2-[4-[[2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯氧基]喹啉-8-基]氨基]戊基]异吲哚-1,3-二酮 | 106635-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-[4-[[2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯氧基]喹啉-8-基]氨基]戊基]异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2,6-dimethoxy-4-methyl-8-<(4-phthalimido-1-methylbutyl)amino>-5-<3-(trifluoromethyl)phenoxy>quinoline
• 英文别名: 8-[(4-Phthalimido-1-methylbutyl) amino]-2,6-dimethoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline；8-[(4-Phthalimido-1-methylbutyl)-amino]-2,6-dimethoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline；8-[(4-phthalimido-1-methylbutyl)amino]-2,6-dimethoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline；2,6-dimethoxy-4-methyl-8-[(4-phthalimido-1-methylbutyl)amino]-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]quinoline；2-(4-((2,6-Dimethoxy-4-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)quinolin-8-yl)amino)pentyl)isoindoline-1,3-dione；2-[4-[[2,6-dimethoxy-4-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]quinolin-8-yl]amino]pentyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 106635-87-4
• 化学式: C₃₂H₃₀F₃N₃O₅
• 分子量: 593.603
• InChiKey: UQNQLZUJTQMRTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  694.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[[2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯氧基]喹啉-8-基]氨基]戊基]异吲哚-1,3-二酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 他非诺喹
  参考文献：
  名称：

  抗疟药。16.作为候选抗疟药的8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物的合成。

  摘要：

  制备了一系列特殊药物8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物（I）并评估其抑制性和预防性抗疟活性。由于该化合物显示出高水平的血液和组织裂殖活性，因此化合物I的类似物的制备受到关注。发现一种类似物8a比母体化合物I具有更高的活性和更低的毒性。此外，制备了实施例8a的三种类似物。尽管三个类似物中的两个显示出显着的抗疟活性，但两者均不如化合物8a。

  DOI：

  10.1021/jm00128a010
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-6-methoxy-4-methyl-8-phthalimido-5-<3-(trifluoromethyl)phenoxy>quinoline 在 sodium hydride 、 一水合肼 、 二异丙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 paraffin 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 2-[4-[[2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三氟甲基)苯氧基]喹啉-8-基]氨基]戊基]异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  抗疟药。16.作为候选抗疟药的8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物的合成。

  摘要：

  制备了一系列特殊药物8-[（4-氨基-1-甲基丁基）氨基] -6-甲氧基-4-甲基-5- [3-（三氟甲基）苯氧基]喹啉的2-取代类似物（I）并评估其抑制性和预防性抗疟活性。由于该化合物显示出高水平的血液和组织裂殖活性，因此化合物I的类似物的制备受到关注。发现一种类似物8a比母体化合物I具有更高的活性和更低的毒性。此外，制备了实施例8a的三种类似物。尽管三个类似物中的两个显示出显着的抗疟活性，但两者均不如化合物8a。

  DOI：

  10.1021/jm00128a010

文献信息

• 4-methyl-5-(unsubstituted and substituted
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the Army

  公开号：US04617394A1

  公开（公告）日：1986-10-14

  Compounds of the class including 4-methyl-5-(unsubstituted and substituted phenoxy)-2,6-dimethoxy-8-(aminoalkylamino)quinolines as the free bases and pharmaceutically acceptable acid amine salts are described. The compounds are highly effective antimalarial agents which possess both tissue schizonticidal (radical curative) and blood schizonticidal (suppressive) acitivity. In addition, these drugs have significantly better therapeutic indices than primaquine which is the current tissue schizonticidal drug of choice. Primaquine possesses no useful blood schizonticidal activity at tolerated dose levels. The new 2-methoxy substituted compounds produce markedly less methemoglobin at effective dose levels and thus permit a higher degree of safety than analogs which are unsubstituted in the 2-position.

