2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸乙酯 | 28920-67-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸乙酯
• 中文别名: 4-甲基-1-哌嗪乙酸乙酯；1-哌嗪乙酸,4-甲基-,乙酯；2-(4-甲基-1-哌嗪)乙酸乙酯；(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetate
• 英文别名: 1-Piperazineacetic acid, 4-methyl-, ethyl ester
• CAS: 28920-67-4
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD01755876
• 分子量: 186.254
• InChiKey: QETJQVJIERQYIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  115-116 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.019±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以72.2%的产率得到1-(2-羟乙基)-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  作为胃泌素释放肽受体拮抗剂的芳香族氨基酸衍生物的设计，合成和止痒活性评估。

  摘要：

  设计并合成了八种芳香族氨基酸衍生物（9a-9h）作为胃泌素释放肽受体（GRPR）拮抗剂。在设计中，以1u19蛋白为模板，通过blast搜索来预测GRPR的三级结构。将八种目标化合物停靠在结合袋中，以研究其可能的结合相互作用。通过鞘内注射使用昆明小鼠作为实验动物并用磷酸氯喹作为建模介质来测试它们的抗痒活性。化合物9e和9f显着抑制了刮擦行为。这些化合物的止痒活性按以下顺序降低：计算机辅助药物设计（CADD）预测的9e> 9f = 9d> 9b> 9g> 9a> 9h> 9c和9e> 9f> 9b> 9h> 9g> 9d> 9a> 通过初步测试评估9c。它们基本符合CADD预先测试的活动顺序。结果表明，预测的GRPR三级结构可用于止痒药的设计。

  DOI：

  10.2174/157340612802084342
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 溴乙酸乙酯 以 苯 为溶剂， 生成 2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Effect of a Procaspase-Activating Compound on the Catalytic Activity of Mature Caspase-3

  摘要：

  半胱天冬酶-3（Caspase-3）是一种具有二聚结构的凋亡执行酶，其酶原（procaspase-3）是利用合成化合物进行癌症化疗的靶蛋白。先前的研究表明，PAC-1（第一种促活化酶原的化合物）通过Zn2+螯合机制影响癌细胞中procaspase-3的激活。然而，我们发现该化合物在没有Zn2+的情况下也增强了成熟半胱天冬酶-3的活性。PAC-1对成熟半胱天冬酶-3活性的增强呈现出与化合物浓度相关的米哈利斯-门腾型饱和依赖性。PAC-1诱导了成熟半胱天冬酶-3的紫外-可见光谱的变化。根据这些发现，我们提出PAC-1与蛋白质核心之间存在直接的结构相互作用。根据PAC-1与成熟半胱天冬酶-3复合物的分子动力学计算，PAC-1可能结合于成熟半胱天冬酶-3二聚结构之间的界面。建议在PAC-1与影响成熟半胱天冬酶-3催化活性的氨基酸残基之间存在相互作用。在这项研究中，揭示了该促凋亡化合物的多种功能。

  DOI：

  10.1246/bcsj.20150139

文献信息

• Methods and compounds for inhibiting mrp1
  申请人：——

  公开号：US20030100576A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The present invention further relates to a method of inhibiting MRP1 in a mammal which comprises administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明还涉及一种抑制哺乳动物中MRP1的方法，包括向需要的哺乳动物施用化合物(I)的有效量。
• Antiproliferative compounds and therapeutic uses thereof
  申请人：Università Degli Studi Di Milano - Bicocca

  公开号：EP2107054A1

  公开（公告）日：2009-10-07

  Inhibitors of the oncogenic tyrosine kinase ALK and of the Bcr-Abl mutant T315I Bcr-Abl, such as a compound of formula (I): wherein Q, T, W, K, J, Y, X, Z are independently selected from C, N, S, O, provided that the corresponding rings are (hetero)aromatic; n = 0 or 1; q = 1 or 2; pharmaceutical compositions containing the same and their use for the treatment of hyper-proliferative diseases.

