dihydrospirotryprostatin B | 225230-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dihydrospirotryprostatin B
• 英文别名: (3S,5S,6S,9S)-6-(2-methylprop-1-enyl)spiro[1,7-diazatricyclo[7.3.0.03,7]dodecane-5,3'-1H-indole]-2,2',8-trione
• CAS: 225230-69-3
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₃
• 分子量: 365.432
• InChiKey: VPKLITKZFUUYAU-IAGYGMIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  639.7±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydrospirotryprostatin B 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.92h， 生成 spirotryprostatin B
  参考文献：
  名称：

  （-）-spirotryprostatin B的仿生全合成及其相关研究。

  摘要：

  得自Trp-Pro二酮哌嗪的异戊烯化的天然产物螺旋菌前列腺素A和B也具有吲哚的氧化重排以形成螺环吲哚的特征。合成地，通过适当的吲哚前体与N-溴代琥珀酰亚胺的反应立体选择性地完成羟吲哚环的形成。为了获得最佳结果，应在二酮哌嗪环化之前进行氧化。通过这种方式，我们从L-色氨酸甲酯的四个步骤中合成了螺旋菌前列腺素B的四氢和二氢类似物。然后，通过使吡咯烷环不饱和成吡咯啉，将二氢衍生物转化为螺菌素前列腺素B，从而明确确认了天然产物的结构。

  DOI：

  10.1021/jo000306o
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯醛 在 magnesium sulfate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 dihydrospirotryprostatin B
  参考文献：
  名称：

  2-卤代色氨酸甲酯的制备及合成应用：螺菌素前列腺素B的合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200460419

文献信息

• A concise synthesis of (-)-dihydrospirotryprostatin B via tandem Michael addition
  作者：Hengqian Song、Jiacheng Song、Lihong Yan、Weigang He、Pengyan Wang、Yuanzhen Xu、Hongbo Wei、Weiqing Xie

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153486

  日期：2021.11

  The asymmetric synthesis of (-)-dihydrospirotryprostatin B (3), a cytostatic spiro[pyrrolidine-3,3′-oxindole] alkaloid, has been accomplished in 8 longest linear steps (LLS) from commercially available amino acids. The key step of the synthetic approach consists of the tandem Michael addition of oxindole derived from dipeptide diketopiperazine to alkynone, leading to the rapid construction of the spiro[pyrrolidine-3

  (-)-dihydrospirotryprostatin B ( 3 ) 是一种细胞抑制性螺[pyrrolidine-3,3'-oxindole]生物碱的不对称合成，已通过 8 个最长的线性步骤 (LLS) 从市售氨基酸中完成。合成方法的关键步骤包括二肽二酮哌嗪衍生的羟吲哚与炔酮的串联迈克尔加成，从而快速构建具有连续四元螺碳中​​心和手性的螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]支架非对映选择性地建立叔胺。
• Total Synthesis of Spirotryprostatin A, Leading to the Discovery of Some Biologically Promising Analogues
  作者：Scott Edmondson、Samuel J. Danishefsky、Laura Sepp-Lorenzino、Neal Rosen

  DOI：10.1021/ja983788i

  日期：1999.3.1

  The total synthesis of the title compound has been accomplished. A key step involves the oxidative rearrangement of the β-carboline derivative to an oxindole via the action of N-bromosuccinimide. From this point, a diketopiperazine was introduced. A thiophenyl group served as a precursor of the isopropylidene function. Implementation of the same sort of chemistry starting with a methoxytryptophan derivative

  标题化合物的全合成已经完成。一个关键步骤涉及通过 N-溴代琥珀酰亚胺的作用将 β-咔啉衍生物氧化重排为羟吲哚。从这一点开始，引入了二酮哌嗪。噻吩基用作异亚丙基官能团的前体。从甲氧基色氨酸衍生物开始实施相同类型的化学反应导致母体结构。此外，已经表明，螺环前列腺素 A 的难以接近的异亚丙基侧链对于生物活性不是必需的。此外，三种缺乏二酮哌嗪系统的类似物被证明作为细胞周期抑制剂非常活跃。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MDM2 AND THE USES THEREOF
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20120101092A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The invention relates to small molecules which function as inhibitors of the interaction between p53 and MDM2. The invention also relates to the use of these compounds for inhibiting cell growth, inducing cell death, inducing cell cycle arrest and/or sensitizing cells to additional agent(s).

  本发明涉及小分子，其作为p53和MDM2相互作用的抑制剂。本发明还涉及使用这些化合物来抑制细胞生长，诱导细胞死亡，诱导细胞周期停滞和/或使细胞对其他药物更敏感。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MDM2 AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20130030173A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention relates to small molecules which function as inhibitors of the interaction between p53 and MDM2. The invention also relates to the use of these compounds for inhibiting cell growth, inducing cell death, inducing cell cycle arrest and/or sensitizing cells to additional agent(s).

  本发明涉及作为p53和MDM2相互作用抑制剂的小分子。本发明还涉及使用这些化合物来抑制细胞生长，诱导细胞死亡，诱导细胞周期阻滞和/或使细胞对其他药物敏感。
• Asymmetric Synthesis of Dihydrospirotryprostatin B via a Silica <scp>Gel‐Mediated</scp> Cyclization of <scp>Tryptamine‐Ynamide</scp>
  作者：Changhong Han、Lu Yang、Kaizong Yao、Sen Zhang、Jiayue Fu、Hanyang Sun、Hongsheng Xu、Bin Lin、Maosheng Cheng、Yongxiang Liu

  DOI：10.1002/cjoc.202300727

  日期：——

  An asymmetric synthesis of dihydrospirotryprostatin B was achieved in 15 steps (8 purifications) from L-tryptophan. The main feature of our synthetic strategy is the efficient construction of spirocyclic oxindole intermediate containing a chiral quaternary carbon center, involving the silica gel-mediated cyclization of tryptamine-ynamide and oxidation under neat conditions.

  从L-色氨酸经过 15 个步骤（8 次纯化）不对称合成二氢螺胰前列腺素 B。我们的合成策略的主要特点是有效构建含有手性季碳中心的螺环羟吲哚中间体，涉及硅胶介导的色胺-氨酰胺环化和纯条件下的氧化。