N-methoxy-N-methyl-1-(trifluoromethyl)cyclobutanecarboxamide | 1211521-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-1-(trifluoromethyl)cyclobutanecarboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-1-(trifluoromethyl)cyclobutane-1-carboxamide
• CAS: 1211521-38-8
• 化学式: C₈H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 211.184
• InChiKey: UJWXSRCTAMLKAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-1-(trifluoromethyl)cyclobutanecarboxamide 在 吡啶 、 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 ammonium hydroxide 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 硝酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 三氯乙酰氯 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， -70.0~100.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 183.5h， 生成 N-{3,5-difluoro-4-[(3-[1-(trifluoromethyl)cyclobutyl]-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl}-N'-{[4-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]methyl}thiourea
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）中的蛋白抑制性取代吡咯吡啶衍生物，其中A、X、R1a、R1b、R2、R3a、R3b、R4a和R4b如本文所定义，以及包含根据本发明的化合物的药物组合物和制备方法，以及预防性和治疗性使用本发明化合物，分别用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用于肿瘤性疾病，或与MAP4K1信号异常相关的其他疾病，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。本发明还涉及使用，分别用于制造用于治疗或预防良性增生病、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的药物组合物的用途，分别用于制造用于治疗或预防蛋白质抑制剂的制药组合物。

  公开号：

  WO2020120257A1
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 2-溴-6-三氟甲基吡啶 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到N-methoxy-N-methyl-1-(trifluoromethyl)cyclobutanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）中的蛋白抑制性取代吡咯吡啶衍生物，其中A、X、R1a、R1b、R2、R3a、R3b、R4a和R4b如本文所定义，以及包含根据本发明的化合物的药物组合物和制备方法，以及预防性和治疗性使用本发明化合物，分别用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用于肿瘤性疾病，或与MAP4K1信号异常相关的其他疾病，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。本发明还涉及使用，分别用于制造用于治疗或预防良性增生病、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的药物组合物的用途，分别用于制造用于治疗或预防蛋白质抑制剂的制药组合物。

  公开号：

  WO2020120257A1

文献信息

• INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Canales Eda

  公开号：US20110020278A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是I式化合物： 及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，是有用的。
• Discovery of GS-9669, a Thumb Site II Non-Nucleoside Inhibitor of NS5B for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Infection
  作者：Scott E. Lazerwith、Willard Lew、Jennifer Zhang、Philip Morganelli、Qi Liu、Eda Canales、Michael O. Clarke、Edward Doerffler、Daniel Byun、Michael Mertzman、Hong Ye、Lee Chong、Lianhong Xu、Todd Appleby、Xiaowu Chen、Martijn Fenaux、Ahmad Hashash、Stephanie A. Leavitt、Eric Mabery、Mike Matles、Judy W. Mwangi、Yang Tian、Yu-Jen Lee、Jingyu Zhang、Christine Zhu、Bernard P. Murray、William J. Watkins

  DOI：10.1021/jm401420j

  日期：2014.3.13

  Investigation of thiophene-2-carboxylic acid HCV NS5B site II inhibitors, guided by measurement of cell culture medium binding, revealed the structure activity relationships for intrinsic cellular potency. The pharmacokinetic profile was enhanced through incorporation of heterocyclic ethers on the N-alkyl substituent. Hydroxyl groups were incorporated to modulate protein binding. Intrinsic potency was further improved through enantiospecific introduction of an olefin in the N-acyl motif, resulting in the discovery of the phase 2 clinical candidate GS-9669. The unexpected activity of this compound against the clinically relevant NS5B M423T mutant, relative to the wild type, was shown to arise from both the N-alkyl substituent and the N-acyl group.
• 5-ALKINYLTHIEN-2-YLCARBOXYLIC ACIDS AS INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2475657B1

  公开（公告）日：2013-06-12
• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3894406A1

  公开（公告）日：2021-10-20
• US8569302B2
  申请人：——

  公开号：US8569302B2

  公开（公告）日：2013-10-29