沙芬酰胺杂质16 | 1000370-31-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙芬酰胺杂质16
• 英文名称: (S)-2-[4-(3-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamide
• 英文别名: (S)-(+)-2-[4-(Fluorobenzyloxy-Benzylamino)propionamide]；(2S)-2-[[4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]methylideneamino]propanamide
• CAS: 1000370-31-9
• 化学式: C₁₇H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 300.333
• InChiKey: RJJDIVMWGWHPFE-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙芬酰胺杂质16 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 沙芬酰胺
  参考文献：
  名称：

  两小时合成抗帕金森药物 Safinamide Methanesulfonate

  摘要：

  COVID-19 爆发的关键时刻需要实时供应治疗剂。因此，生物活性化合物合成中的时间经济性越来越具有决定性。在这项工作中，我们开发了一种 2 小时合成的抗帕金森药物 safinamide 甲磺酸盐，分 4 步，总产率为 64%。在前三个步骤中以一锅方式使用微波辐射。事实上，该方案可以在一小时内提供 Safinamide 游离碱，无需色谱纯化步骤。此外，还使用了绿色溶剂，如甲醇和乙酸乙酯。

  DOI：

  10.1055/a-1534-0343
• 作为产物：
  描述：

  间氟氯苄 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.45h， 生成 沙芬酰胺杂质16
  参考文献：
  名称：

  一种工业化沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种工业化沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明方法通过化合物3‑氟氯苄与化合物对羟基苯甲醛反应生成化合物4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛，然后将化合物4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与(S)‑2‑氨基丙酸甲酯盐酸盐缩合制得化合物(S)‑2‑[4‑(3‑氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺，化合物(S)‑2‑[4‑(3‑氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺以Pd/C催化氢化还原，产物经甲苯重结晶后与甲磺酸成盐。本发明提供了一种新的工业化合成选择方式，该合成方式具有操作简便，后处理简单，成本更低，对环境友好等特点，并可以获得高质量的目标产物，有利于工业生产。

  公开号：

  CN106220525A

文献信息

• 一种制备甲磺酸沙芬酰胺的方法
  申请人：中国医药研究开发中心有限公司

  公开号：CN106565520A

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明属于药物合成领域，提供了一种合成甲磺酸沙芬酰胺的新方法。本发明以间氟氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料，经醚化、醛胺缩合、还原、成盐、精制得最终产品。该方法工艺简单，收率高，纯度达到99.95%以上，更有利于工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-[4-(3- OR 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO]PROPANAMIDES WITH HIGH PURITY DEGREE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 2-[4-(3- OU 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO] PROPANAMIDES D'UN DEGRÉ DE PURETÉ ÉLEVÉ
  申请人：NEWRON PHARM SPA

  公开号：WO2009074478A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(flurobenzyloxy)benzylamino]propanamides, and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2- [4 -(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to a reduction reaction with a reducing agent selected from sodium borohydride and potassium borohydride in an appropriate amount of an organic solvent selected from C1-C5 lower alkanols, allowing the formation and presence during a substantial position of the reduction reaction course of a suspension of the Schiff base into the saturated solution of the Schiff base into the same organic solvent.

  一种用于获得具有高纯度度的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苄氧基)苄基氨基]丙酰胺及其与药学上可接受的酸盐，特别是含二苄衍生物杂质低于0.03%，最好低于0.01%重量的方法。该过程通过将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苄氧基)苄亚胺]丙酰胺提交给还原剂（选择自硼氢化钠和硼氢化钾）的还原反应，在选择自C1-C5低级烷醇的有机溶剂中以适量进行，允许在还原反应过程中的实质位置形成和存在席夫碱的悬浮物，使其转变为席夫碱在相同有机溶剂中的饱和溶液。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-[4-(3- AND 2-FLUOROBENZYLOXY) BENZYLAMINO] PROPANAMIDES
  申请人：BARBANTI ELENA

  公开号：US20120157712A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamides and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to catalytic hydrogenation in the presence of a heterogeneous catalyst in a protic organic solvent.

  一种制备具有高纯度度数的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苯基氧基)苯基氨基]丙酰胺及其与药用可接受酸的盐的过程，特别是具有低于0.03％的二苯甲基衍生物杂质含量，最好是低于0.01％的重量。该过程通过在质子有机溶剂中存在异相催化剂的情况下将Schiff碱中间体2-[4-(3-和2-氟苯基氧基)苯基亚甲基氨基]丙酰胺进行催化氢化来实现。
• Process for the production of 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy) benzylamino] propanamides
  申请人：Newron Pharmaceuticals S.p.A.

  公开号：US08076515B2

  公开（公告）日：2011-12-13

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamides and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to catalytic hydrogenation in the presence of a heterogeneous catalyst in a protic organic solvent.

  一种获得治疗活性的2-[4-(3-和2-(氟苯甲氧基)苯基)氨基]丙酰胺及其与药用可接受酸盐高纯度程度的过程，特别是二苯甲基衍生物杂质含量低于0.03％，最好低于0.01％重量。该过程通过在质子有机溶剂中以杂化催化剂存在下将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苯甲氧基)苯基亚甲基]丙酰胺进行催化氢化来进行。
• HIGH PURITY 2-[4-(3- OR 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO] PROPANAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Newron Pharmaceuticals S.p.A.

  公开号：US20140051758A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamides, and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to a reduction reaction with a reducing agent selected from sodium borohydride and potassium borohydride in an appropriate amount of an organic solvent selected from C 1 -C 5 lower alkanols, allowing the formation and presence during a substantial position of the reduction reaction course of a suspension of the Schiff base into the saturated solution of the Schiff base into the same organic solvent.

  一种制备具有高纯度的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苯甲氧基)苯基)氨基]丙酰胺及其盐的方法，其杂质二苯甲基衍生物含量低于0.03％，优选低于0.01％。该方法通过将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苯甲氧基)苯基亚胺基]丙酰胺与选择自C1-C5低级醇的有机溶剂的适当量还原剂（如氢硼酸钠和氢硼酸钾）进行还原反应，使得在还原反应过程中席夫碱的悬浮液形成并存在于同一有机溶剂的饱和溶液中。