5-(5-ethyl-2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine | 1145715-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(5-ethyl-2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-(5-ethyl-4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1145715-86-1
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₂
• 分子量: 302.376
• InChiKey: GNXVOAVSOLSRGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基-2-异丙基苯氧基)乙腈 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium methylate 、 一氯化碘 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 5-(5-ethyl-2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 (AF-353) 衍生物作为新型 DHFR 金黄色葡萄球菌抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  金黄色葡萄球菌感染的高致死率和抗生素耐药性的出现使得新型抗生素的开发刻不容缓。我们之前的工作鉴定了一个热门化合物h1 ( AF-353 ) 作为一种新型结核分枝杆菌( Mtb ) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。在此，我们分析了h1的抗菌谱，并基于h1进行了全面的构效关系 (SAR) 测定。代表性化合物j9对金黄色葡萄球菌表现出有效的抗菌活性，且与其他抗菌药物没有交叉耐药性。多种遗传和生化方法表明， j9直接与Sa DHFR 结合，导致其酶活性受到强烈抑制 (IC 50 = 0.97 nM)。此外， j9具有可接受的体内安全性和口服生物利用度（ F = 40.7%），并且在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 皮肤感染小鼠模型中也显示出良好的疗效。总的来说，这些发现确定j9是一种新型Sa DHFR 抑制剂，具有对抗耐药金黄色葡萄球菌感染的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02355

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'AFFECTIONS
  申请人：AFFERENT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016004358A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein include methods and compositions for treating diseases or conditions. In some embodiments provided are methods for treating one or more diseases or conditions selected from the group consisting of hypertension, heart failure, dyspnea, and sleep apnea. In certain embodiments provided are methods that include administering a compound of formula (I) as disclosed herein. In some embodiments provided are methods that include administering a P2X3 and/or a P2X2/3 receptor antagonist.

  本文提供了用于治疗疾病或症状的方法和组合物。在某些实施例中，提供了治疗高血压、心力衰竭、呼吸困难和睡眠呼吸暂停等一种或多种疾病或症状的方法。在特定实施例中，提供了包括根据本文披露的化合物（I）的方法。在某些实施例中，提供了包括给予P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂的方法。
• METHODS OF USING DIAMINOPYRIMIDINE P2X3 AND P2X 2/3 RECEPTOR MODULATORS FOR TREATMENT OF ACUTE AND SUB-ACUTE COUGH, URGE TO COUGH AND CHRONIC COUGH, IN RESPIRATORY DISEASES
  申请人：Afferent Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3865134A1

  公开（公告）日：2021-08-18

  Methods for treating cough, chronic cough and urges to cough associated with respiratory diseases with a P2X3 and/or a P2X2/3 receptor antagonist, the methods comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are as defined herein.

  用P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂治疗与呼吸系统疾病相关的咳嗽、慢性咳嗽和咳嗽冲动的方法，这些方法包括向有需要的受试者施用有效量的式(I)化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 R1 和 R2 如本文所定义。
• Identification and SAR of novel diaminopyrimidines. Part 1: The discovery of RO-4, a dual P2X3/P2X2/3 antagonist for the treatment of pain
  作者：David S. Carter、Muzaffar Alam、Haiying Cai、Michael P. Dillon、Anthony P.D.W. Ford、Joel R. Gever、Alam Jahangir、Clara Lin、Amy G. Moore、Paul J. Wagner、Yansheng Zhai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.003

  日期：2009.3

  P2X purinoceptors are ligand-gated ion channels whose endogenous ligand is ATP. Both the P2X(3) and P2X(2/3) receptor subtypes have been shown to play an important role in the regulation of sensory function and dual P2X(3)/P2X(2/3) antagonists offer significant potential for the treatment of pain. A high-throughput screen of the Roche compound collection resulted in the identification of a novel series of diaminopyrimidines; subsequent optimization resulted in the discovery of RO-4, a potent, selective and drug-like dual P2X(3)/P2X(2/3) antagonist. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-(5-Iodo-2-isopropyl-4-methoxyphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine (AF-353) Derivatives as Novel DHFR Inhibitors against <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Zongkai Huang、Xupeng Gou、Xudong Hang、Ting Shi、Jiaxing Yang、Yan Liu、Xinlian He、Jin Li、Keao Quan、Hongkai Bi、Youfu Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02355

  日期：2024.3.28

  binds to SaDHFR, resulting in strong inhibition of its enzymatic activity (IC50 = 0.97 nM). Additionally, j9 had an acceptable in vivo safety profile and oral bioavailability (F = 40.7%) and also showed favorable efficacy in a mouse model of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) skin infection. Collectively, these findings identified j9 as a novel SaDHFR inhibitor with the potential to combat drug-resistant

  金黄色葡萄球菌感染的高致死率和抗生素耐药性的出现使得新型抗生素的开发刻不容缓。我们之前的工作鉴定了一个热门化合物h1 ( AF-353 ) 作为一种新型结核分枝杆菌( Mtb ) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。在此，我们分析了h1的抗菌谱，并基于h1进行了全面的构效关系 (SAR) 测定。代表性化合物j9对金黄色葡萄球菌表现出有效的抗菌活性，且与其他抗菌药物没有交叉耐药性。多种遗传和生化方法表明， j9直接与Sa DHFR 结合，导致其酶活性受到强烈抑制 (IC 50 = 0.97 nM)。此外， j9具有可接受的体内安全性和口服生物利用度（ F = 40.7%），并且在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 皮肤感染小鼠模型中也显示出良好的疗效。总的来说，这些发现确定j9是一种新型Sa DHFR 抑制剂，具有对抗耐药金黄色葡萄球菌感染的潜力。