3-(4-Bromophenyl)-3-chloroprop-2-enenitrile | 78583-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-Bromophenyl)-3-chloroprop-2-enenitrile
• CAS: 78583-87-6
• 化学式: C₉H₅BrClN
• mdl: MFCD04116537
• 分子量: 242.502
• InChiKey: LDXSSEKZKTYYOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-Bromophenyl)-3-chloroprop-2-enenitrile 在 水 、 sodium 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-3-(3’’-(1-carboxy-2-phenylethyl)ureido)-5-(4’-bromophenyl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Combining in Silico and Biophysical Methods for the Development of Pseudomonas aeruginosa Quorum Sensing Inhibitors: An Alternative Approach for Structure-Based Drug Design

  摘要：

  The present work deals with the optimization of an inhibitor of PqsD, an enzyme essential for Pseudomonas aeruginosa quorum sensing apparatus. Molecular docking studies, supported by biophysical methods (surface plasmon resonance, isothermal titration calorimetry, saturation transfer difference NMR), were used to illuminate the binding mode of the 5-aryl-ureidothiophene-2-carboxylic acids. Enabled to make profound predictions, structure-based optimization led to increased inhibitory potency. Finally a covalent inhibitor was obtained. Binding to the active site was confirmed by LC-ESI-MS and MALDI-TOF-MS experiments. Following this rational approach, potent PqsD inhibitors were efficiently developed within a short period of time. This example shows that a combination and careful application of in silico and biophysical methods represents a powerful complement to cocrystallography.

  DOI：

  10.1021/jm401102e
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-Bromphenyl)-3-chlor-1-dimethylimmoniumpropen-(2) 在 盐酸羟胺 、 乙酸酐 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(4-Bromophenyl)-3-chloroprop-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  Liebscher, Juergen; Neumann, Bernd; Hartmann, Horst, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1983, vol. 325, # 6, p. 915 - 918

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6-Substituted Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Analogues as Dual Epidermal Growth Factor Receptor Kinase and Microtubule Inhibitors
  作者：Romeo Romagnoli、Filippo Prencipe、Paola Oliva、Stefania Baraldi、Pier Giovanni Baraldi、Santiago Schiaffino Ortega、Mariem Chayah、Maria Kimatrai Salvador、Luisa Carlota Lopez-Cara、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Roberto Ronca、Roberta Bortolozzi、Elena Mariotto、Elena Mattiuzzo、Giampietro Viola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01391

  日期：2019.2.14

  The clinical evidence for the success of tyrosine kinase inhibitors in combination with microtubule-targeting agents prompted us to design and develop single agents that possess both epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase and tubulin polymerization inhibitory properties. A series of 6-aryl/heteroaryl-4-(3',4',5'-trimethoxyanilino)thieno[3,2- d]pyrimidine derivatives were discovered as novel

  酪氨酸激酶抑制剂与微管靶向剂成功结合的临床证据促使我们设计和开发具有表皮生长因子受体（EGFR）激酶和微管蛋白聚合抑制特性的单一药物。发现了一系列6-芳基/杂芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，它们是新型的双微管蛋白聚合和EGFR激酶抑制剂。4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯胺基）-6-（对甲苯基）噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6g是该系列中最有效的化合物，具有抗增殖作用，其中一半最大抑制浓度（IC50）值在一位或两位数纳摩尔范围内。化合物6g与秋水仙碱位点的微管蛋白结合并抑制微管蛋白组装，IC50值为0.71μM，6g抑制EGFR活性，IC50值为30 nM。我们的数据表明，6g优异的体外和体内特性可能源于其对微管蛋白聚合和EGFR激酶的双重抑制作用。
• One-pot synthesis of 2-substituted thieno[3,2-b]indoles from 3-aminothiophene-2-carboxylates through in situ generated 3-aminothiophenes
  作者：Roman A. Irgashev、Alexander S. Steparuk、Gennady L. Rusinov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151185

  日期：2019.10

  with arylhydrazines in glacial acetic acid solution. The latter step includes in situ decarboxylation of the freed 3-aminothiophene-2-caboxylic acids to the 3-aminothiophenes and their acid promoted reaction with arylhydrazines to initially form arylhydrazones of 5-substituted thiophene-3(2H)-ones, which smoothly cause indolization to afford the desired thieno[3,2-b]indoles.

  一种方便的协议，可使用易于获得的5-取代的3-氨基噻吩-2-羧酸酯一锅合成噻吩并[3,2- b ]吲哚，在C-2位带有芳香，噻吩-2-基或苯乙烯基片段Fischer吲哚化反应是在这项研究期间开发的。该方法的两个主要步骤是用氢氧化钠对起始的3-氨基酯进行皂化，然后在冰醋酸溶液中用芳基肼对粗制的3-氨基酸钠盐进行下一步处理。后面的步骤包括将游离的3-氨基噻吩-2-羧酸原位脱羧为3-氨基噻吩，并使其与芳基肼的酸促进反应，最初形成5-取代噻吩-3（2 H的芳基hydr））-平滑地导致吲哚化以提供所需的噻吩并[3,2- b ]吲哚。
• Novel benzenesulfonamide‐bearing pyrazoles and 1,2,4‐thiadiazoles as selective carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Rajiv Kumar、Amit Kumar、Sita Ram、Andrea Angeli、Alessandro Bonardi、Alessio Nocentini、Paola Gratteri、Claudiu T. Supuran、Pawan K. Sharma

