Methyl (9S,12S,15S)-12-(2-amino-2-oxoethyl)-9-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo<15.2.2.1^3,7>docosa-3,5,7(22),17,19,20-hexaene-15-carboxylate | 127559-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl (9S,12S,15S)-12-(2-amino-2-oxoethyl)-9-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo<15.2.2.1^3,7>docosa-3,5,7(22),17,19,20-hexaene-15-carboxylate
• 英文别名: methyl (9S,12S,15S)-12-(2-amino-2-oxoethyl)-9-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo<5.2.2.1>docosa-3,5,7(22),17,19,20-hexaene-15-carboxylate；9-(S)-benzyloxycarbonylamino-12-(S)-carbamoylmethyl-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo[15.2.2.1(3,7)]docosa-1-(20),3,5,7(22),17(21),18-hexaene-15-(S)-carboxylic acid methyl ester；Z-OF4949-III-OMe；Methyl (9S,12S,15S)-12-(2-amino-2-oxoethyl)-9-{[(phenylmethoxy)carbonyl]amino}-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo[15.2.2.1^3,7]docosa-3,5,7(22),17,19,20-hexaene-15-carboxylate；methyl (9S,12S,15S)-12-(2-amino-2-oxoethyl)-4-methoxy-10,13-dioxo-9-(phenylmethoxycarbonylamino)-2-oxa-11,14-diazatricyclo[15.2.2.13,7]docosa-1(19),3,5,7(22),17,20-hexaene-15-carboxylate
• CAS: 127559-24-4
• 化学式: C₃₂H₃₄N₄O₉
• 分子量: 618.643
• InChiKey: WBAAXWZNRLAEMZ-SDHOMARFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl (9S,12S,15S)-12-(2-amino-2-oxoethyl)-9-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo<15.2.2.1^3,7>docosa-3,5,7(22),17,19,20-hexaene-15-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到(9S,12S,15S)-12-(2-Amino-2-oxoethyl)-9-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo<15.2.2.1^3,7>docosa-3,5,7(22),17,19,20-hexaene-15-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  OF4949-III和OF4949-IV的全合成：远程取代基对大环化反应速率的异常影响

  摘要：

  详细介绍了OF4949-III和OF4949-IV的总合成，并研究了远程取代基可能对关键的大环化反应的速率产生异常影响，该反应导致17元环三肽结合了二芳基醚连接的间环和对环亲环的结构亚基描述。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93447-1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-N-[苄氧羰基]-O-(苄基)-L-酪氨酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 四溴化碳 、 二苯基磷酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 硝基苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 152.83h， 生成 Methyl (9S,12S,15S)-12-(2-amino-2-oxoethyl)-9-<<(phenylmethoxy)carbonyl>amino>-4-methoxy-10,13-dioxo-2-oxa-11,14-diazatricyclo<15.2.2.1^3,7>docosa-3,5,7(22),17,19,20-hexaene-15-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  OF4949-III和OF4949-IV的全合成：远程取代基对大环化反应速率的异常影响

  摘要：

  详细介绍了OF4949-III和OF4949-IV的总合成，并研究了远程取代基可能对关键的大环化反应的速率产生异常影响，该反应导致17元环三肽结合了二芳基醚连接的间环和对环亲环的结构亚基描述。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93447-1

文献信息

• Application of Arene−Ruthenium Chemistry to a Formal Total Synthesis of OF 4949 III
  作者：Anthony J. Pearson、Penglie Zhang、Kieseung Lee

  DOI：10.1021/jo960956l

  日期：1996.1.1

  A convergent formal total synthesis of OF 4949 III is described. Arene-ruthenium chemistry was used in the construction of the diaryl ether linkage in high yield, and cycloamidation under high dilution conditions (0.005 M) was achieved using DPPA as coupling reagent. SmI(2) was used to reductively remove the 2-iodoethyl ester protecting group in the presence of DMPU or HMPA.

  描述了OF 4949 III的会聚形式全合成。芳烃-钌化学用于高产率地构建二芳基醚键，并使用DPPA作为偶联剂在高稀释条件（0.005 M）下实现环酰胺化。SmI（2）用于在DMPU或HMPA存在下还原性去除2-碘乙酯保护基。
• Total synthesis of L,L-isodityrosine and isodityrosine-derived agents: K-13, OF4949-III, and OF4949-IV
  作者：Dale L. Boger、Daniel Yohannes

  DOI：10.1021/jo00311a019

  日期：1990.11
• BOGER, DALE L.;YOHANNES, DANIEL, J. ORG. CHEM., 55,(1990) N4, C. 6000-6017
  作者：BOGER, DALE L.、YOHANNES, DANIEL

  DOI：——

  日期：——
• Total synthesis of OF4949-III and OF4949-IV: Unusual effects of remote substituents on the rate of macrocyclization reactions
  作者：Dale L. Boger、Daniel Yohannes

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93447-1

  日期：——

  The total syntheses of OF4949-III and OF4949-IV are detailed and a study of the unusual effects remote substituents may have on the rate of the key macrocyclization reaction leading to 17-membered cyclic tripeptides incorporating a diaryl ether linked meta- and paracyclophane structural subunit is described.

  详细介绍了OF4949-III和OF4949-IV的总合成，并研究了远程取代基可能对关键的大环化反应的速率产生异常影响，该反应导致17元环三肽结合了二芳基醚连接的间环和对环亲环的结构亚基描述。
• Application of Negishi Cross-Coupling to the Synthesis of the Cyclic Tripeptides OF4949-III and K-13
  作者：Luca Nolasco、Manuel Perez Gonzalez、Lorenzo Caggiano、Richard F. W. Jackson

  DOI：10.1021/jo9018792

  日期：2009.11.6

  Syntheses of the cyclic tripeptides OF4949-III 1 and K-13 2 are reported, in which the key steps are intermolecular and intramolecular Negishi cross-coupling reactions, respectively. In addition, the synthesis of a protected isomer of K-13 25 is reported. The synthesis of K-13 features a tripeptidic organozinc reagent 11, one of the most highly functionalized such reagents to be described. An O-aryltyrosine

  报道了环状三肽OF4949-III 1和K-13 2的合成，其中关键步骤分别是分子间和分子内Negishi交叉偶联反应。另外，报道了K-13 25的保护的异构体的合成。K-13的合成具有三肽有机锌试剂11，其是待描述的功能最强的此类试剂之一。由S N制备的O-芳基酪氨酸衍生物15Boc-酪氨酸和2-氟苯甲醛之间的Ar反应，然后进行Dakin反应，碘化和甲基化，被用作上述所有合成的通用中间体。迄今为止，这类环状三肽的途径是最短的，并且表明碳锌键对肽衍生物具有较高的官能团耐受性。