2-(1H-吲哚-3-基羰基)-4-噻唑羧酸甲酯 | 448906-42-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(1H-吲哚-3-基羰基)-4-噻唑羧酸甲酯
• 英文名称: 2-(1'H-indole-3'-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: ITE；2-(1’H-indole-3’-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-(1H-indole-3-carbonyl)thiazole-4-carboxylate；2-(1H-indole-3 -yl carbonyl)-4-thiazolecarboxylic methyl ester；2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)-4-thiazolecarboxylic acid methyl ester；methyl 2-(1H-indole-3-carbonyl)-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 448906-42-1
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 286.311
• InChiKey: KDDXOGDIPZSCTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234 - 236°C
• 沸点：
  520.4±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.427±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：30 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934100090
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

ITE是一种芳香烃受体(AhR)激动剂，其Ki值为3 nM。ITE作用于OVCAR-3细胞增殖，IC50值为0.2 nM。

生物活性

ITE 是一种有效的内源性芳香烃受体 (AhR) 激动剂，能够直接与 AHR 结合，其 Ki 值为 3 nM。此外，ITE 具有免疫抑制作用。

靶点

Ki: 3 nM (AhR)

体外研究

ITE 是一种内源性 AhR 激动剂，能直接与 AHR 结合，其 Ki 值为 3 nM。在体外实验中，ITE（0.03-30 mg/mL）可降低特异性 T 细胞的增殖反应。当浓度为10和20 µM时，ITE 能有效地抑制人肺动脉内皮细胞 (HPAECs) 的生长，但低于0.01-5 µM 时则无此效应。在相同浓度下，ITE 不影响 HPAECs 细胞周期的进展，也不诱导 cleaved caspase-3 蛋白表达（20 µM）。此外，当浓度为20 µM 时，ITE 可上调 CYP1A1 和 CYP1B1 的 mRNA 水平，并降低 AhR 蛋白的水平。

体内研究

在小鼠实验中，ITE (200 μg, i.p.) 显著抑制了实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的发展。同时，ITE 减少了表达 IFN-γ、IL-17 或 IL-10 的细胞比例，并抑制了淋巴结（LN）细胞分泌炎症细胞因子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-吲哚-3-基羰基)-4-噻唑羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以66%的产率得到[4-(hydroxymethyl)thiazol-2-yl](1H-indol-3-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  Targeting the Aryl Hydrocarbon Receptor with Microbial Metabolite Mimics Alleviates Experimental Colitis in Mice

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00208
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙醛酰氯 在 manganese(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 氯化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(1H-吲哚-3-基羰基)-4-噻唑羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一类含有2,4-噻唑环的化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本申请提供一类含有2,4‑噻唑环的化合物及其制备方法和应用，该化合物如式X：A为吡唑并嘧啶或者吲哚；Z为无或羰基；X为O或S；Y为‑O‑、‑NH‑或R1为氢或C1‑6烷基；R2选自C1‑C3烷基、C5‑C15烯基、炔基、5‑10元杂环基、C6‑C12芳基、5‑12元杂芳基、甾醇基和5‑10元环烷基；Y与R2相连，或Y与R2成环；R3选自氢、卤素、氨基、羟基、乙酰基、3‑10元杂环基、C6‑C12芳基、5‑12元杂芳基、3‑10元环烷基、酯基、羧基、三卤甲基和金刚烷基；R2或R3是未被取代或者是被选自C1‑C6烷基、羟基、卤素、三卤甲基、羧基、苯基所取代的；R2为C1‑C3烷基时，R3不为氢。

  公开号：

  CN113292570B

文献信息

• [EN] 2-(1H-INDOLE-3-CARBONYL)-THIAZOLE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ARYL HYDROCARBON RECEPTOR (AHR) AGONISTS FOR THE TREATMENT OF E.G. ANGIOGENESIS IMPLICATED OR INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(1H-INDOLE-3-CARBONYL)-THIAZOLE-4-CARBOXAMIDE ET COMPOSÉS CORRESPONDANTS UTILISÉS EN TANQUE QUE AGONISTES DU RÉCEPTEUR D'HYDROCARBURE ARYLE (AHR) UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE, P.EX., DE L'ANGIOGENÈSE IMPLIQUÉE OU DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：IKENA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2021127302A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  2-(1H-lndole-3-carbonyl)-thiazole-4-carboxamide derivatives and the corresponding imidazole, oxazole and thiophene derivatives and related compounds as aryl hydrocarbon receptor (AHR) agonists for the treatment of angiogenesis implicated disorders, such as e.g. retinopathy, psoriasis, rheumatoid arthritis, obesity and cancer, or inflammatory disorders. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 27 to 32 and 59 to 219; examples 1 to 8; compounds 1-1 to 1-97; tables 1-a, 2 and 3).

