泰那利塞 | 1639417-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 泰那利塞
• 英文名称: (S)-2-(1-(9H-purin-6-ylamino)propyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: tenalisib；Tenalisib；3-(3-fluorophenyl)-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)propyl]chromen-4-one
• CAS: 1639417-53-0
• 化学式: C₂₃H₁₈FN₅O₂
• 分子量: 415.427
• InChiKey: HDXDQPRPFRKGKZ-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（240.72mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Tenalisib (RP6530) 是一种有效的、选择性的 PI3Kδ/γ 抑制剂，对 PI3Kδ 和 PI3Kγ 的 IC50 值分别为 24.5 nM 和 33.2 nM。相较于其他亚型，它对 δ/γ 的选择性高出了 300 多倍和 100 多倍。

靶点

Target	Value
PI3Kδ (Cell-free assay)	24.5 nM
PI3Kγ (Cell-free assay)	33.2 nM

体外研究

RP6530 是一种特异的双重 PI3K δ/γ 抑制剂，对其选择性远高于其他 PI3K 亚型和 245 种激酶。在永生化 B 细胞淋巴瘤细胞（Raji、TOLEDO、KG-1、JEKO、REC-1）中，RP6530 浓度依赖地抑制其生长。特别在 DLBCL 细胞系 OCI-LY-1 和 OCI-LY-10 中，其作用尤为显著：RP6530 通常会导致 pAKT 的抑制，EC50 分别为 6 nM 和 70 nM。用 4 µM RP6530 处理患者来源的原代细胞会增加细胞死亡。此外，它对细胞早期凋亡没有显著影响，并且对卵巢癌细胞中的癌症干细胞具有有效的抑制作用。在 MM-1S 和 MM1-R 细胞中以 1 μM 的 RP6530 处理，可导致细胞周期在 G2/M 阻滞，并引起 pAKT 水平降低约 70%-90%。RP6530 还能调节炎症反应，从而参与调控肿瘤微环境。

体内研究

在人体中，10 mg 的 RP6530 具有预计的 T1/2、Cmax 和 AUC0-t 分别为 9.5 h、14.0 μM 和 342.0 μM。在大鼠和狗中，给药剂量为 3 mg/kg，在给药后的 6-12 小时内具有良好的药代动力学特征，其血药浓度高于 E75。此外，RP6530 在大鼠和狗中的口服生物利用度分别大于 70% 和大于 100%，半衰期分别为 2 小时和 3 小时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泰那利塞 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以38.65%的产率得到(S)-2-(1-((8-bromo-9H-purin-6-yl)amino)propyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE DERIVATIVES AS SIK-3 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PURINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE SIK-3

  摘要：

  The present invention relates to purine derivatives as inhibitors of salt-inducible kinase-3 (SIK3), methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods for the treatment and/or prevention of kinase mediated diseases or disorders using them.

  公开号：

  WO2021229452A1
• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-2-(1-(9H-purin-6-ylamino)propyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one 以35的产率得到泰那利塞
  参考文献：
  名称：

  DUAL SELECTIVE PI3 DELTA AND GAMMA KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及双重δ和γ PI3K蛋白激酶调节剂，制备它们的方法，包含它们的制药组合物以及使用它们治疗、预防和/或改善Pi3K激酶介导的疾病或障碍的方法。

  公开号：

  US20140364447A1

文献信息

• [EN] DUAL SELECTIVE PI3 DELTA AND GAMMA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS BI-SÉLECTIFS DELTA ET GAMMA DES KINASES PI3
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2014195888A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to dual delta (δ) and gamma (γ) PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of Pi3K kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及双重Delta（δ）和Gamma（γ）PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，包含它们的药物组合物以及使用它们治疗、预防和/或改善由Pi3K激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• DUAL SELECTIVE PI3 DELTA AND GAMMA KINASE INHIBITORS
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US20140364447A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to dual delta (δ) and gamma (γ) PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of Pi3K kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及双重δ和γ PI3K蛋白激酶调节剂，制备它们的方法，包含它们的制药组合物以及使用它们治疗、预防和/或改善Pi3K激酶介导的疾病或障碍的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150290207A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性，包括PI3激酶活性的化合物和制药组合物，以及治疗与激酶活性相关的疾病和状况，包括PI3激酶活性的化合物、制药组合物和治疗方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP4066834A1

  公开（公告）日：2022-10-05

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性（包括 PI3 激酶活性）的化合物和药物组合物，以及治疗与激酶活性（包括 PI3 激酶活性）相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和方法。
• Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10160761B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  Solid forms of chemical compounds that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein. Also provided herein are processes for preparing compounds, polymorphic forms, cocrystals, and amorphous forms thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本文描述了调节激酶活性（包括 PI3 激酶活性）的化合物的固体形式，以及与激酶活性（包括 PI3 激酶活性）相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和治疗方法。本文还提供了制备化合物、其多晶体形式、共晶体和无定形形式及其药物组合物的工艺。