  DOI：10.1002/ardp.202100241

  日期：2022.1

  tumor-associated isoforms IX and XII. Molecular modeling studies of some potent derivatives (8a, 8c, 10a, and 10c) were also performed against isoforms hCA I, II, and XII. Both the promising series of compounds were synthesized by using commercially available mtethyl ketones and sulfanilamide as the starting materials. Interestingly, this paper also reports a novel methodology for the synthesis of amino-1,2,4-thiadiazoles

  合成了两个系列，包括 20 种带有硫脲基连接的吡唑8和氨基-1,2,4-噻二唑10的新型苯磺酰胺，并作为人碳酸酐酶 (hCA) 抑制剂针对亚型 I 和 II 以及肿瘤相关亚型 IX 和十二．还针对亚型 hCA I、II 和 XII 进行了一些有效衍生物（ 8a 、 8c 、 10a和10c ）的分子模型研究。这两个有前景的系列化合物都是使用市售的甲基酮和磺胺作为起始原料合成的。有趣的是，本文还报道了一种使用3-氨基异恶唑和4-异硫氰酸苯磺酰胺作为反应物合成氨基-1,2,4-噻二唑10的新方法。所有新合成的化合物的活性特征表明，与硫脲基连接的吡唑8相比，氨基连接的 1,2,4-噻二唑10是胞质异构体 hCA I 更好的抑制剂。此外，hCA II 几乎被所有新合成的磺酰胺类药物强烈抑制，而与标准药物乙酰唑胺相比，所有化合物作为 hCA IX 和 XII 抑制剂的效果较差。然而，就选择性而言，化合物8e被发现是hCA
• Benzenesulfonamides with trisubstituted triazole motif as selective carbonic anhydrase I, II, IV, and IX inhibitors
  作者：Vikas Sharma、Rajiv Kumar、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran、Pawan K. Sharma

  DOI：10.1002/ardp.202200391

  日期：2023.1

  7 μM for hCA IV, and 29.6 nM to 0.27 μM for hCA IX. As per the inhibition data profile, compounds 9a–e exhibited strong efficacy for hCA IV, whereas the inhibition was found to be somewhat diminished in the case of hCA IX by nearly all the compounds. A computational protocol based on docking and MM-GBSA was conducted to reveal the plausible interactions of the targeted sulfonamides within the hCA II and

  设计并合成了二十种新型 1,2,3-三唑苯磺酰胺，具有腈8a–g 、硫脲9a–f和N'-羟基甲脒酰胺10a–g功能，以提高碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的效力和选择性。合成的 1,2,3-三唑化合物在体外作为 CAI 测试了四种生理学和药理学相关的人碳酸酐酶亚型（hCA I、II、IV 和 IX）。化合物8a-g 、 9a-f和10a-g显示出不同的抑制常数，对于 hCA I 为 8.1 nM 至 3.22 μM，对于 hCA II 为 4.7 nM 至 0.50 μM，对于 hCA IV 为 15.0 nM 至 3.7 μM，对于 hCA IV 为 29.6 nM 至 29.6 nM。 hCA IX 为 0.27 μM。根据抑制数据概况，化合物9a-e对 hCA IV 表现出强大的功效，而几乎所有化合物对 hCA IX 的抑制作用都有所减弱。进行了基于对接和 MM-GBSA 的计算方案，以揭示
• Synthesis and biological evaluation of novel benzenesulfonamide incorporated thiazole–triazole hybrids as antimicrobial and antioxidant agents
  作者：Monika、Chander、Deepansh Sharma、Pawan K. Sharma、Sita Ram

  DOI：10.1002/ardp.202300650

  日期：2024.3

  1–4a–e to correlate electronic parameters with the observed biological results. Global reactivity descriptors, including highest occupied molecular orbitals-lowest unoccupied molecular orbitals energy gap, electronegativity, chemical hardness, chemical softness, and electrophilicity index, were also calculated for the synthesized molecules. All the tested compounds possessed moderate to excellent antibacterial

  合成并筛选了 20 种新型苯磺酰胺库，其中包含噻唑系链 1,2,3-三唑1–4a–e，用于抗菌、抗氧化和细胞毒性研究。阿莫西林和氟康唑分别用作参考抗菌药物和抗真菌药物。此外，计算了所有合成的目标化合物1-4a-e的前沿分子轨道能量，以将电子参数与观察到的生物学结果相关联。还计算了合成分子的全局反应性描述符，包括最高占据分子轨道-最低未占据分子轨道能隙、电负性、化学硬度、化学柔软度和亲电指数。所有测试的化合物均具有中等至优异的抗菌效力；然而， 3d和4d表现出总体最高的抗菌效果（最低抑菌浓度 [MIC] 值为 5-11 µM），而2c显示出最高的抗真菌效果（MIC 值为 6 µM）。化合物3c表现出最高的抗氧化活性，自由基清除活性百分比值为95.12。还针对动物细胞系和植物种子萌发细胞系检查了化合物1 – 4a – e的细胞毒性，发现这些化合物对两种测试的细胞系都是安全的。