  2-(1H-吲哚-3-甲酰基)-噻唑-4-羧酰胺衍生物及相应的咪唑、噁唑和噻吩衍生物以及相关化合物作为芳香烃受体（AHR）激动剂，用于治疗涉及血管生成的疾病，例如视网膜病变、银屑病、类风湿性关节炎、肥胖和癌症，或炎症性疾病。本说明书揭示了示例化合物的合成和表征以及其药理数据（例如第27至32页和59至219页；示例1至8；化合物1-1至1-97；表1-a、2和3）。
• [EN] METHODS OF TREATING CANCER<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARIAGEN INC

  公开号：WO2020106695A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present disclosure relates to methods of treating cancer in a patient using a combination of an inhibitor of an immune checkpoint protein and an indole compound or its phosphate derivative.

  本公开涉及使用免疫检查点蛋白抑制剂和吲哚化合物或其磷酸盐衍生物的组合来治疗患者的癌症方法。
• Phosphate Derivatives of Indole Compounds and Their Use
  申请人：ARIAGEN, INC.

  公开号：US20210347794A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present disclosure relates to phosphate derivatives of indole compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their use in stimulating the immune system of patients such as cancer patients.

  本公开涉及吲哚化合物的磷酸盐衍生物及其药物组合物，以及它们在刺激癌症患者等患者的免疫系统中的应用。
• ARYL HYDROCARBON RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Ariagen, Inc.

  公开号：US20190307731A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  Disclosed is an aryl hydrocarbon receptor modulator of formula (I), and a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R′ is H, CN, CH 2 (OH)R 0 , C m H 2m+1 , C n H 2n-1 , C n H 2n-3 , two R a are independently H or two R a together form ═O or ═N—W 3 —R 1 ; A is a C 6 to C 10 aromatic ring unsubstituted or substituted with 1 to 3 R, or a C 2 -C 10 heteroaromatic ring interrupted by 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S or a 4 to 7 membered nonaromatic heterocyclic ring containing C═N and interrupted by 1 to 3 heteroatoms selected from N, O, and S, with either one unsubstituted or substituted with 1 to 3 R; Q is R, or is a C 6 to C 10 aromatic ring or a C 2 to C 10 heteroaromatic ring unsubstituted or substituted with 1 to 3 R and interrupted by 1 to 5 heteroatoms selected from N, O, and S; and R is R c which is C-attached or R N which is N-attached. The compounds of formula (I) of the present invention can regulate AhR activity, and can be used to inhibit the growth of cancer cells and inhibit the metastasis and invasion of tumor cells.

  本发明揭示了一种化学式（I）的芳香烃受体调节剂及其药用可接受盐，其中R′为H、CN、CH2（OH）R0、CmH2m+1、CnH2n-1、CnH2n-3，两个Ra独立地为H或两个Ra共同形成═O或═N—W3—R1；A为未取代或取代1至3个R的C6至C10芳香环，或由N、O和S中选择的1至5个杂原子中断的C2-C10杂芳环，或含有C═N并由N、O和S中选择的1至3个杂原子中断的4至7个成员的非芳杂环，其中一个未取代或取代1至3个R；Q为R，或者是未取代或取代1至3个R并由N、O和S中断的C6至C10芳香环或C2至C10杂芳环；R为C-连接的Rc或N-连接的RN。本发明的化合物可以调节AhR活性，可用于抑制癌细胞的生长，以及抑制肿瘤细胞的转移和侵袭。
• [EN] EFFICIENT AND SCALABLE SYSTHESIS OF 2-(1'H-INDOLE-3'-CARBONYL)-THIAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID METHYL ESTER AND ITS STRUCTURAL ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE EFFICACES ET ADAPTABLES DE L'ESTER DE MÉTHYLE D'ACIDE 2-(1'H-INDOLE-3'-CARBONYL)-THIAZOLE-4-CARBOXYLIQUE ET DE SES ANALOGUES STRUCTURAUX
  申请人：AHR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016040553A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Methods of synthesizing 2-(1'H-indole-3'-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester (ITE) and structural analogs thereof. The methods include condensation reactions or condensation and oxidation reactions to form the thiazoline or thiazole moiety of ITE or its structural analogs.

  合成2-(1'H-吲哚-3'-甲酰基)-噻唑-4-羧酸甲酯（ITE）及其结构类似物的方法。这些方法包括缩合反应或缩合和氧化反应，以形成ITE或其结构类似物的噻唑啉或噻唑基团。