1-[[4-(4-methoxyphenyl)sulfonylphenyl]methyl]-3,4-dihydro-2H-quinoline-6,7-diamine | 142838-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-[[4-(4-methoxyphenyl)sulfonylphenyl]methyl]-3,4-dihydro-2H-quinoline-6,7-diamine
• CAS: 142838-42-4
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₃S
• 分子量: 423.536
• InChiKey: ZPGAYAHHZOKQLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴化氰 、 1-[[4-(4-methoxyphenyl)sulfonylphenyl]methyl]-3,4-dihydro-2H-quinoline-6,7-diamine 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以29%的产率得到2-amino-N⁵-<4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl>-5,6,7,8-tetrahydro-1H-imidazo<4,5-g>quinoline
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基喹啉 在 platinum(IV) oxide 、 镍 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~70.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 13.17h， 生成 1-[[4-(4-methoxyphenyl)sulfonylphenyl]methyl]-3,4-dihydro-2H-quinoline-6,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1992005173A1

  公开（公告）日：1992-04-02

  (EN) Compounds of formula (Q), wherein X and Y form a five- or six-membered heterocyclic ring containing at least one nitrogen; Z is a hydrogen, halogen, carbon, oxygen or nitrogen atom; U is a carbon or nitrogen atom; n is 0 or the integer 1; V is a carbon or nitrogen atom; W is a carbon or nitrogen atom; A is in the 1- or 2-position and is a nitrogen atom, a sulfur atom, or a substituted or unsubstituted alkylene group; Ar is an aryl or heteroaryl group having one or more rings; and B is either (i) an oxygen or nitrogen atom, or a -CO- or -SO2- group, any of which is linked to an amino acid, aryl group, heterocyclic group or alkyl group, or (ii) a substituted or unsubstituted alkyl group, which inhibit the enzyme thymidylate synthase (''TS''), pharmaceutical compositions containing these tricyclic compounds, and the use of these compounds to inhibit TS, including all effects derived from the inhibition of TS. Effects derived from the inhibition of TS include the inhibition of the growth and proliferation of the cells of higher organisms and of microorganisms, such as yeast and fungi. Such effects include antitumor activity.(FR) L'invention se rapporte à des composés représentés par la formule (Q); où: X et Y forment une chaîne fermée hétérocyclique à 5 ou 6 éléments, contenant au moins un azote; Z représente un atome d'hydrogène, d'halogène, de carbone, d'oxygène ou d'azote; U représente un atome de carbone ou d'azote; n est égal à 0 ou au nombre entier 1; V représente un atome de carbone ou d'azote; W représente un atome de carbone ou d'azote; A, qui se trouve dans la position 1 ou 2, représente un atome d'azote, un atome de soufre ou un groupe alkylène substitué ou non substitué; Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle comportant une ou plusieurs chaînes fermées, et B représente soit (i) un atome d'oxygène ou d'azote ou un groupe -CO- ou -SO2-, élément qui, quel qu'il soit est lié à un acide aminé, à un groupe aryle, à un groupe hétérocyclique ou à un groupe alkyle; soit (ii) un groupe alkyle substitué ou non substitué. De tels composés ont le pouvoir d'inhiber l'enzyme thymidilate-synthase (TS). L'invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques contenant ces composés tricycliques et à l'utilisation de ces composés pour produire l'effet d'inhibition de l'enzyme TS, ainsi que tous les effets tirés de cet effet d'inhibition de l'enzyme TS. Les effets tirés de l'effet d'inhibition de l'enzyme TS sont l'inhibition de la croissance et de la prolifération des cellules d'organismes supérieurs et de microorganismes, tels que levures et champignons, ainsi qu'une action antitumorale.
• Design and synthesis of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline inhibitors of thymidylate synthase using iterative protein crystal structure analysis
  作者：Siegfried H. Reich、Mary Ann M. Fuhry、Dzuy Nguyen、Mark J. Pino、Katherine M. Welsh、Stephanie Webber、Cheryl A. Janson、Steven R. Jordan、David A. Matthews

  DOI：10.1021/jm00083a007

  日期：1992.3

  Antifolate inhibitors of thymidylate synthase (TS) have primarily been based on the structure of folic acid. This paper describes the identification and development of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline TS inhibitors by iterative ligand design, synthesis, and crystallographic analysis of protein-inhibitor complexes. Beginning with a high-resolution crystal structure of E. coli TS (TS, EC 2.1.1.45)

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。