  本类化合物包括4-甲基-5-（未取代和取代的苯氧基）-2,6-二甲氧基-8-（氨基烷基氨基）喹啉作为自由碱和药学上可接受的酸胺盐。这些化合物是高效的抗疟疾药物，具有组织无性繁殖体杀灭（根治）和血液无性繁殖体杀灭（抑制）活性。此外，这些药物的治疗指数显著优于目前选择的组织无性繁殖体杀灭药物-盐酸伯氨喹。在可耐受的剂量水平下，盐酸伯氨喹没有有用的血液无性繁殖体杀灭活性。新的2-甲氧基取代化合物在有效剂量水平下产生的甲血红蛋白明显较少，因此比2-位未取代的类似物具有更高的安全性。
• 4-Methyl-5-(unsubstituted and substituted
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the Army

  公开号：US04431807A1

  公开（公告）日：1984-02-14

  Compounds of the class including 4-methyl-5-(unsubstituted and substituted henoxy)-6-methoxy-8-(aminoalkylamino)quinolines as the free bases and pharmaceutically acceptable acid amine salts are described. The compounds are highly effective antimalarial agents which possess, surprisingly, both tissue schizonticidal (radical curative) and blood schizonticidal (suppressive) activity. In addition, these drugs have significantly better therapeutics indices than primaquine which is the current tissue schizonticidal drug of choice. Primaquine possesses no useful blood schizonticidal activity at tolerated dose levels.

  本类化合物包括4-甲基-5-（未取代和取代的苯氧基）-6-甲氧基-8-（氨基烷基氨基）喹啉作为游离碱和药学上可接受的酸胺盐。这些化合物是高效的抗疟药物，令人惊讶的是，它们既具有组织无性红体杀灭（根治）作用，又具有血液无性红体杀灭（抑制）作用。此外，这些药物的治疗指数显著优于目前组织无性红体杀灭药物首选的前奎宁。在可耐受的剂量水平下，前奎宁没有有用的血液无性红体杀灭作用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTI-MALARIAL DRUGS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE MEDICAMENTS ANTI-PALUDIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM P.L.C.

  公开号：WO1997013753A1

  公开（公告）日：1997-04-17

  (EN) The invention relates to novel intermediates and processes for the preparation of quinoline compounds useful as anti-malarial drugs and novel intermediates useful in the process. A process for the preparation of a compound of formula (I) in which R1 is C1-6 alkyl; R2 and R3 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl or C1-6 alkoxy; R4 is C1-6 alkyl; R5 is hydrogen or C1-6 alkyl; and R6 is nitro or amino which comprises reacting a compound of formula (II) in which R1, R4 and R5 are as defined in formula (I) and X is a leading group with a compound of formula (III).(FR) Cette invention concerne de nouveaux produits intermédiaires et des procédés de préparation de composés de quinoline utiles en qualité de médicaments anti-paludiques, ainsi que de nouveaux produits intermédiaires utilisés dans ce procédé. Cette invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I) où R1 représente alkyle C1-6; R2 et R3 représentent indépendamment hydrogène, halogène, trifluorométhyle ou alcoxy C1-6; R4 représente alkyle C1-6; R5 représente hydrogène ou alkyle C1-6; et R6 représente nitro ou amino. Ce procédé consiste à faire réagir un composé de formule (II) où R1, R4 et R5 sont tels que définis dans la formule (I) et X est un groupe partant, avec un composé de formule (III).

  本发明涉及新型中间体和制备喹啉化合物的过程，其可用作抗疟药物，并涉及在该过程中有用的新型中间体。一种制备式（I）化合物的过程，其中R1为C1-6烷基；R2和R3分别为氢，卤素，三氟甲基或C1-6烷氧基；R4为C1-6烷基；R5为氢或C1-6烷基；R6为硝基或氨基，包括将式（II）化合物与式（III）化合物反应，其中R1，R4和R5在式（I）中定义，X为离去基团。
• Process for the preparation of quinoline derivatives
  申请人：Bell David

  公开号：US20050165054A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to a process for the preparation of certain quinoline derivatives, in particular, 8-[(4-amino-1-methylbutyl)amino]-2,6-dimethoxy-4-methyl-5-(3-trifluoromethylphenoxy)quinoline succinate.

  本发明涉及一种制备某些喹啉衍生物的方法，特别是8-[(4-氨基-1-甲基丁基)氨基]-2,6-二甲氧基-4-甲基-5-(3-三氟甲基苯氧基)喹啉琥珀酸盐的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE QUINOLINE
  申请人：——

  公开号：WO2003093239A3

  公开（公告）日：2004-04-01