3-(2,4-dioxopentan-3-yl)-1,1-dimethylurea | 1449329-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(2,4-dioxopentan-3-yl)-1,1-dimethylurea
• 英文别名: 3-(2,4-Dioxopentan-3-yl)-1,1-dimethylurea
• CAS: 1449329-12-7
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₃
• 分子量: 186.211
• InChiKey: SQADMQMETSFHKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-dioxopentan-3-yl)-1,1-dimethylurea 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 cinchonidine 、 臭氧 、 lithium tri-(tert-butoxy)aluminum hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 密旋霉素
  参考文献：
  名称：

  复合抗肿瘤抗生素 Pactamycin 的对映选择性合成

  摘要：

  制备 Pactamycin 微生物衍生的有机化合物通常具有非常复杂的结构，赋予显着的生物活性，但这种复杂性可能会成为药物开发的障碍。帕他霉素就是这样一种情况——一种用于探测核糖体结构和功能的强效抗生素，其天然形式对治疗应用的细胞毒性太大。马林诺夫斯基等人。（第 180 页；参见 Codelli 和 Reisman 的观点）展示了该分子的 15 步实验室规模合成，为生成结构类似物提供了前景，可以促进进一步的探索性医学研究。合成复杂天然产物的途径可以促进用于探索性药物化学的类似物的制备。[另见 Codelli 和 Reisman 的观点] 许多复杂天然产物的药用应用因其化学合成的不切实际而被排除在外。Pactamycin 是结构最复杂的氨基环戊醇抗生素，在多个系统发育域中显示出有效的抗增殖特性，但它具有高度的细胞毒性。通过基因工程技术生产的有限数量的类似物显示出对哺乳动物细胞的细胞毒性降低，为

  DOI：

  10.1126/science.1234756
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮 在 辛酸铑 、 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(2,4-dioxopentan-3-yl)-1,1-dimethylurea
  参考文献：
  名称：

  通用易位抑制剂氨基环醇帕塔霉素的不对称合成

  摘要：

  描述了氨基环戊醇帕他霉素的不对称全合成。标题化合物通过 15 个步骤由 2,4-戊二酮生成。这种方法的关键是利用复杂的对称性破坏还原策略，在合成的前四个步骤中组装 C1、C2 和 C7 的相对立体化学。描述了这种还原策略的多次迭代，并对立体化学结果进行了详细的彻底分析。在最后一种情况下，开发了不对称曼尼希反应，将受保护的胺直接安装在 C2 位置。这种材料的对称性破坏还原产生了一系列显着的立体化学结果，无需借助非战略性下游操作即可得到标题化合物。该合成立即适用于结构类似物的制备。

  DOI：

  10.1021/ja409944u

文献信息

• [EN] SYNTHETIC ROUTE TO PACTAMYCIN AND PACTAMYCIN ANALOGS<br/>[FR] VOIE DE SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE LA PACTAMYCINE ET DE LA PACTAMYCINE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2014116792A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Methods and intermediates useful for making compounds of Formula (I) are described, including a general method of making an alpha, beta-diamino ketone by reacting an imine with a 2-amino-substituted 1,3-dicarbonyl in a Mannich addition reaction to produce said alpha,beta-diamino ketone.

  描述了用于制备化合物（I）的方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在Mannich加成反应中反应以产生所述α，β-二氨基酮的一般方法。
• SYNTHETIC ROUTE TO PACTAMYCIN AND PACTAMYCIN ANALOGS
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：US20150329570A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Methods and intermediates useful for making compounds of Formula (I) are described, including a general method of making an alpha, beta-diamino ketone by reacting an imine with a 2-amino-substituted 1,3-dicarbonyl in a Mannich addition reaction to produce said alpha,beta-diamino ketone.

  本文描述了用于制备公式(I)化合物的方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在曼尼希加成反应中反应以产生所述的α，β-二氨基酮的通用方法。
• Synthetic route to pactamycin and pactamycin analogs
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US09399652B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  Methods and intermediates useful for making compounds of Formula (I) are described, including a general method of making an alpha, beta-diamino ketone by reacting an imine with a 2-amino-substituted 1,3-dicarbonyl in a Mannich addition reaction to produce said alpha,beta-diamino ketone.

  本文描述了制备式(I)化合物的有用方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在Mannich加成反应中反应以制备所述的α，β-二氨基酮的通用方法。
• US9399652B2
  申请人：——

  公开号：US9399652B2

  公开（公告）日：2016-07-26
• Asymmetric Synthesis of the Aminocyclitol Pactamycin, a Universal Translocation Inhibitor
  作者：Robert J. Sharpe、Justin T. Malinowski、Jeffrey S. Johnson

  DOI：10.1021/ja409944u

  日期：2013.11.27

  An asymmetric total synthesis of the aminocyclopentitol pactamycin is described. The title compound is delivered in 15 steps from 2,4-pentanedione. Critical to this approach was the exploitation of a complex symmetry-breaking reduction strategy to assemble the C1, C2, and C7 relative stereochemistry within the first four steps of the synthesis. Multiple iterations of this reduction strategy are described

  描述了氨基环戊醇帕他霉素的不对称全合成。标题化合物通过 15 个步骤由 2,4-戊二酮生成。这种方法的关键是利用复杂的对称性破坏还原策略，在合成的前四个步骤中组装 C1、C2 和 C7 的相对立体化学。描述了这种还原策略的多次迭代，并对立体化学结果进行了详细的彻底分析。在最后一种情况下，开发了不对称曼尼希反应，将受保护的胺直接安装在 C2 位置。这种材料的对称性破坏还原产生了一系列显着的立体化学结果，无需借助非战略性下游操作即可得到标题化合物。该合成立即适用于结构类似物的制备。