methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-D-glycero-D-talo-octonate | 106174-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-D-glycero-D-talo-octonate
• 英文别名: methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-D-glycerol-D-talo-octonate；methyl 2,3-dideoxy-D-manno-2-octulopyranosonate；methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-glycero-talo-octonate；Methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-glycero - talo-octonate；methyl (2S,4R,5R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-4,5-dihydroxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 106174-63-4
• 化学式: C₉H₁₆O₇
• 分子量: 236.222
• InChiKey: LSXDDURNPOUUNV-JAJWTYFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-D-glycero-D-talo-octonate 在 吡啶 、 lithium tetrafluoroborate 、 草酰氯 、 Dowex 50W * 12(H+) resin 、 盐酸羟胺 、 水 、 sodium methylate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 110.92h， 生成 (2S,4R,5R,6R)-4,5-Dihydroxy-6-((R)-1-hydroxy-2-hydroxyimino-ethyl)-tetrahydro-pyran-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  某些C-8修饰的3-deoxy-β-D-manno-2-octulosonic酸类似物的合成，作为CMP-Kdo合成酶的抑制剂。

  摘要：

  对2,6-脱水-3-脱氧-D-甘油-D-talo-辛酸（“ 2,3-二脱氧-β-D-甘露-2-酸”，1a）进行了选择性的C-8修饰通过受保护的8-羟基衍生物2d和2e。2d和2e的Swern氧化分别得到醛3a和3b。将化合物3a和3b分别转化为肟13b和O-甲基肟13c衍生物。开发了选择性裂解13b和13c保护基以分别得到脱保护的肟12m和脱保护的O-甲基肟12n的方法。使用维蒂希方法从醛3a制备侧链增长的产品。从3a依次制备支链烯丙基胺12p，其关键步骤是使用LiCuMe2制备甲基酮19a，然后进行Swern氧化，使用CH 2 I 2 -Zn-TiCl 4对19a进行亚甲基化，得到烯烃19b，随后对19b进行Wohl-Ziegler溴化，得到烯丙基溴化物19c，并将后者转化为烯丙基叠氮化物19d。与CMP-Kdo合成酶相比，许多类似物显示出显着的活性。其中最活跃的是侧链延伸烯烃12d，其活性仅次于9-氨基类似物（1c）。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(90)84236-n
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-4,5:7,8-di-O-isopropylidene-D-glycero-D-galacto-octonate 在 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 methyl 2,6-anhydro-3-deoxy-D-glycero-D-talo-octonate
  参考文献：
  名称：

  3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid（KDO）和2-deoxy-beta-KDO的全合成。

  摘要：

  [化学式：见正文]报告了KDO和2-脱氧-β-KDO的总合成。通过转化成其相应的1,4-二恶烷酮5使C2-对称二烯二醇4不对称化。5的爱尔兰-克莱森重排提供了6-乙烯基二氢吡喃-2-羧酸酯模板6。无双尖锐的不对称二羟基化得到四醇7a，其为转换为KDO和2-deoxy-beta-KDO的方法与以前报道的方法类似。这种合成方案为KDO和KDO类似物提供了灵活的途径。

  DOI：

  10.1021/ol9905506

文献信息

• Design and synthesis of peptide derivatives of a 3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid (KDO) analog as novel antibacterial agents acting upon lipopolysaccharide biosynthesis
  作者：Alf Claesson、Anita M. Jansson、Brian G. Pring、Stephen M. Hammond、Bertil Ekstroem

  DOI：10.1021/jm00395a022

  日期：1987.12

  cytidylyltransferase, attempts were made to design derivatives that would act as antibacterials against Gram-negative bacteria by inhibiting lipopolysaccharide biosynthesis. Compound 3 and the derivatives 15 and 16 containing an additional amino acid were not lethal to bacteria. However, compounds 17-22, which contain a N-terminally linked dipeptide, exhibited good antibacterial activity in vitro on testing against

