炔诺酮醋酸酯 | 51-98-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 炔诺酮醋酸酯
• 中文别名: 17α-乙炔基-19-去甲睾酮乙酸酯；炔诺酮乙酸酯；醋酸炔诺酮；17β-羟基9-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮-17-醋酸酯
• 英文名称: norethisterone acetate
• 英文别名: norethindrone acetate；NETA；[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 51-98-9
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• mdl: MFCD00271615
• 分子量: 340.463
• InChiKey: IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162°
• 沸点：
  416.25°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1236 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷，溶于乙醇。
• 碰撞截面：
  186.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.727
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

炔诺酮醋酸酯

Compound:norethindrone acetate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R40,R48
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2915299090
• RTECS号：
  RC8965000

制备方法与用途

简介

炔诺酮醋酸酯是一种雌性激素，可用作孕激素类药物，适用于治疗月经不调、子宫功能性出血和子宫内膜异位症。

禁忌

已知或疑有乳癌、雌激素依赖性肿瘤史的患者、乳腺癌病史者及代谢性卟啉病患者应避免使用此药。

生物活性

Norethindrone acetate 是一种雌性激素，可用于子宫内膜异位症的研究。

靶点

Progesterone Receptor

体内研究

Norethindrone acetate 可能是治疗症状性子宫内膜异位症的一种成本效益较高且副作用较轻的替代方案。接受 Norethindrone acetate 治疗的患者可缓解痛经和非周期性盆腔疼痛。对于所有阶段的子宫内膜异位症，Norethindrone acetate 单独使用是耐受性良好、有效的治疗选择，能够改善出血评分并减轻疼痛。不论先前是否接受过激素疗法，Norethindrone acetate 后的出血评分均有所提高；但在之前被开具 GnRH-agonist 加回疗法的情况下，疼痛评分没有明显变化。实验动物研究表明，Norethindrone acetate 的急性毒性较低且与人类中未见毒性的结果一致。对啮齿类动物多次给予相当于人体剂量数倍的 Norethindrone acetate，并未观察到治疗相关死亡、血液学改变、行为异常或器官病理变化。此外，在高碳水化合物饮食下喂养的小鼠，Norethindrone acetate 导致密度 <1.006 的血浆脂蛋白中甘油三酯、胆固醇和磷脂浓度显著降低；同时 Norethindrone acetate (0.1 mM) 还能显著抑制喂养的实验大鼠肝细胞内棕榈酸和葡萄糖转化为甘油三酯。

用途

孕激素类药物，用于治疗月经不调、子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  炔诺酮醋酸酯 在 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以81%的产率得到17β-acetoxy-17α-iodoethynyl-4-estren-3-one
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 17-haloethynyl steroids, and novel

  摘要：

  部分结构式为##STR1##的17-卤乙炔基类固醇，其中R.sub.1为氢或甲基，R.sub.2为1-4个碳原子的烷基，1-7个碳原子的酰基，三甲基硅基，2-四氢吡喃基或硝酸酯基，X为溴或碘，V为亚甲基，乙烯基，乙烯基，乙基亚甲基，乙烯亚甲基或环丙基，可以通过在惰性溶剂中用溴化剂或碘化剂处理部分结构式为##STR2##的乙炔基类固醇来制备，其中R.sub.1，R.sub.2和V如上定义，在存在银盐的情况下。还提供了某些新化合物。

  公开号：

  US04567002A1
• 作为产物：
  描述：

  19-去甲-17-alpha-孕甾-3,5-二烯-20-炔-3,17-二醇二乙酸酯 在 四氢呋喃 、 氢氧化钾 作用下， 生成 炔诺酮醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  Steroids. CVII.¹ Δ⁵⁽⁶⁾-19-Nor Steroids, a New Class of Potent Anabolic Agents²

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01511a042

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• Synthesis of 13-alkyl-gon-4-ones
  申请人：Smith; Herchel

  公开号：US03959322A1

  公开（公告）日：1976-05-25

  The preparation of 13-methylgon-4-enes and novel 13-polycarbonalkylgon-4-enes by a new total synthesis is described. 13-Alkylgon-4-enes having progestational, anabolic and androgenic activities are prepared by forming a tetracylic gonane structure unsaturated in the 1,3,5(10),9(11) and 14-positions, selectively reducing in the B- and C-rings, and converting the aromatic A-ring compounds so-produced to gon-4-enes by Birch reduction and hydrolysis.

  描述了通过新的全合成方法制备13-甲基孕-4-烯和新型13-聚碳烷基孕-4-烯。通过形成在1,3,5(10),9(11)和14-位置不饱和的四环孕烷结构，选择性地在B和C环中还原，并将所产生的芳香A环化合物转化为孕-4-烯，制备具有孕激素、合成激素和雄激素活性的13-烷基孕-4-烯。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Pyrrolidine and related derivatives useful as PR modulators
  申请人：Commons Thomas Joseph

  公开号：US20080045560A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Compounds of the following structure are described: wherein R 1 -R 6 , R 11 , R 12 , m, V, X, Y, Z and Q are described herein, or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, metabolite or prodrug thereof. These compounds are useful for treating a variety of hormone-related conditions including contraception, treating or preventing fibroids, endometriosis, dysfunctional bleeding, uterine leiomyomata, polycystic ovary syndrome, or hormone-dependent carcinomas, providing hormone replacement therapy, stimulating food intake or synchronizing estrus.

  以下结构的化合物被描述如下： 其中R1-R6，R11，R12，m，V，X，Y，Z和Q在此处描述，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢物或前药。这些化合物可用于治疗各种激素相关疾病，包括避孕、治疗或预防子宫肌瘤、子宫内膜异位症、功能性出血、子宫平滑肌瘤、多囊卵巢综合征、激素依赖性癌症、提供激素替代疗法、促进食欲或同步发情。

表征谱图