  抑制癌基因酪氨酸激酶ALK和Bcr-Abl突变体T315I Bcr-Abl的抑制剂，例如式(I)的化合物： 其中Q、T、W、K、J、Y、X、Z分别独立选择自C、N、S、O，前提是相应的环是(杂)芳香的； n = 0或1； q = 1或2； 含有相同化合物的药物组合物及其用于治疗高增殖性疾病。
• New Potentially Chelating Chiral Magnesium Amide Bases for Use in Enantioselective Deprotonation Reactions
  作者：William Kerr、Michael Middleditch、Allan Watson

  DOI：10.1055/s-0030-1259282

  日期：2011.1

  to prepare novel chiral magnesium bisamide reagents. These amide bases were subsequently applied within asymmetric deprotonation reactions to probe the potential for chelation-assisted selectivity enhancement. Good levels of selectivity could be achieved (up to 87:13 e.r. (R:S)) across a range of prochiral cyclohexanone substrates when employing a thiophene-derived magnesium bisamide complex.

  合成了一系列手性仲胺，结合了 5 或 6 元杂环，并用于制备新型手性镁双酰胺试剂。随后将这些酰胺碱应用于不对称去质子化反应中，以探索螯合辅助选择性增强的潜力。当使用噻吩衍生的镁双酰胺复合物时，可以在一系列前手性环己酮底物上实现良好的选择性（高达 87:13 er (R:S)）。
• Synthesis of a Gemcitabine Prodrug for Remote Loading into Liposomes and Improved Therapeutic Effect
  作者：Jonathan P. May、Elijus Undzys、Aniruddha Roy、Shyh-Dar Li

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00619

  日期：2016.1.20

  The chemotherapeutic gemcitabine was actively and stably loaded into lipid nanoparticles through the formation of a prodrug. Gemcitabine was chemically modified to increase the lipophilicity and introduce a weak base moiety for remote loading. Several derivatives were synthesized and screened for their potential to be good liposomal drug candidates for remote loading by studying their solubility, stability, cytotoxicity, and loading efficiency. Two morpholino derivatives of GEM (22 and 23) were chosen as the preferred prodrugs for this purpose as they possessed the best loading efficiencies (100% for drug-to-lipid ratio of 0.36 w/w). This is a considerable improvement over a passive loading strategy where typical loading efficiencies are on the order of ∼10–20% for a drug-to-lipid ratio of ∼0.01. Liposomes loaded with these two prodrugs were studied in an s.c. tumor model in vivo and showed improved therapeutic effect over free GEM (∼2-fold) and saline control (8- to 10-fold). This work demonstrates how chemical modification of a known hydrophilic drug can lead to improved loading, stability, and drug delivery in vivo.

  化疗药物吉西他滨能通过形成前药的方式，被主动且稳定地装载到脂质纳米粒中。吉西他滨经过化学修饰，增加了亲脂性并引入了一个弱碱基团以实现被动装载。合成并筛选了几种衍生物，通过研究其溶解性、稳定性、细胞毒性和装载效率，评估它们作为脂质体被动装载药物候选物的潜力。两种吗啉衍生物（22和23）被选为最优的前药，因为它们具有最高的装载效率（药物与脂质的比率为0.36 w/w时，装载效率为100%）。这相较于被动装载策略有显著提升，后者在药物与脂质比率为约0.01时，典型装载效率仅为10-20%左右。装载了这两种前药的脂质体在体内皮下肿瘤模型中进行了研究，与自由吉西他滨（约2倍）和生理盐水对照组（8至10倍）相比，显示出更强的治疗效果。这项工作展示了如何通过化学修饰已知的亲水性药物，来提高其在体内的装载效率、稳定性和药物传递效果。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US20150011548A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A compound of formula (I), wherein R 3 , R 4 , G, B, M, and Z are as defined in the claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as FGFR inhibitors and are useful in the treatment of a condition, where FGFR kinase inhibition is desired, such as cancer.

  公式（I）的化合物中，其中R3、R4、G、B、M和Z如权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐已被披露。公式（I）的化合物具有作为FGFR抑制剂的效用，并且在需要FGFR激酶抑制的情况下，如癌症治疗中是有用的。