In addition, these drugs have significantly better therapeutics indices than primaquine which is the current tissue schizonticidal drug of choice. Primaquine possesses no useful blood schizonticidal activity at tolerated dose levels.

  本类化合物包括4-甲基-5-（未取代和取代的苯氧基）-6-甲氧基-8-（氨基烷基氨基）喹啉作为游离碱和药学上可接受的酸胺盐。这些化合物是高效的抗疟药物，令人惊讶的是，它们既具有组织无性红体杀灭（根治）作用，又具有血液无性红体杀灭（抑制）作用。此外，这些药物的治疗指数显著优于目前组织无性红体杀灭药物首选的前奎宁。在可耐受的剂量水平下，前奎宁没有有用的血液无性红体杀灭作用。
• Novel Regimens of Tafenoquine for Prevention of Malaria in Malaria-Naive Subjects
  申请人：60 Degrees Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20170360768A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Methods of prevention of symptomatic malaria in a malaria-naïve, G6PD-normal human subject comprising administering to the human subject a compound of Formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I). A compound of Formula (I) can be administered prior to potential exposure of a species of Plasmodium , during potential exposure of a species of Plasmodium , and after potential exposure of a species of Plasmodium . The methods of the invention also pertains to kits comprising specific doses of Formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and instructions for administration of dosing quantity and frequency. The methods of the invention also pertain to determining doses of Formula (I) that meet the general regulatory requirement for a drug to be efficacious in the prevention of malaria in malaria-naïve subjects. The methods of the invention further pertain to using the described algorithm to derive dosing regimens which can provide protection against symptomatic malaria in malaria-naïve, G6PD-normal subjects.

  预防疟疾症状的方法，适用于未感染疟原虫、G6PD正常的人类受试者，包括向人类受试者施用公式（I）的化合物、其药学上可接受的盐，或包含公式（I）的药物组合物。公式（I）的化合物可以在潜在接触疟原虫的情况下、在潜在接触疟原虫期间或在潜在接触疟原虫后施用。本发明还涉及包含特定剂量的公式（I）、其药学上可接受的盐，或包含公式（I）的药物组合物的试剂盒，以及施用剂量和频率的说明。本发明还涉及确定公式（I）剂量以满足药物在未感染疟疾受试者中预防疟疾的一般监管要求的方法。本发明进一步涉及使用所述算法来推导剂量方案，以提供对未感染疟疾、G6PD正常的受试者提供保护免受疟疾症状。