  基于以下认识，氨基酸3（8-氨基-2,6-脱水-3,8-二脱氧-D-甘油-D-talo-辛酸）是有效的3-脱氧-甘露聚糖-抑制剂试图通过设计八辛酸胞苷基转移酶来设计衍生物，该衍生物通过抑制脂多糖的生物合成来作为革兰氏阴性菌的抗菌剂。化合物3以及含有额外氨基酸的衍生物15和16对细菌没有致死性。但是，含有N末端连接的二肽的化合物17-22在体外测试对革兰氏阴性细菌大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的菌株时表现出良好的抗菌活性。它们对革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌没有活性。
• New 8-substituted derivatives of an anhydrooctonic acid, methods for their preparation, pharmaceutical preparations containing these and intermediates
  申请人：Astra Läkemedel Aktiebolag

  公开号：EP0234178A1

  公开（公告）日：1987-09-02

  Novel compounds of the formula wherein Y is hydrogen, halogen, amino, acylamino, acyloxy, azido, mercapto, thiocarboxy, the groups in which AA is an amino acid or peptide and W is OH or the same as AA; or physiologically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds, use of the compounds, and methods for treatment, and chemical intermediates. The compounds are active as enzyme inhibitors and useful as antibacterial agents or as intermediates for preparing antibacterial agents.

  新化合物的公式，其中Y是氢、卤素、氨基、酰胺基、酰氧基、叠氮基、巯基、硫代羧基的基团，AA是氨基酸或肽，W是OH或与AA相同；或其生理上可接受的盐，其制备方法，含有这些化合物的药物制剂，这些化合物的用途，治疗方法和化学中间体。这些化合物作为酶抑制剂活性，并可用作抗菌剂或用于制备抗菌剂的中间体。
• Synthesis of 8-substituted derivatives of the 2-deoxy analog of 3-deoxy-.beta.-D-manno-2-octulopyranosonic acid (2-deoxy-.beta.-KDO) as inhibitors of 3-deoxy-D-manno-octulosonate cytidylyltransferase
  作者：Brian G. Pring、Anita M. Jansson、Kerstin Persson、Inger Andersson、Ingalill Gagner-Milchert、Kent Gustafsson、Alf Claesson

  DOI：10.1021/jm00125a023

  日期：1989.5

  3-deoxy-beta-D-manno-2-octulopyranosonic acid (2-deoxy-beta-KDO, 2) is a potent inhibitor of the enzyme 3-deoxy-D-manno-octulosonate cytidylyltransferase, which is involved in the biosynthesis of lipopolysaccharide, an essential component of the outer membrane of Gram-negative bacteria. Since compound 2 lacks antibacterial activity, a series of 8-substituted derivatives of 2 has been synthesized in

  3-deoxy-β-D-manno-2-octulopyranosonic酸的2-deoxy类似物（2-deoxy-beta-KDO，2）是3-deoxy-D-manno-octulosonate cytydylyllytransferase的有效抑制剂。参与脂多糖的生物合成，脂多糖是革兰氏阴性细菌外膜的重要组成部分。由于化合物2缺乏抗菌活性，因此已经合成了2的一系列8-取代衍生物，以试图找到适合作为抗菌剂修饰的酶抑制剂。化合物9、11和13中2的8-羟基分别被F，H和NH2取代，与2一样，是该酶的有效抑制剂，但除氨基酸13对鼠伤寒沙门氏菌的某些菌株活性较弱。
• Template-directed intramolecular C-glycosidation. Total synthesis of acid
  作者：Donald Craig、Mark W. Pennington、Peter Warner

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01104-p

  日期：1995.8
• Synthesis of C-glycosides of 3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid (KDO). Stereoselectivity in an enolate reaction
  作者：Kristina Luthman、Martin Orbe、Tommy Waglund、Alf Claesson

  DOI：10.1021/jo00226a010

  日期：1987.8