4-(4-chlorobutoxy)butan-1-ol | 60767-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-chlorobutoxy)butan-1-ol
• CAS: 60767-73-9
• 化学式: C₈H₁₇ClO₂
• 分子量: 180.675
• InChiKey: CXKCWCNIXHOQKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorobutoxy)butan-1-ol 在 四丁基硫酸氢铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((7-(4-(4-(2-(((S)-1-((2S,4R)-4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-2-oxoethoxy)butoxy)butoxy)-6-methoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物，其作为c-Met和/或p38（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开是针对包含一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到靶蛋白的部分，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。

  公开号：

  WO2018226542A1
• 作为产物：
  描述：

  四氢呋喃 在 三氯化硼 作用下， 生成 4-(4-chlorobutoxy)butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Edwards et al., Journal of the Chemical Society, 1957, p. 348,353

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) as a BTK degraders with improved pharmacokinetic properties
  作者：Saul Jaime-Figueroa、Alexandru D. Buhimschi、Momar Toure、John Hines、Craig M. Crews

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126877

  日期：2020.2

  undertook a systematic medicinal chemistry campaign to overcome this issue and made a series of PROTACs with structural modifications to the linker and E3-recruiting ligand; more specifically, the new PROTACs were synthesized with different von Hippel-Lindau (VHL) and cereblon (CRBN) ligands while keeping the BTK ligand and linker length constant. This approach resulted in an equally potent PROTAC, SJF620

  合成了一系列针对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的靶向蛋白水解嵌合体（PROTAC），目的是改善我们先前报道的PROTAC MT802的药代动力学特性。我们最近描述了MT802诱导永生细胞和患者来源的B淋巴细胞中野生型和C481S突变体BTK降解的能力。但是，MT802的药代动力学特性不适用于进一步的体内开发。因此，我们进行了系统的药物化学研究以克服这一问题，并制造了一系列对连接子和E3配体进行结构修饰的PROTAC。更具体地说，新的PROTAC是用不同的von Hippel-Lindau（VHL）和ceeblon（CRBN）配体合成的，同时保持BTK配体和接头长度恒定。这种方法产生了同样有效的PROTAC SJF620，其药代动力学特性明显优于MT802。该化合物可能为进一步体内探索BTK降解提供希望。
• MODULATORS OF BTK PROTEOLYSIS AND METHODS OF USE
  申请人：Yale University

  公开号：US20190276459A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Burton's Tyrosine Kinase (BTK). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds. One end of a bifunctional compound includes a Von Hippel-Lindau, Cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins, or Mouse Double-Minute Homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase. The other end of a bifunctional compound includes a moiety that binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation, accumulation, and/or overactivation of the target protein can be treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为Burton的酪氨酸激酶（BTK）的调节剂而有用。特别是，本公开是针对双功能化合物的。双功能化合物的一端包括Von Hippel-Lindau、Cereblon、Inhibitors of Apotosis Proteins或Mouse Double-Minute Homolog 2配体，该配体结合到相应的E3泛素连接酶。双功能化合物的另一端包括结合到目标蛋白质的部分，使目标蛋白质靠近泛素连接酶，以促进目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的化合物和组合物可用于治疗或预防由目标蛋白质的聚集、积累和/或过度活化引起的疾病或障碍。
• Encoding BRAF inhibitor functions in protein degraders
  作者：Daniel S. J. Miller、Sabine A. Voell、Izidor Sosič、Matic Proj、Olivia W. Rossanese、Gregor Schnakenburg、Michael Gütschow、Ian Collins、Christian Steinebach

  DOI：10.1039/d2md00064d

  日期：——

  Novel BRAF^V600E PROTACs were developed that maintain target degradation while sparing paradoxical activation of the MAPK pathway in BRAF^wt cells.

  开发了新型BRAF V600E PROTACs，它们在保留目标降解的同时避免了BRAF wt细胞中MAPK通路的悖论激活。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE DEGRADER CONTAINING FUSED-RING OR SPIRO-RING<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON CONTENANT UN CYCLE FUSIONNÉ OU UN CYCLE SPIRO<br/>[ZH] 含有并环或螺环的布鲁顿酪氨酸激酶降解剂
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2022253250A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  本申请涉及含有并环或螺环的布鲁顿酪氨酸激酶降解剂、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在预防或治疗BTK相关疾病中的用途。
• Heterobifunctional Ligase Recruiters Enable pan-Degradation of Inhibitor of Apoptosis Proteins
  作者：Yuen Lam Dora Ng、Aleša Bricelj、Jacqueline A. Jansen、Arunima Murgai、Kirsten Peter、Katherine A. Donovan、Michael Gütschow、Jan Krönke、Christian Steinebach、Izidor Sosič

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01817

  日期：——

  Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) represent a new pharmacological modality to inactivate disease-causing proteins. PROTACs operate via recruiting E3 ubiquitin ligases, which enable the transfer of ubiquitin tags onto their target proteins, leading to proteasomal degradation. However, several E3 ligases are validated pharmacological targets themselves, of which inhibitor of apoptosis (IAP) proteins

  蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）代表了一种灭活致病蛋白的新药理学方式。 PROTAC 通过招募 E3 泛素连接酶来发挥作用，从而将泛素标签转移到其目标蛋白上，从而导致蛋白酶体降解。然而，几种 E3 连接酶本身就是经过验证的药理学靶点，其中凋亡抑制剂 (IAP) 蛋白被认为可用于癌症治疗。在这里，我们报告了三个系列的异双功能 PROTAC，它们由与 von Hippel-Lindau 或 cereblon 招募配体连接的 IAP 拮抗剂组成。相互劫持 E3 连接酶会导致细胞 IAP 的有效、快速和优先消耗。此外，这些化合物可引起 X 染色体连接的 IAP 完全敲低，这在单价和同二价 IAP 拮抗剂中很少观察到。在细胞测定中，命中降解剂9 的表现优于拮抗剂，并显示出对癌细胞活力的有效抑制作用。本文公开的异质PROTAC是促进IAP生物学作用研究的有价值的工具，并将刺激针对E3靶向疗法的进一步努力。